六盘水市人民医院553000
【关键词】 呼吸道感染；炎症；研究
近年来变应性鼻炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉以及病毒性鼻炎等上呼吸道炎症和哮喘等下呼吸道炎症一致性和相关性的研究受到国内外学者的重视。“一个气道、一种炎症”、“系统性呼吸道黏膜病”和“变应性鼻支气管炎”、复合性变应性鼻炎-哮喘综合征、变应性鼻炎和哮喘的联系、变应性鼻炎和哮喘的共患性、慢性变应性炎性气道综合征、联合气道以及共同性气道炎症等概念形象地体现了这种一致性和相关性。
【中图分类号】R56 【文献标识码】A
2001年世界卫生组织出版的“变应性鼻炎的处理及其对哮喘的影响”（ARIA），在论述了变应性鼻炎的同时，专门指出了对伴发哮喘的治疗。对于上下呼吸道炎症一致性和相关性的全面理解应包括以下几方面：流行病学的密切联系、组织胚胎学的相同点和不同之处、免疫病理学的一致性和差异性、神经调节的相互作用、遗传学的共性和特性以及治疗方法的相互影响等；同时上下呼吸道炎症相互影响，如哮喘往往继发于变应性鼻炎，上呼吸道产生的炎症介质和细胞因子对下气道的影响，上呼吸道的病毒感染会加重哮喘等。对于上下呼吸道炎症之间一致性和相关性的课题仍在继续深入研究中，耳鼻咽喉头颈外科医师在关注上呼吸道炎症的同时，也要注意对下呼吸道炎症的诊断和治疗。
1免疫病理学的一致性
嗜酸性粒细胞在呼吸道变应性疾病中（迟发相反应）发挥着重要作用。研究表明，嗜酸性粒细胞能够生成多达25种细胞因子。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆一方面通过产生释放IL-3、IL-5、GM-CSF促进造血祖细胞分化成熟、抑制自身凋亡，IL-4调节B细胞合成IgE、TGF-β促进成纤维母细胞合成胶原；另一方面，产生各种细胞毒性蛋白、氧化物颗粒、神经肽、细胞因子和脂类介质，如嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、主要碱性蛋白（MBP）和嗜酸性过氧化物酶（EPO）等，引起肥大细胞释放组胺，同时损伤呼吸道黏膜上皮；氧化物颗粒能够促进平滑肌收缩伴随气道组织损伤；P物质和血管活性肠肽（VIP）等神经肽引起平滑肌收缩、黏膜水肿、血管扩张和肥大细胞脱颗粒。
此外，多种转录调节因子、粘附分子和趋化因子在调控呼吸道炎症中也发挥重要作用。
2 上下呼吸道相互作用的机制
研究发现，对不伴有哮喘症状的变应性鼻炎患者单纯做下气道激发能引起支气管和肺组织的炎症改变和肺功能下降，在肺灌洗液中可发现大量巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞；另有研究发现对不伴有哮喘症状的变应性鼻炎患者单纯做下气道激发，能引起鼻黏膜炎症和鼻功能下降，并且可检测到鼻黏膜、外周血和支气管黏膜中嗜酸性粒细胞明显增加，鼻黏膜中IL-5mRNA和eotaxin的mRNA显著增加；无哮喘症状的季节性变应性鼻炎患者在非发病季节以变应原进行鼻激发后，在鼻黏膜和肺组织中检测到黏附分子和嗜酸性粒细胞比对照组明显增加。这些研究表明上下呼吸道之间存在相互作用，上呼吸道激发或下呼吸道激发能引
起全呼吸道相似的炎症改变。
归纳起来，上下呼吸道炎症相互影响的机制可能包括在相似的组织学结构和遗传基础上，通过共同的炎症反应、神经反射和骨髓反应及血液循环等机制相互作用和影响。例如上呼吸道产生的炎症介质和细胞因子通过血循环到达下呼吸道，反之亦然。但上呼吸道产生的炎症介质和细胞因子能否经过咽喉部直接到达下呼吸道尚无直接的研究证据。有关神经反射也需要更直接的研究证实。而上下呼吸道炎症是否有表型特异型基因尚需深入研究。
3 治疗方面的进展
由于上下呼吸道炎症之间存在密切联系，因此新的治疗方法越来越考虑到上下气道的关系，相关的机制也在研究之中。茶碱类药物首先用于哮喘，但近来研究发现它能够减少变应原激发后肥大细胞释放炎症介质和喷嚏症状，减轻变应性鼻炎患者支气管反应性的增高。鼻腔局部用激素和经口吸入激素分别用于上呼吸道炎症和哮喘。有研究表明，鼻内使用激素在减轻鼻炎症状的同时，能够减轻哮喘和支气管高反应，这一结果是否由全身吸收引起还需证实。但研究发现，相同剂量的激素经鼻给药比直接吸入下气道更能改善支气管高反应。这表明上下气道之间确实存在某些联系。抗组胺药既能改善变应性鼻炎，也能改善哮喘症状。但这种效应主要是由治疗变应性鼻炎引起还是抗组胺引起的还不清楚。白三烯拮抗剂zafirlukast和montelukast对哮喘和变应性鼻炎速发相和迟发相症状都有明显的改善作用，与抗组胺药联合使用有更好的效果。这也反映了白三烯在变应性鼻炎和哮喘中都发挥重要的作用。重组人源化单克隆抗IgE抗体RhuMAB-E25能够与循环中的IgE结合，减少游离的IgE，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱粒细胞引起的变态反应，有望对变应性鼻炎和哮喘都发挥治疗作用。研究表明，免疫治疗可以阻止变应性鼻结膜炎发展为哮喘，能够减少患者产生针对新的变应原过敏。
4 展望
以上总结了上下呼吸道之间的相关性以及可能机制，上述机制可以解释鼻炎、鼻窦炎、哮喘和支气管高反应以及病毒感染之间一些复杂的相互作用，可能还有其他机制参与。正如ARIA中指出：上下呼吸道可视为一个独特的整体（联合气道），二者之间也有差异，变应性鼻炎是哮喘的危险因素，二者的治疗具有相似性，通过有效治疗鼻炎可以部分改善哮喘，因此常年性鼻炎患者应评估哮喘，哮喘患者应评估鼻炎，应根据疗效和安全性建立一个结合上下呼吸道的治疗策略。研究上下呼吸道炎症相关性的目的在于从流行病学角度揭示上下呼吸道炎症相互关系，从治疗上呼吸道炎症的途径干预和减少下呼吸道炎症发病，从研究发病机制的角度阐明上下呼吸道炎症遗传学和病理生理学机制，从治疗学的角度开发对上下呼吸道炎症都有效的药物。
论文作者:潘虹
论文发表刊物:《世界复合医学》（下）2015年第1卷总第6期
论文发表时间:2015/8/13
标签：炎症论文; 呼吸道论文; 鼻炎论文; 哮喘论文; 上呼吸道论文; 气道论文; 粒细胞论文; 《世界复合医学》（下）2015年第1卷总第6期论文;