【摘 要】目的 促性腺激素释放激素类似物制剂达必佳（醋酸曲普瑞林注射液）对中枢性性早熟女性患儿的临床运用效果分析；方法 选取就诊于我院的10例中枢性性早熟女性患儿作为研究对象，比较其运用达必佳治疗前后6个月的变化，具体运用方式为每日一次皮下注射0.5毫克，持续7天；之后维持剂量以每日0.1毫克为准，持续运用6个月，分别登记运用药物前后的身高、体重、性征、骨龄，以及患儿的子宫、卵巢的大小变化，记录血液中雌激素、IGF—l（胰岛素样生长因子）和E2的水平；结果 达必佳可中停患儿的第二性征异常发育，明显减缓身高和骨龄增长，实际年纪与骨龄比值有所增大，控制乳房发育效果明显，卵巢和子宫恢复至青春期前水平，患儿激素水平峰值降低幅度大，然而治疗前后IGF—l和E2变化不明显，运用达必佳治疗时，除1 例患儿发生轻微皮肤症状外，余无见其他明显的副反应。结论 促性腺激素释放激素类似物达必佳治疗中枢性性早熟时，可起明显的抑制作用，长期运用能够显著改善患儿身高。
【关键词】促性腺激素释放激素类似物；性早熟；骨龄
【中图分类号】R—5文献标识码：A
引言
特发性中枢性性早熟（i di opat hi c cent ral precoci ouspubert y，ICPP）是临床上最常发生的一类性早熟，第二性征提早出现是其主要的症状，比如体毛的异常生长、乳房提前发育、体质量指数（BMI）异常等，以女童发病最多见，约为男童的 6倍[1]。出现中枢性性早熟主要是源于HPG 轴过早启动而引起的一种内分泌紊乱性疾病，未发现器质性病变的即称为ICPP。一直以来，延缓甚至控制第二性征的发育和成熟的速度是ICPP 治疗的核心要点，使得女性患儿的初潮时间处在正常范围，恢复患儿预期年龄相符合的心理行为和正常体格，尽最大可能让患儿最终成年身高（终身高）达到遗传靶身高或理想身高[2]。近年来临床上广泛运用缓释性促性腺激素释放激素类似物治疗CCP患儿获得较满意的疗效。本研究分析立足于达必佳治疗ICCP的实际效应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013年5月至2016年5月就诊于我院的10例ICCP女性患儿，患儿的年龄处于2-6岁之间，身高处于108．2—136．1cm之间，平均身高为121.6cm。患儿都符合2—6岁（平均3．4岁）出现第二性征发育特征的诊断标准，主要表现是体毛的异常生长、乳房提前发育、小阴唇变大、子宫和卵巢增大、体质量指数（BMI）异常等。运用Tanner法对患儿的乳房发育进行分期，其中4例为B2期、5例为B3期；患儿的骨龄分布于8.2一11.3岁，平均为8．7岁；使用左手X线正位摄片了解骨龄，使用B超（法）检查子宫、卵巢大小变化。所有患儿在空腹时抽取静脉血，检测其血液中雌激素、IGF—l（胰岛素样生长因子）和E2浓度，由专业人员负责。
1.2方法
每日一次皮下注射0.5毫克，持续7天；之后维持剂量以每日一次皮下注射0.1毫克为准，持续运用6个月，分别登记运用药物前后的身高、体重、性征、骨龄，以及患儿的子宫、卵巢的大小变化，血液中雌激素、IGF—l（胰岛素样生长因子）和E2的浓度水平[3]；
1.3统计学方法
运用SPSS19.0软件对研究过程中所记录的数据进行整理分析，其中计量资料采用采用X2检验，非均数数据使用t验证，两组以上均数采用方差分析，计数资料采用卡方验证，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
表一 患儿治疗前后各项临床指标（治疗前后对比，组间差异P<0.05具有统计学意义）
3 讨论
出现中枢性性早熟主要是源于HPG 轴过早启动而引起的一种内分泌紊乱性疾病，未发现器质性病变的即称为ICPP。ICPP 主要表现是体毛的异常生长、乳房提前发育、小阴唇变大、子宫和卵巢增大、体质量指数（BMI）异常等。患儿的骨龄亦会出现明显增加的趋势，而且与同龄的正常儿童比较来说，患儿的身高、体重增加极其迅速，血液中的激素水平比如雌二醇、垂体分泌的促性腺激素的浓度，大多数均会提前升高至与正常青春期或者成年人的激素水平相接近甚至达到正常水平。如此的发育结果将会引起患儿骨骺比正常儿童提前发生闭合，因而ICCP会严重影响患儿的身高发育和终身高。而且因为患儿的生理和心理发育错位常引起患儿发生心理障碍等现象[4]。
诊治特发性中枢性性早熟女孩的两个目的，首先控制住青春期的提前和过早发育，使早熟症状逐步消失，其次是将最终身高控制到最佳靶身高或理想身高。一直以来，延缓和控制第二性征的发育和成熟的速度是ICPP 治疗的核心要点，使得女性患儿的初潮时间处在正常范围，恢复患儿预期年龄相符合的心理行为和正常体格，尽最大可能让患儿最终成年身高（终身高）达到遗传靶身高或理想身高。ICPP 患儿的生长发育过程和正常青春期基本相似，受促生长素轴和性腺轴的双重调控[5]，近年来临床上广泛运用缓释性促性腺激素释放激素类似物治疗CCP患儿获得较满意的疗效。目前临床上所使用的治疗ICPP药物主要通过该途径起作用。本研究所分析的药物达必佳（醋酸曲普瑞林）是人工合成的促性腺激素释放激素类似物制剂，是用右旋色氨酸取代天然分子结构中的第6 个左旋氨基酸（甘氨酸）。达必佳，其药理作用的本质是促性腺激素释放激素激动剂，在治疗真性性早熟的前期可能会发生短暂的激发效应，同时会促进促性腺激素的释放，激发垂体的脱敏和反馈性降调作用，综合效果就是使促性激素降低，性激素的合成减少和效应反馈的减弱，从而影响和抑制卵巢的发育和功能，对ICCP患儿的治疗起到关键作用，能够明显控制住青春期的提前和过早发育，使早熟症状逐步消失。
4 结论
用达必佳治疗ICPP患儿过程中，达必佳对于女性患儿中枢性性早熟有明显的抑制作用，长期使用可以明显改善患儿身高。综合来说，使用GnRHa 治疗ICPP 女童的效果明显，药物达必佳可以有效控制性早熟症状，抑制青春期的提前发生，减弱患儿血液中的雌激素水平，有效延迟第二性征的出现，而且能够增加终身高，在遇到生长减速时可使用重组人生长激素进行联合治疗，该药物具有良好的临床治疗效果和较高的安全性，值得临床推广应用。受各种因素的限制，长期使用达必佳疗效如何，需要依赖于长期随访记录。
参考文献：
[1]吴娟，王凤.不同剂量达必佳在IVF-ET临床应用的效果对比分析[J].北方药学，2016，3（1）：321-322.
[2]赵红岩，孙莹璞，苏迎春，等.短效达必佳两种降调节方案在控制性超排卵中的效果比较[J].生殖与避孕，2010，1（15）：46-47.
[3]李志臻，张莹，杜培洁，等.达必佳试验用于判断下丘脑-垂体-性腺轴功能状态的价值[C].中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编，2012，8（29）：32-33.
[4]柯江维，段荣.性早熟和性早熟危险因素研究进展[J].实验与检验医学，2013，3（12）：355-356.
[5]林祥泉，杨晓红.胰岛素样生长因子-1在儿童性早熟中的诊断价值[J].实验与检验医学，2015，4（3）：87-88.
论文作者:刘飞
论文发表刊物:《航空军医》2017年第5期
论文发表时间:2017/5/4
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