严中举
（资阳市雁江区人民医院 四川 资阳 641300）
【摘 要】目的：分析奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效。方法：将我院收治的68例肝硬化合并上消化道出血患者随机分为观察组34例和对照组34例。观察组患者在常规治疗的基础上行奥曲肽联合凝血酶治疗，对照组患者行单纯的奥曲肽治疗。评价2组患者的止血效果，监测患者治疗前后的血液流变学指标，并统计患者治疗后不良反应的发生率。结果：观察组患者止血总有效率为88.23%，对照组为73.53%，2组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗48h后，2组患者门静脉、脾静脉血流量较治疗前下降（P均＜0.05），全血粘度高切、低切均较治疗前升高（P均＜0.05）。但观察组患者各指标值变化幅度均高于对照组（P均＜0.05）。观察组患者恶心、腹胀、心悸及胸闷不良反应总发生率为17.64%，对照组为11.76%，2组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论：奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效显著，且安全性好，值得临床推广与应用。
【关键词】肝硬化合并上消化道出血；奥曲肽；凝血酶
【中图分类号】R657.3+1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0138-02
Analysis the octreotide combined thrombin clinical curative effect for the treatment of hepatocirrhosis with upper gastrointestinal bleeding
【Abstract】objective: to analysis the octreotide combined thrombin clinical curative effect for the treatment of hepatocirrhosis with upper gastrointestinal bleeding. Methods: our hospital 68 cases of hepatocirrhosis with upper gastrointestinal hemorrhage patients were divided into observation group (34 cases)) and the control group (34 cases). On the basis of routine therapy, observation group of patients treated by the octreotide combined thrombin, the control group patients were treated by the peptide. The hemostatic effect of evaluation of 2 groups of patients, monitoring of patients before and after treatment the blood rheology indexes and the incidence of adverse reactions after treatment in patients with statistics. Results: the observation group patients stop bleeding, the total effective rate was 88.23% in the control group was 73.53%, the difference of two groups have statistical significance (P < 0.05). 48 h after treatment, 2 groups of patients in the portal and splenic venous blood flow was down the whole blood viscosity (P < 0.05), high and low cut are higher than before treatment (P < 0.05). But patients each index change in observation group were higher than the control group (P < 0.05). Observation group of patients with nausea, abdominal distension, palpitations and chest tightness adverse reactions to the total incidence was 17.64%, control group was 11.76%, the comparison of two groups, there was no statistically significant difference (P st13 0.05). Conclusion: the octreotide combined thrombin in the treatment of hepatocirrhosis with upper gastrointestinal hemorrhage curative effect is distinct, and the security is good, worthy of clinical popularization and application.
【Key words】hepatocirrhosis with upper gastrointestinal bleeding; Mr Qu peptide; thrombin
肝硬化为消化内科的常见疾病，主要是在多种原因共同作用下而引起的以肝细胞弥漫变性、坏死、纤维组织增生、肝小叶结构变形和血液循环破坏为主要病理改变的慢性进行性肝病。临床上，肝硬化病情是降低患者生命质量的重要疾病因素，而肝硬化相关合并症则是导致患者死亡的主要原因。目前，上消化道出血为肝硬化最常见、也是最凶险的并发症，其发生率可达门静脉高压症患者的25%左右，而其死亡率则高达约30%，成为威胁肝硬化患者生命最主要的并发症[1]。因此，针对肝硬化合并上消化道出血患者的临床治疗，其理想的方案不仅要控制肝硬化基本疾病的病情进展，更要达到控制上消化道出血的目的。本文以我院收治的68例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，其中34例患者行奥曲肽联合凝血酶治疗取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选择2013年1月～2013年12月期间我院收治的68例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，所有患者均符合美国肝脏学会（AASLD）对肝硬化的诊断标准[2]，且均于出血24～72h内经B超、胃镜检查证实为上消化道出血。其中，男40例，女28例；年龄32 ～72岁，平均（52.6±4.7）岁；出血量350ml～1300ml，平均（718.63±105.84）ml；Child-Pugh分级：A级20例，B级36例，C级12例；肝硬化类型：肝炎后肝硬化54例，乙醇性肝硬化10例，胆源性肝硬化4例。病例排除标准：（1）合并有消化道溃疡者；（2）合并有严重心脑血管病及肾病者；（3）近2周内使用过制酸药、血管活性药及非甾体类抗炎药者。随机将本组68例患者分为2组，即观察组34例和对照组34例，2组患者在性别、年龄、病情、出血量、Child-Pugh分级、肝硬化类型等比较上，差异均无显著性（P﹥0.05），具有可比性。
1.2方法
入院后，2组患者均行相同方案的常规治疗，主要包括：禁食禁饮，利尿，护肝，肠内外营养支持，纠正水/电解质平衡，抗感染，补充血容量，应用氨甲苯酸、酚磺乙胺止血等。观察组34例患者在常规治疗的基础上行奥曲肽联合凝血酶治疗。（1）奥曲肽（北京双鹭药业股份有限公司生产；国药准字：H20100115）。首先，将首剂量为0.1mg的奥曲肽加入20ml的50%葡萄糖溶液中予以患者静脉推注；然后，再以（25～50）μg/h的剂量予以患者持续静脉泵入；最后。至出血停止后再继续泵入48～72h；（2）凝血酶（上海长城药业有限公司生产；国药准字：H31022823）。将2000U的凝血酶加入15～25ml 的生理盐水中予以患者口服或胃管注入，4～6/h每次。对照组34例患者行单纯的奥曲肽治疗，治疗方案同对照组。
1.3观察组指标
1.3.1止血效果
评价2组患者的止血效果，评价标准为：显效：治疗后48h内止血；止血判断标准为：○1大便隐血转阴，呕血、黑便症状消失；○2胃镜复查证实出血停止；○3血压、脉搏及肠鸣音恢复正常；○4无血红蛋白和红细胞继续下降症状[3]。有效：治疗后48h～72h内止血；无效：治疗72h仍出现活动性出血。止血总有效率=显效率+有效率。
1.3.2血液流变学
于2组患者治疗前及治疗48h后，予以患者彩色多普勒超声显像仪检查，分别对门静脉和脾静脉的血流速度（V）、内径（D）进行测量，然后采用公式对二者的血流量（Q）进行计算。统计2组患者治疗前后的门静脉血流量和脾静脉血流量。同时，予以患者血液检查，统计患者全血粘度的变化情况。
1.3.3不良反应发生率
观察并统计2组患者治疗后恶心、腹胀、心悸及胸闷等不良反应的发生率。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计软件，计量检测数据标准差用（ ）表示，计数检测数据以率的形式表示，组间两均数比较用t检验，计数资料比较用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1止血效果
从表3可以看出，观察组患者恶心、腹胀、心悸及胸闷不良反应总发生率为17.64%，对照组为11.76%，2组比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。
3 讨论
曲张的食管静脉和胃底静脉破裂是肝硬化患者发生上消化道出血并发症的主要原因[4]。临床上，该并发症具有发生急骤、进展迅猛等显著特征，多突然发生，出血量大，并伴有呕鲜血、血便等症状，还易导致患者发生休克，诱发肝性脑病，成为患者直接致死原因。近年来，随着临床医学对肝硬化合并上消化道出血发病机制研究的不断推进，各新型药物不断研发，大大提高了疾病的临床治疗效果。奥曲肽为一种人工合成的八肽环状化合物，与天然内源性生长抑素具有相类似的作用，但其药性持续时间较天然内源性生长抑素持久，且半衰期较其长30倍[5]。在肝硬化合并上消化道出血的临床治疗中，其作用机理主要在于：（1）对门静脉压力进行选择性的降低，迅速改善对肝血流动力学效应，进而降低曲张的食管静脉的血流量，起到止血的效果；（2）对肝脏血管平滑肌产生直接作用，使其迅速收缩，并通过对ET-1的增强和对VIP等物质的抑制发挥其降低门脉压力的作用，起到止血的效果[6]。但在长期的临床实践中，单纯的奥曲肽的应用虽能发挥一定的止血效果，但针对发病急骤且出血量多的患者，存在持续出血及血流动力学不稳定的现象[7]。因此，寻找奥曲肽的联合用药方案以增强止血效果是医学工作者探讨的重要课题。
本研究中，对照组患者行单纯的奥曲肽治疗，观察组患者在常规治疗的基础上行奥曲肽联合凝血酶治疗。结果：（1）观察组患者临床治疗的总有效率高于对照组。提示奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的止血效果要优于单纯的奥曲肽。凝血酶为一种抗凝制剂，其主要作用机理在于通过凝血机制的作用，促进血液中的纤维蛋白原转化成纤维蛋白凝块和胶体状态，从而堵塞患者的出血点，起到止血效果[8]。因此，在奥曲肽的基础上联合凝血酶，能发挥药物的协同作用，大大提高止血效果。（2）治疗后，2组患者门静脉、脾静脉血流量均较治疗前下降，全血粘度高切、低切均较治疗前升高。但观察组患者各指标值变化幅度均高于对照组。提示奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，对患者肝血流动力学效应的改善效果要优于单纯的奥曲肽。（3）治疗后，观察组患者不良反应总发生率与对照组相差不大。提示凝血酶的联合应用并不增加患者的不良反应，安全性好。综上，奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效显著，且安全性好，值得临床推广与应用。
参考文献：
[1]王秋云. 奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效观察[J]. 中国医学工程，2014，8(01)：129.
[2]李良霄,杨雅娟,李静,等. 奥曲肽治疗乙型肝炎肝硬化并发上消化道出血的临床疗效[J]. 吉林医学，2014，6(03):528.
[3]周宗进,吴安定. 奥曲肽注射液在辅助治疗食管胃底静脉曲张破裂出血中的应用研究[J]. 临床和实验医学杂志， 2014，5(01)：33-35.
[4]刘文挺. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效分析[J]. 白求恩军医学院学报，2013，7(03) ：233-234.
[5]李晓红. 奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J]. 临床合理用药杂志， 2013，6(19)：66.
[6]田芸. 肝硬化并上消化道出血予奥美拉唑联合奥曲肽治疗的探讨分析[J]. 中国医药指南，2013，7(17)：237-238.
[7]刘亮. 肝硬化并上消化道出血48例临床疗效分析[J]. 湖南中医药大学学报，2014，10(02)：8-9.
[8]王芸. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果观察[J]. 现代诊断与治疗，2014，8(02)：353-354.
论文作者:严中举
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/12
标签：肝硬化论文; 患者论文; 消化道论文; 凝血酶论文; 静脉论文; 对照组论文; 效果论文; 《河南中医》2015年5月供稿论文;