（成都市第七人民医院急诊科；四川成都610000）
【摘要】目的 探讨依折麦布与阿托伐他汀联合治疗冠心病合并血脂异常的临床效果及其对患者颈动脉斑块、炎性因子的影响。方法 选择2015年5月~2017年8月在我院接受治疗的冠心病合并血脂异常患者80例，按随机数字表法分成观察组（n=40）与对照组（n=40）。观察组给予依折麦布联合阿托伐他汀治疗，对照组单用阿托伐他汀治疗。对比两组临床疗效，治疗前后血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低/高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C和HDL-C）]、颈动脉斑块指标[颈总动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块横切面最大面积（Amax）]、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及超声心动图指标[左心室舒张/收缩末期内径（LVEDD和LVESD）、左心室射血分数（LVEF）]变化。结果 观察组治疗2个月后总有效率为87.50%（35/40），与对照组的67.50%（27/40）相比明显上升（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及斑块横切面Amax值均显著下降（P<0.05），并以观察组降低更显著（P<0.05）。与治疗前对比，两组治疗后LVESD值均显著减小（P<0.05），LVEF值均显著增加（P<0.05），且观察组治疗后LVEDD值显著降低（P<0.05），但对照组治疗后LVEDD值无明显变化（P>0.05）；且观察组以上指标改善更显著（P<0.05）。结论 依折麦布与阿托伐他汀联合治疗冠心病合并血脂异常可显著调节患者机体血脂状态，改善心功能，缩小颈动脉斑块面积，缓解炎症反应，疗效确切。
【关键词】依折麦布，阿托伐他汀，冠心病合并血脂异常，颈动脉斑块，炎性因子
冠心病是因心肌缺血缺氧或心肌坏死引发的一种常见心脑血管疾病，其发病率及病死率近年来有升高趋势，可对患者的生活质量及生命健康产生严重影响[1]。研究证实，冠心病与血脂关系密切，血脂异常是引发冠心病的独立危险因素，因此积极控制血脂对于冠心病患者而言具有重要价值[2]。他汀类药物是目前临床常用的一类调脂药物，但近年来发现单用他汀类药物治疗后仍有不少患者的胆固醇水平不达标，而通过增加药物剂量收效也甚微，且会显著增加药物不良反应[3]。依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，可通过选择性抑制小肠吸收胆固醇，有效促进胆固醇水平的降低[4]。为进一步探讨依折麦布联合阿托伐他汀在冠心病合并血脂异常患者中的应用价值，本研究在医院伦理委员会的批准下对我院2015年5月~2017年8月收治的80例冠心病合并血脂异常患者分别给予了依折麦布联合阿托伐他汀治疗与单用阿托伐他汀治疗，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年5月~2017年8月在我院接受治疗的冠心病合并血脂异常患者80例作为研究对象，将其按随机数字表分成观察组（n=40）与对照组（n=40）。观察组男26例，女14例，年龄50~78岁，平均（62.5±6.7）岁，病程6个月~9年，平均（2.6±1.5）年，合并高血压21例，糖尿病10例。对照组男23例，女17例，年龄52~79岁，平均（61.9±6.2）岁，病程6个月~10年，平均（2.3±1.8）年，合并高血压19例，糖尿病9例。两组资料对比无显著差异（P>0.05），具有临床可比性。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：（1）符合《2010慢性稳定性冠心病管理中国共识》[5]中冠心病的诊断标准；（2）冠状动脉造影显示冠脉狭窄≥50%；（3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>2.07 mmol/L，或血清总胆固醇（TC）>3.11 mmol/L；（4）无药物使用禁忌症；（5）自愿参与此次研究，签署知情同意书。排除标准：（1）严重心肺肝肾功能不全；（2）家族性高脂血症；（3）近1年内有急性冠脉综合征、心力衰竭、脑血管意外史；（4）合并其他重大疾病；（5）酒精、药物滥用史；（6）糖尿病血糖难以控制、顽固性高血压；（7）正在使用可影响调脂效果的药物；（8）妊娠或哺乳期妇女。
1.3 方法
两组均给予降糖、降压、抗血小板聚集等常规对症支持治疗。在此基础上，对照组给予阿托伐他汀钙胶囊（河南天方药业，批号150406，规格10mg）治疗，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合给予依折麦布（商品名：益适纯，默沙东公司，批号150324，规格10mg）治疗，1片/次，1次/d。两组治疗期间禁止联合使用其他方法治疗，且嘱咐患者保持良好的饮食生活习惯。连续治疗2个月后进行疗效评定。
1.4 观察指标
（1）血脂指标：于治疗前后采取全自动生化分析仪检测患者的血脂指标，包括TC、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）颈动脉斑块：于治疗前后对患者进行双侧颈动脉彩超检测，测量颈总动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块横切面最大面积（Amax）。（3）血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）：于治疗前后采取酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者的血清hs-CRP水平。（4）心功能：于治疗前后采取彩色多普勒超声诊断仪测定患者的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）。
1.5 疗效评定
显效：临床症状消失，或发作次数、持续时间减少超过80%，TC、LDL-C降低均超过1.0 mmol/L；有效：部分临床症状缓解，或发作次数、持续时间减少超过50%，TC、LDL-C降低均超过0.5 mmol/L；无效：未达上述标准，或病情加重。以显效及有效为总有效。
1.6 统计分析
采取SPSS20.0软件对数据做处理，其中计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组疗效比较
观察组治疗总有效率为87.50%（35/40），与对照组的67.50%（27/40）相比显著上升（P<0.05）。见表1。
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3.讨论
在冠心病的发病及病程进展过程中，血脂异常起着极为重要的作用。近年来，随着人们生活方式、饮食习惯等的改变，冠心病的发病率明显提高。高血脂可导致动脉血管壁上脂质沉积，引起内皮细胞损伤以及冠状动脉粥样硬化，降低了血管壁的弹性，从而造成管腔狭窄乃至管腔阻塞，导致心脏供血不足、心肌细胞缺血缺氧，随着病情的进一步发展，最终可致冠心病的发生[6]。研究证实，通过降低胆固醇水平有利于明显缩小冠状动脉以及颈动脉粥样硬化斑块，降低心血管事件的发生风险，故降胆固醇达标是目前防治冠心病的重要策略[7]。一项纳入了27项大样本随机对照试验的胆固醇治疗荟萃分析结果显示，无论LDL-C的基线水平如何，随着其水平的降低，主要心血管事件的发生风险可随之逐渐下降[8]。目前，他汀类药物是冠心病合并血脂异常的基础治疗方法，阿托伐他汀是最常使用的他汀类药物之一，其具有明显的调节血脂的作用，可抗炎、抗氧化，并可通过对肝脏中HMG-CoA还原酶以及胆固醇的合成进行抑制，从而使血浆中胆固醇、脂蛋白的含量降低[9]。但他汀类药物的调脂效果以及肝脏代谢、肌病等不良反应和使用剂量直接相关。他汀类药物降胆固醇疗效存在着“6%定律”，即他汀类药物剂量加倍，引起的胆固醇降低作用仅上升6%，故限制了他汀类强化调脂作用的有效发挥，且通过增加他汀类药物使用剂量不仅收效甚微，还可明显增加药物不良反应[10-11]。可见探寻一种更为有效的治疗方案尤有必要。
依折麦布属于一种新型降胆固醇药物，也是目前唯一的选择性胆固醇吸收抑制剂，其作用机制为通过选择性地对空肠黏膜刷状缘吸收胆固醇进行抑制，加速肝脏内胆固醇的代谢，降低肝脏胆固醇储量，同时降低血浆胆固醇水平，从而发挥有效的调脂作用[12]。对于单独采取他汀类药物治疗降胆固醇水平无法达标的患者，或对于无法耐受大剂量他汀类药物治疗的患者，在他汀类药物治疗基础上联合依折麦布治疗是合理有效的选择，其不仅能提高患者的耐受性，且具有较高的安全性[13]。依折麦布与他汀类药物联合使用可起到抑制胆固醇吸收与合成的双重作用，因而可起到协同降低胆固醇的作用。大量临床试验结果表明，在他汀类药物治疗基础上联合给予依折麦布治疗能有效促使LDL-C水平的降低[14]。本研究结果显示，两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平均有显著降低，但以观察组治疗后各项血脂指标改善更为明显。即依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并血脂异常相对于单用阿托伐他汀钙治疗能进一步提高调脂作用。Hs-CRP与动脉粥样硬化存在密切的相关性，大量研究表明，随着LDL-C水平的下降，hs-CRP水平也会随之明显降低[15]。本研究中，两组治疗后血清hs-CRP水平均明显低于治疗前，但联合用药组降低更显著。该结果进一步证实了依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并血脂异常相对于单用阿托伐他汀钙疗效更为显著。冠心病发病后可致心肌细胞受损，心肌氧供不足，从而引发心前区疼痛、气短、胸闷等症状表现。本研究通过对比两组治疗前后心功能指标得出，观察组在LVEDD、LVESD、LVEF各项心功能指标的改善上效果显著优于对照组。提示，依折麦布联合阿托伐他汀能显著改善冠心病合并血脂异常患者的心功能，从而有利于改善患者预后。
血脂异常引起的动脉粥样硬化可累及至全身动脉血管。颈动脉粥样硬化的病理生理基础与冠状动脉粥样硬化相同，颈动脉与冠状动脉均为重要的主动脉分支，二者在解剖学上存在相似之处。近年来研究表明，颈动脉易损斑块对于冠状动脉疾病的不稳定性与严重性可提供可靠的信息，由于冠状动脉造影价格相对昂贵，且属于有创操作，而颈动脉斑块相对于冠状动脉斑块更易于检查与随访，故在冠心病的诊断及随访中常采用颈动脉超声检查[16]。Tsujita等[17]的研究显示，依折麦布与他汀类药物联合治疗可起到有效的调脂作用，尤其是LDL-C水平的降低有助于减轻动脉粥样硬化程度，延缓病情进展。本研究结果显示，观察组患者在联合使用依折麦布与阿托伐他汀钙后Amax较治疗前显著缩小，且缩小程度明显大于对照组。提示，在他汀类药物治疗基础上联合依折麦布可获取更为有效的减少颈动脉斑块的作用，从而有利于延缓冠心病动脉粥样硬化进程。该结果与周芳等[18]的研究基本一致。
综上所述，依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并血脂异常能起到强化调脂效果，与单用阿托伐他汀钙治疗相比，患者的血清hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平降低更明显，颈动脉斑块缩小更明显，临床疗效更为显著，值得进一步推广应用。
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论文作者:王小剑
论文发表刊物:《医师在线》2019年10月19期
论文发表时间:2020/1/2
标签：冠心病论文; 血脂论文; 患者论文; 胆固醇论文; 类药物论文; 水平论文; 异常论文; 《医师在线》2019年10月19期论文;