心脉神胶囊对模拟高原急性缺氧大鼠肺动脉压力的作用机制研究论文_郑晓媛1徐刚2枉前1张蓉1通讯作者

郑晓媛1徐刚2枉前1张蓉1通讯作者

（1重庆市第三军医大学新桥医院药剂科重庆400000;

2教育部高原医学重点实验室，全军高原医学重点实验室重庆400037）

【摘要】目的：探讨心脉神胶囊对急性缺氧大鼠肺动脉压力和心脏功能的影响。方法：Wistar大鼠随机分为3组：1正常对照组 2低氧模型组 3心脉神组，分别给予生理盐水、心脉神（045g/kg·BW）连续7d后，低氧模型组与心脉神组置于低压氧舱内3d，用多道生理记录仪测定心率（HR）、肺动脉压力（PAP）、右室收缩压（RVSP）和舒张压（RVEDP）、右室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率（±dp/dt max）。结果：与模型组相比心脉神组肺动脉收缩压、舒张压显著降低（P＜005），平均压显著降低（P＜001）。结论：心脉神对大鼠急性缺氧所致的肺动脉升高有抑制作用。

【关键词】高原；心脉神胶囊；急性缺氧；肺动脉高压；大鼠

【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0150-01

快速进入高原的人群面临低压性缺氧的问题，急性低压性缺氧常导致在数小时至5天内发生急性高原病［1］。急性高原病常表现以不断加重的干咳、呼吸困难为主的高原肺水肿，为头痛、记忆减退为主的急性高原反应，甚至发展为精神异常、昏迷的高原性脑病。研发能预防急性缺氧导致的肺动脉压力增高的药物是当务之急。本研究拟初探心脉神胶囊对模拟高原急性缺氧大鼠血流动力学的影响及作用机制。

1材料与方法

11实验材料

111实验动物：雄性wista大鼠27只，SPF级，体重：（180±20g）。购自第三军医大学实验动物中心。

112试剂与药品心脉神胶囊购自第三军医大学新桥医院，其主要成分为黄芪、首乌等，生药含量为05g/g生药。

113仪器：低压氧仓、赛多利斯天平、血气分析仪、多道生理记录仪、制冰机。

12实验方法

121动物分组：24只大鼠按体重随机分为3组：正常对照组、模型组、心脉神组，每组各8只。

122模型制备：参照陈有等的方法［2］，实验在第三军医大学高原军事医学系低压舱内完成。实验条件为:置于低压氧舱内3d，持续减压高度4000m;温度、湿度与外界环境相同;实验期间自由进食和饮水。

123各组给药:心脉神组：心脉神每天按20倍剂量（045g/kg·BW）预防给药一周后，置于模拟海拔5000m低压氧舱内3d。造模期间从低压氧仓中取出灌胃，每天一次，每次约10分钟。低氧模型组：实验方法与心脉神组相同，口服的药品由心脉神改为生理盐水。正常对照组为在正常环境下常规饲养，给予生理盐水灌胃。

124指标测定方法:在模拟海拔5000m的低压氧舱内，称取大鼠，按每100g肌注10ml10%乌拉坦，取右下腹腔注射麻醉。分离左颈总动脉及右颈静脉，并行右颈静脉心室导管插管，用powerlab多道生理记录仪检测用多道生理记录仪连续描记5min肺动脉压力曲线，测定心率（HR）、肺动脉压力（PAP）、右室收缩压（RVSP）和舒张压（RVEDP）、右室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率（±dp/dtmax）等血流动力学指标。等生理指标。取颈动脉血，置于冰盒中，作血气分析。

125统计方法:采用SPSS170软件对结果进行ANOVA分析。数据用（x±s）表示，采用Microsoft Excel软件进行计算。

2结果

模拟高原环境下大鼠心率及血流动力学的影响，结果见表1。

表1模拟高原环境下心脉神胶囊对大鼠肺动脉

压力的影响（mmHg，x±s）

与平原对照组相比，模型组的肺动脉压显著升高（P＜001），说明该造模成功。与模型组相比心脉神组肺动脉收缩压、舒张压显著降低（P＜005），平均压显著降低（P＜001）。

心率（HR）、右室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率（±dp/dt max）等指标无显著性差异。

3结论

心脉神对大鼠急性缺氧所致的肺动脉升高有抑制作用。

4讨论

急性缺氧可致肺动脉压升高，缺氧性肺动脉收缩，主要是低氧作为原发刺激，引起循环和肺血管局部自旁分泌血管活性物质、生长因子和细胞因子释放，作用于血管细胞膜上相应受体，进而引起肺小动脉收缩，肺循环阻力增加，结果导致肺动脉压增高［3］。持久的肺动脉收缩可导致肺血管壁的结构发生改变，血管壁变厚、血管腔缩小，于是血管壁弹性降低、血流阻力增加，肺动脉压进一步升高从而形成持久的肺动脉高压，进而导致右心室肥大［4］。因此在急性缺氧的初期降低肺动脉压是减缓肺动脉高压的发病进程，降低高原性心脏病发病机率的重要环节。

目前用于减轻HPV的药物主要有乙酰唑胺、硝苯地平、红景天等药物［5,6］。心脉神口服液为我院自行研制的一种中成药制剂，是经临床反复验证用于冠心病的防治，缺血性心肌病及高原病的防治等。本实验用急性缺氧时肺动脉升高的幅度来衡量肺血管增压反应的强弱。本实验的模型组的肺动脉压显著升高，说明该造模成功。与模型组的比较得出，心脉神对大鼠急性缺氧所致的肺动脉升高有抑制作用。而对大鼠的心率、右室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率等指标无显著性差异，是由于大鼠的心率影响因素较多，如麻醉、手术操作等导致其变异性较大，不宜作为试验的参考指标。而右心室室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率无显著性差异说明急性缺氧的早期未导致右心室心肌结构变化。

缺氧性肺动脉高压的发生机制中血管舒缩因子等体液因素占有重要的地位，其中内皮原性血管舒缩因子在其中有着极其重要的作用。在内皮原性血管舒缩因子中，一氧化氮具有舒张肺血管和抑制平滑肌增殖的作用，内皮素/一氧化氮比例一旦平衡失调，则将促进肺血管收缩和血管重建，从而导致肺血管阻力增加，形成肺动脉高压。心脉神胶囊减轻肺动脉收缩可能与上述机制有关，有待进一步阐明。

参考文献

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论文作者:郑晓媛1徐刚2枉前1张蓉1通讯作者

论文发表刊物:《河南中医》2013年4月第1期供稿

论文发表时间:2014-3-18

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