（中国药科大学 江苏 南京 211198）
【摘要】目的：综述了蟛蜞菊内酯（Wedelolactone，WEL）抗肿瘤作用的研究进展，为其开发利用提供参考。方法：查阅近年来国内外关于WEL的文献，对其抗肿瘤作用进行综述。结果：WEL具有广泛的药理活性，包括传统的保肝，抗蛇毒，抗炎活性以及近年来发现的对乳腺癌，前列腺癌等疾病的治疗作用。结论：近年来，关于WEL药理活性的研究报道主要集中在抗肿瘤方面，本文着重对近年来WEL的抗肿瘤作用研究进行综述，旨在为其合理开发利用提供依据。
【关键词】蟛蜞菊内酯；抗肿瘤；乳腺癌
【中图分类号】R284 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）15-0008-02
WEL（图1）是Eclipta alba,Eclipta prostrata中天然存在的香豆素类化合物[1]，作为这些植物的主要活性成分，它具有广泛的药理活性，包括保肝[2]、抗蛇毒、抗炎[3]等作用。近年来，对于WEL的研究主要集中在抗肿瘤作用上，对其发挥抗肿瘤作用的作用机制研究包括：（1）WEL通过抑制PKCε而不影响Akt，选择性诱导前列腺癌细胞凋亡。（2）WEL通过抑制TCPTP介导的STAT1去磷酸化，增强IFN-γ的抗肿瘤作用，从而诱导肿瘤细胞死亡[4]。（3）WEL以高亲和力结合到EED上，在体外破坏EZH2-EED的相互作用，诱导PRC2核心成分的降解，调节PRC2下游靶标与癌症相关基因的表达，从而使细胞凋亡[5]。（4）WEL中断c-Myc致癌信号并与恩杂鲁胺协同作用诱导前列腺癌细胞凋亡。
更多关于WEL抗肿瘤作用的研究集中于抗乳腺癌活性。对于作用机制的研究包括：（1）WEL与dsDNA相互作用并抑制DNA拓扑异构酶IIα活性，从而抑制雄激素受体阴性MDA-MB-231乳腺癌细胞生长和诱导细胞凋亡[6]。（2）体外试验证明，WEL抑制MDA-MB-231细胞非贴附性生长并抑制细胞运动和细胞侵袭。此外，WEL抑制MMPs的活性和表达，MMPs在MDA-MB-231细胞中参与阻断IκB-α/NFκB和MEK/ERK信号通路。（3）WEL通过抑制Akt/mTOR信号通路，抑制乳腺癌诱导的破骨细胞生成，从而抑制乳腺癌骨转移的发展[7]。（4）WEL对乳腺癌细胞的细胞毒作用在一定程度上也可以通过靶向蛋白酶体介导的蛋白降解途径[8]。
虽然WEL的生物实验得到了很好的抗肿瘤效果，但值得注意的是，nM剂量的WEL通过刺激雌激素受体信号诱导乳腺癌细胞生长[9]。这提示我们在研究WEL抗肿瘤作用的同时也应该考虑其雌激素的作用。此外，WEL可能通过下调K562/A02细胞P-糖蛋白的表达，逆转白血病K562/A02细胞多药耐药作用，给肿瘤复发和耐药患者的治疗带来希望[10]。
结语
近年来研究发现，WEL对乳腺癌，前列腺癌等疾病的治疗都有较好的作用，其抗肿瘤作用的机制成为国内外许多药学工作者的研究热点，这些科研成果证明WEL在中药材开发方面具有深入研究和探索的价值。
【参考文献】
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[9] Nehybova T,Smarda J,Daniel L,et al.Wedelolactone induces growth of breast cancer cells by stimulation of estrogen receptor signalling[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2015,152:76-83.
[10]罗子玲,陈杰,许静，等.蟛蜞菊内酯抑制K562/A02细胞P-糖蛋白的表达[J].国际中医中药杂志,2015,37(12):1101-1104.
作者简介：任杰（1992-），男，汉族，辽宁省凌源市，中国药科大学硕士研究生，研究方向为生药活性成分与质量标准研究。
通讯作者：张朝凤，中国药科大学中药学院生药学研究室。
论文作者:任杰,张朝凤（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2018年5月第15期
论文发表时间:2018/5/31
标签：作用论文; 蟛蜞菊论文; 抗肿瘤论文; 细胞论文; 乳腺癌论文; 抑制论文; 内酯论文; 《医药前沿》2018年5月第15期论文;