黄毅雄[1]2003年在《塞来昔布对脓毒症大鼠炎症抑制作用的实验研究》文中指出目的：利用动物试验方法探讨塞来昔布(Celecoxib)对脓毒症大鼠炎症的抑制作用。方法：将144只大鼠随机分为3组，每组48只。第一组：行盲肠结扎和穿孔(Cecal ligation and punctures，CLP)后1hr以生理盐水灌胃，以后1次／天。第二组：行盲肠结扎和穿孔术后1hr以头孢拉定灌胃，以后1次／天。第叁组：行盲肠结扎和穿孔术后1hr以头孢拉定+塞来昔布灌胃，以后1次／天。各组大鼠在盲肠结扎和穿孔术后2hr、4hr、6hr、1d、3d、7d处死，取颈静脉血检测TNF-α水平。以同样方案于盲肠结扎和穿孔术后8hr、10hr、12hr、1d、3d、7d取颈静脉血检测血清IL-10水平。实验前及1周后检测实验组大鼠血清ALB、GPT、LDH、BUN、Cr及动物体重变化。结果：盲肠结扎和穿孔术使大鼠血清炎性细胞因子水平升高。盲肠结扎和穿孔术后给予塞来昔布可降低脓毒症血清抗炎细胞因子及促炎细胞因子水平。并在一定程度上减轻了内脏组织的炎症改变，改善主要脏器功能，减少蛋白质的分解代谢。结论：脓毒症晚期，塞来昔布对大鼠腹腔感染和脓毒症的炎症有抑制作用，有明显的保护重要脏器功能，对临床治疗脓毒症有重要指导意义。
刘志慧[2]2016年在《帕瑞昔布钠对脓毒症肠屏障功能的保护效应及机制研究》文中研究表明目的脓毒症是机体对感染产生的一种全身炎症反应,至今仍是重症监护病房引起患者死亡的主要原因之一[1-3]。肠粘膜屏障功能障碍和通透性增加常常伴随着脓毒症的发生和发展。肠粘膜屏障功能受损后引发的细菌移位会成为继发脓毒症的重要原因,而脓毒症导致的肠组织血液供应下降及炎症因子风暴可进一步加重肠粘膜的损伤,逐渐形成了恶性循环。评估肠屏障功能的状态已经是判断危重病人预后的重要环节,肠道的损伤是启动MODS的重要因素,因此,如何保护和维持肠屏障的正常功能已成为当前危重症医学领域重要的研究方向[4,5]。帕瑞昔布钠(NSAIDs)是一种COX-2特异性抑制剂,属于非甾体类抗炎药,可经静脉注射或肌内注射,用药后由肝脏羧酸酯酶水解为伐地昔布而起作用,其主要作用机制是阻断花生四烯酸在COX-2作用下合成前列腺素,降低前列腺素(PG)的水平[6]。研究发现,高水平前列腺素可导致肠屏障功能的损伤,而环氧合酶-2抑制剂通过抑制COX-2的表达来减少前列腺素合成,可能对脓毒症导致的肠屏障功能障碍具有改善作用[7-10]。本课题拟研究环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠对脓毒症大鼠肠屏障功能的作用,并进一步探讨帕瑞昔布钠对肠粘膜屏障功能的保护作用的相关机制。方法第一部分:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)诱导脓毒症大鼠肠损伤模型。72只Wistar大鼠随机分为6组(n=12/组):假手术组(Sham组)、假手术组+10mg/kg帕瑞昔布钠(Sham+10mg/kg Parecoxib组),脓毒症组(CLP组)、脓毒症+0.1mg/kg帕瑞昔布钠(CLP+0.1mg/kg Parecoxib组)、脓毒症+1.0mg/kg帕瑞昔布钠(CLP+1.0mg/kg Parecoxib组)、脓毒症+10mg/kg帕瑞昔布钠(CLP+10mg/kg Parecoxib组)。帕瑞昔布钠治疗组大鼠于假手术或CLP后20min腹腔注射帕瑞昔布钠,建模12h后重复给药一次。CLP组和Sham组大鼠仅经腹腔注射等量生理盐水。观察各组大鼠术后7天内的存活情况,并筛选最佳治疗方案。于假手术或CLP后24h,通过酶联免疫吸附法(ELISA)或比色法检测各组大鼠血浆二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸的浓度来观察各组大鼠肠损伤的情况;通过Western Blot法检测各组大鼠肠组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1的蛋白表达情况;通过比色法检测肠组织髓过氧化物酶MPO的活性水平来观察各组大鼠肠组织的炎症水平。第二部分:利用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型。32只Wistar大鼠随机分为4组(n=8/组):假手术组(Sham)、假手术组+10mg/kg帕瑞昔布钠(Sham+10mg/kg Parecoxib),脓毒症组(CLP)、脓毒症+10mg/kg帕瑞昔布钠(CLP+10mg/kg Parecoxib)。模型建立后20min,向大鼠腹腔注射帕瑞昔布钠,每隔12小时重复注射一次,给予假手术组和CLP组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。于大鼠颈动脉进行插管以连续监测基础血流动力学(MAP、HR)且便于行血气分析监测,与造模后0h、6h和12h行血气分析,于造模后6h、12h和24h测定小肠肠系膜的微循环变化[总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)及微血管血流指数(MFI)]。第叁部分:利用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型。将48只Wistar雄性大鼠随机分为6个实验组,假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、假手术+帕瑞昔布钠组(Sham+Parecoxib组)、脓毒症+帕瑞昔布钠组(CLP+Parecoxib组)、脓毒症+NS-398组(CLP+NS-398组)和脓毒症+帕瑞昔布钠+NS-398组(CLP+Parecoxib+NS-398组)。CLP+NS-398组和CLP+Parecoxib+NS-398组于术前2h腹腔注射NS-398 10mg/kg。于假手术或CLP后6、12和24 h,检测各组大鼠血清和肠组织中TNF-α,IL-6和IL-10的水平,PGE2、m PGES-1和EP4的蛋白表达和m RNA水平。给予COX-2抑制剂(NS-398)预处理后,于术后24 h检测各组大鼠肠组织TNF-α,IL-6和IL-10的水平。结果第一部分:腹腔注射10mg/kg帕瑞昔布钠能有效提高脓毒症大鼠7 d内的存活率(P<0.05)。帕瑞昔布钠治疗明显降低肠组织病理损伤的评分,减少肠组织MPO的活性(P<0.05),降低脓毒症大鼠肠组织DAO和D-乳酸的水平(P<0.05)。帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后肠组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1的蛋白表达上调(P<0.05)。第二部分:环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠治疗可明显提高脓毒症大鼠平均动脉压(MAP)和降低心率(HR)(P<0.05),改善血流动力学;环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠治疗可有效改善脓毒症大鼠的动脉血气指标,降低乳酸水平(P<0.05);环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠治疗可增加脓毒症大鼠肠系膜微循环总血管的密度、灌注血管密度及微循环的血流指数(P<0.05)。第叁部分:环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠明显降低脓毒症大鼠血清和肠组织中促炎因子TNF-α和IL-6水平(P<0.05),提高抗炎因子IL-10水平(P<0.05);给予COX-2抑制剂(NS-398)预处理后抗炎作用更加明显(P<0.01);帕瑞昔布钠明显降低脓毒症大鼠肠组织中PGE2、m PGES-1和EP4的蛋白表达和m RNA水平(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠治疗可减轻肠组织炎性损伤,有效降低肠粘膜的通透性,改善肠系膜的微循环。其机制可能与调控PGE2的表达有关。
朱小东[3]2016年在《雷马曲班对PAN诱导的足细胞凋亡及超微结构影响的实验研究》文中研究说明目的:观察雷马曲班对嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)诱导的小鼠足细胞凋亡及超微结构的影响。方法:将体外培养的条件永生性小鼠足细胞分为:(1)正常对照(CON)组、(2)模型(PAN)组、(3)实验(RA+PAN)组、(4)雷马曲班对照(RA)组。采用100mg/ml PAN作用足细胞的方法建立PAN致足细胞损伤模型,以100μg/ml雷马曲班与足细胞预处理1h,再加入100mg/m L PAN作用足细胞作为实验组,100μg/m L雷马曲班单独作用足细胞作为雷马曲班对照组。分别在24、48 h时收集细胞,应用FITC-Annexin V/PI双染色法荧光显微镜观察凋亡的足细胞并定量分析,透射电镜观察足细胞损伤、凋亡及超微结构变化。结果:Annexin V/PI染色荧光定量检测结果显示,PAN组24、48h足细胞凋亡率分别为(11.75±3.01)%、(32.42±6.46)%,与正常对照组(2.67±1.49)%相比有显着差异(P<0.01);RA+PAN组24、48h足细胞凋亡率分别为(6.42±2.27)%、(18.83±4.13)%,足细胞凋亡率显着下降,与PAN组相比有统计学差异(P<0.05);RA组24、48h细胞凋亡率分别为(2.98±1.51)%、(3.23±1.69)%,与CON组相比差异无统计学意义。透射电镜下超微结构形态学观察,24h、48h实验组足细胞较相对应的PAN组细胞损伤均明显减轻,凋亡细胞形态的细胞减少。结论:雷马曲班能够降低PAN诱导的足细胞凋亡率和减轻足细胞超微结构损伤。
佚名[4]2009年在《《实用医学杂志》2009年第25卷主题词索引》文中研究指明说明:(1)本索引采用中文医学主题词表(CMESH)的主题词作为检索词,优先选用疾病名。查找时请注意使用规范的主题词,如胃癌,应查找胃肿瘤;肺结核,应查找结核,肺。(2)本索引主题词按照汉语拼音字母顺序排列,以阿拉伯数字、英文字母、希腊字母开头的主题词,按其后的汉字排序;缩略词如LgC,按英文顺序排在各部之首。(3)述评、专题笔谈列入各主题词。(4)索引的着录格式为:主题词题名(作者)(期):起页。
参考文献：
[1]. 塞来昔布对脓毒症大鼠炎症抑制作用的实验研究[D]. 黄毅雄. 福建医科大学. 2003
[2]. 帕瑞昔布钠对脓毒症肠屏障功能的保护效应及机制研究[D]. 刘志慧. 天津医科大学. 2016
[3]. 雷马曲班对PAN诱导的足细胞凋亡及超微结构影响的实验研究[D]. 朱小东. 江苏大学. 2016
[4]. 《实用医学杂志》2009年第25卷主题词索引[J]. 佚名. 实用医学杂志. 2009