陈静
【摘 要】 目的 分析和探讨丙戊酸钠联合平痫颗粒与卡马西平联合恩必普治疗脑卒中后癫痫（EAS）的临床疗效、对患者认知功能的改善及安全性。方法 选取我院2013年3月~2014年3月收治的82例脑卒中后癫痫患者，通过随机数字表法分为甲组（n=41）和乙组（n=41），甲组患者采用卡马西平联合恩必普治疗，乙组患者采用丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗，对两组患者临床治疗效果、认知功能改善及不良反应发生情况进行分析。结果 甲组患者治疗有效率75.61%，较乙组87.80%更低（P<0.05）；甲组患者认知功能改善明显优于乙组（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论 针对脑卒中后癫痫患者，丙戊酸钠联合平痫颗粒与卡马西平联合恩必普均能实现不错的临床效果，前者治疗效果优于后者，后者认知功能改善优于前后，两种方法治疗不良反应少，安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】 脑卒中后癫痫； 丙戊酸钠； 平痫颗粒； 卡马西平； 恩必普； 认知功能； 临床疗效
Combined with sodium valproate Pingxian granules and carbamazepine combined grace will be universal in the treatment of post-stroke epilepsy, cognitive function of the patients with improvement and safety compared
【Abstract】 Objective to analyze and discuss combined with sodium valproate Pingxian granules and carbamazepine combined grace will be universal in the treatment of post-stroke epilepsy (EAS) the clinical curative effect, on cognitive function in patients with improvement and safety. Methods selected in our hospital in March 2013 2014 March were 82 cases of cerebral stroke in patients with epilepsy after, according to the random number table method were divided into group A (n = 41) and group B (n = 41), Division 1 patients with carbamazepine combined grace will general treatment, group B patients using combined with sodium valproate Pingxian granules treatment, of two groups of patients with clinical curative effect, improve cognitive function and adverse reaction incidence were analyzed. Results group A patients was 75.6%, compared with the group B 87.80% lower (P < 0.05); cognitive function in patients with first division improve was significantly better than that of group B (P < 0.05). The adverse reactions of the two groups of patients occurred rate had no significant difference (P > 0.05). Conclusion for patients with epilepsy after stroke, combined with sodium valproate Pingxian granules and carbamazepine combined Grace & P must can achieve good clinical effects, the treatment effect of the former is better than the latter and the cognitive function improved than before and after, two kinds of treatment with less adverse reaction, high security, it is worth of clinical application.
【Key words】 of post-stroke epilepsy; sodium valproate; Pingxian granules; carbamazepine; Enbipu; cognitive function; clinical effect
脑卒中后癫痫（EAS）是脑卒中后一定时间内出现癫痫发作且排除脑部及其他代谢性病变[1]，常伴有学习、行为、记忆等认知障碍，直接影响其正常生活与工作。随着脑卒中后癫痫发病人数不断增加，脑卒中后癫痫治疗与研究受到了临床广泛关注。临床针对脑卒中后癫痫多采用抗癫痫药物治疗，常见药物包括卡马西平、丙戊酸钠等。本文对2013年3月~2014年3月我院收治的82例脑卒中后癫痫患者临床资料进行分析，探讨卡马西平联合恩必普、丙戊酸钠联合平痫颗粒的临床效果，现报道如下。
资料与方法
1．一般资料
选取我院2013年3月~2014年3月收治的82例脑卒中后癫痫患者作为研究对象，男性48例，女性34例，年龄54~82岁，平均年龄（69.43±8.71）岁；脑卒中病程1~7个月，平均（3.74±0.87）个月；复杂部分性发作14例，单纯部分性发作34例，全身性强直阵挛发作33例。通过随机数字表法将本组82例脑卒中后癫痫患者分为甲组（n=41）和乙组（n=41），2组患者一般资料比较（P>0.05），具有较高的临床可比性。
2．诊断标准
脑卒中后癫痫诊断标准[2]：符合脑卒中诊断标准，在脑卒中之后发生，住院期间至随访时期出现≥2次癫痫发作，排除脑部及其他代谢性病变。早发型癫痫：脑卒中后2周内出现癫痫；迟发型癫痫：脑卒中后2周后出现癫痫。本组研究经本院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。排除标准：有癫痫病史或家族史者；神经功能缺损评分在40分以上者；心、肝、肾功能严重不全、恶性肿瘤者；精神疾病史者；治疗依从性较差者；近90d有癫痫持续状态者；对所用药物过敏者。
3．治疗方法
甲组患者采用卡马西平联合恩必普治疗，给予0.2g恩必普（丁苯酞软胶囊，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字:H20050299,规格：0.1g）治疗，每日3次，同时给予0.1g卡马西平片（上海黄海制药有限责任公司，国药准字：H31021493，规格：0.1g）治疗，每日3次，根据病情合理调整药物剂量，最大剂量为0.3g，持续治疗6个月。乙组患者采用丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗，采用丙戊酸钠片（湖南迪诺制药有限公司，国药准字：H20093861，规格200mg）小剂量递加法，起始剂量为0.2g，每日2次，一周后递增，至控制癫痫为止，按体重计算，每日剂量不能超过30mg/kg，或每日1.8~2.4g，分次服用，避免对肠胃造成刺激，同时配合6g平痫颗粒口服，每日早中晚各3次。持续给药6个月。
4．评价指标
（1）参考脑卒中后癫痫疗效判定标准[3]，规定基本控制：完全无癫痫发作；显效：癫痫发作频率降低75%以上；有效：癫痫发作频率降低25%~75%；无效:癫痫发作频率减少＜25%，或无明显减少，或发作增加。治疗有效率=（基本控制+显效+有效）/总例数×100%。（2）采用瑞文标准推力测验（SPM）对患者认知功能进行评估[4]，分级标准为一级：测验标准分在同年龄常模组95%以上，为高智力水平；二级：测验标准分在75~95%，为良好智力水平；三级：测验标准分在25~75%范围内，为中等智力水平；四级：测验标准分在5~25%范围内，为中下等智力水平；五级：测验标准分＜5%，为认知功能障碍，将三级和四级统一为中等。（3）观察两组患者不良反应发生情况。
5．统计学方法
收集整理本组研究数据，建立数据库，在统计学软件SPSS19.0数据包中对研究数据进行处理分析，计数资料通过（n%）描述，组间或组内差异经x?检验，若P<0.05，那么差异具有统计学意义。
结 果
1．临床疗效
乙组患者临床有效率较甲组更高（P<0.05），见表1。
3．不良反应
甲组患者出现8例不良反应，其中3例皮疹，2例嗜睡，2例消化不良，1例肝功能异常，不良反应发生率为19.51%。乙组患者出现7例不良反应，其中2例消化不良，1例头晕，1例头痛，2例肝功能异常，1例记忆力下降，不良反应发生率为17.07%。两组患者不良反应发生率比较（x?=0.1992，P=0.6553），无统计学意义。
讨 论
随着人们生活方式和饮食结构的变化，人口老龄化进程加快，临床相关疾病发生率呈逐年上升趋势。脑卒中后癫痫（EAS）是脑卒中后所出现的癫痫发作，根据发病时间的不同，分为早发型EAS和迟发型EAS[5]，前者多见于出血性脑卒中，如蛛网膜下腔出血、脑出血等，后者常见于缺血性脑卒中，如脑梗死。目前我国临床脑卒中后癫痫以单纯部分性发作为主，随着病情的发作，可出现全身强直阵挛发作及癫痫持续状态，对预后造成严重的影响，需引起临床高度重视。脑卒中后癫痫发作机制为：（1）由于脑组织缺氧缺血，钠泵衰竭，大量钠离子内流，大大减低神经细胞膜稳定性，出现过度除极化，引发癫性放电；（2）血肿对大脑皮层运动区造成刺激，引起该区域缺血，脑脊液出现循环障碍，导致颅内压升高，加重周围组织缺血，引起低糖、低钙、代谢紊乱而致神经元受刺激过度放电；（3）较大畸形血管盗血，邻近脑组织缺血缺氧，或病变对局部神经元造成刺激，引起癫痫发作等。在EAS发作期间，伴有低氧血压、高碳酸血症、兴奋性递质过度释放等，对神经元造成不可逆伤害，同时颞叶皮质脑组织代谢率显著降低，睡眠障碍及癫痫样放电因素损伤脑组织，引起一定的认知障碍。
很多专家学者认为，脑卒中后癫痫应以治疗原发病脑卒中为主，在第2次癫痫发作和高风险复发癫痫发作的迟发型癫痫发作后才使用抗癫痫药物治疗。由于患者需长期服用抗癫痫药物，治疗窗窄，存在一定的毒副作用，大大降低其依从性，直接影响治疗效果及预后。因此选择一种安全有效的抗癫痫治疗方案显得尤为重要。在本组研究中，甲组患者采用卡马西平联合恩必普治疗，乙组患者采用丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗，结果显示，乙组患者治疗有效率87.80%，显著高于甲组75.61%，说明丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗效果显著优于卡马西平联合恩必普；但结果显示，甲组患者认知功能改善优于乙组，提示卡马西平联合恩必普能明显改善患者认知功能障碍，提高智力水平。两组患者不良反应发生率较低，无明显差异，安全性较高。
卡马西平是一种肝药酶诱导剂，对人体内钠离子通道具有封闭作用，并限制谷氨酸释放，降低冲动兴奋过度传递，但单一药物治疗效果欠佳，与恩必普软胶囊联合应用，有利于保护线粒体，提高线粒体膜流动性，进而改善ATP酶，增强抗氧化作用，达到保护受损脑组织，改善神经功能和记忆障碍的作用，这与甲组患者认知功能改善优于乙组有关。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药物，可促进氨基丁酸的合成，减少氨基丁酸的降解，同时对电压敏感性钠离子通道进行封闭，丙戊酸钠治疗癫痫，可增强患者食欲，提高血清瘦素水平，其常见不良反应为恶心、呕吐、消化不良等，给予恰当负荷量及维持量，能有效减少不良反应。平痫颗粒是由石膏、钩藤、胆南星、天麻、蜈蚣、磁石、川芎、沉香、柿霜等组成的中药制剂，具有清痰祛痫、化痰止痉、平肝降火、健脾益肾之功效，可明显提高癫痫患者无发作率，减少癫痫发作次数，提高患者生活质量。
综上所述，卡马西平联合恩必普与丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗脑卒中后癫痫均具有不错的效果，丙戊酸钠联合平痫颗粒治疗有效率高于卡马西平联合恩必普，而卡马西平联合恩必普改善患者认知功能优于丙戊酸钠联合平痫颗粒，两组不良反应少，临床应结合患者实际情况制定科学合理的治疗方案，以此实现最佳的治疗效果。
参考文献
[1]周秋华,范春晓.丙戊酸钠治疗老年脑卒中后癫痫患者的临床疗效观察[J].中华老年医学杂志,2009,28(8):690-691.
[2]瞿锋.丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫的临床效果分析[J].中国当代医药,2014,22(26):85-86.
[3]李作吉,王春波,隋忠国等.丙戊酸钠联合癫痫平序贯治疗癫痫的临床观察[J].中国医药科学,2014,19(16):58-60.
[4]张卫红. 卡马西平联合恩必普对脑卒中后癫痫患者认知功能的影响[J]. 中国药房,2012,23(24):2249-2251.
[5]孙永宝,高英.96例脑卒中后继发性癫痫的临床治疗效果分析[J].中外健康文摘,2014,22(6):118-118.
论文作者:陈静
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/14
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