异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)与抗hnRNP A2/RA33抗体在类风湿关节炎发病机理与临床诊断中的研究

异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)与抗hnRNP A2/RA33抗体在类风湿关节炎发病机理与临床诊断中的研究

王国锋[1]2007年在《异质性胞核核糖核蛋白A2、Ⅰ(hnRNPA2、Ⅰ)和趋化因子受体3(CXCR3)在风湿性疾病中的临床研究》文中进行了进一步梳理研究背景异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)是mRNA加工成熟过程中重要的核酸结合蛋白,也是风湿性疾病中免疫应答的靶抗原。抗hnRNP抗体具有疾病特异性。类风湿关节炎(RA)患者血清中的抗hnRNP抗体主要是能与hnRNPA2特异性结合的抗体,该抗体又称抗RA33抗体。抗hnRNPA2/RA33抗体不仅是风湿性疾病有价值的诊断指标,而且在其发病机理的研究中也具有重要意义。研究目的及方法以Ehrlich腹水癌细胞核提取物作粗抗原,采用肝素-琼脂糖凝胶CL-6B层析柱对此粗抗原进行分离半纯化,并对hnRNPA2进行了基因的克隆、重组蛋白的表达和纯化。以此抗原对临床上包括137例RA在内的多种结缔组织病患者血清进行ELISA检测,包括系统性红斑狼疮(SLE)48例,原发干燥综合征(pSS)39例,混合性结缔组织病(MCTD)24例,系统性硬化症(SSc)25例,血清阴性脊柱关节病(SPA)28例,其他弥漫性结缔组织病(CTD)42例,正常对照40例。同时应用国外Anti-RA33 Ab试剂盒以ELISA法检测并对比检测结果。比较抗hnRNPA2/RA33抗体在各组人群中的阳性率,并进一步评价该抗体与RA患者临床指标、实验室检查问的关系及在RA早期诊断中的价值。结果本研究应用纯化的重组hnRNPA2蛋白为抗原,以ELISA方法检测RA 137例,SLE 48例,SS 39例,MCTD 24例,SSc 25例,SPA 28例,其他CTD 42例,正常对照40例,比较抗hnRNPA2/RA33抗体在各组人群中的阳性率,并进一步评价该抗体与RA患者临床指标、实验室检查间的关系及在RA早期诊断中的价值。结果表明,抗hnRNPA2/RA33抗体在RA患者中的敏感性为37.23%,特异性为85.44%,在SLE、SS、MCTD、SSc、SPA和其他CTD患者中阳性率分别为20.83%、20.51%、25%、8%、3.57%、7.14%,抗hnRNPA2/RA33抗体在RA患者中阳性率明显高于其他疾病组(p<0.05)。与应用国外Anti-RA33 Ab试剂盒的ELISA法检测抗hnRNP A2/RA33抗体阳性率比较无明显差别(P>0.05),且总体符合率高达86.88%。RA患者的年龄、病程、晨僵时间、血沉、C反应蛋白、关节功能及X-ray分期在抗hnRNPA2/RA33抗体阳性组与阴性组患者间无显着性差异(P>0.05)。RA患者中抗hnRNP A2/RA33抗体与类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)抗体及抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体无明显相关性(P>0.05)。结论综上所述,我们初步纯化了RA33抗原,对hnRNPA2进行了基因的克隆、重组蛋白的表达和纯化,并以其为抗原,用ELISA方法检测的抗hnRNPA2/RA33抗体是早期诊断RA的可靠指标,并与国外的Anti-RA33 Ab试剂盒的检测结果对比无明显差异,说明我们自制的抗RA33抗体试剂盒可以可靠的应用于临床检验。研究背景异质性胞核核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)为mRNA成熟加工过程中重要的核酸结合蛋白,也是自身免疫性疾病中免疫应答中最主要的靶抗原,其不同亚型对不同疾病具有特异性。hnRNPⅠ是近年在研究中发现的hnRNP家族中的新成员,其主要生物功能为在胞核中参与mRNA剪接成熟的过程。1996年国外学者初次报道了hnRNPⅠ抗原结构及其抗体与系统性硬化症(Systemic Sclerosis,SSc)之间的关系,但此后并未见到深入或相似研究的报告。SSc是以血管内皮细胞的破坏和成纤维细胞异常增生造成细胞外基质及胶原纤维过度堆积的自身免疫性疾病,病程晚期常出现多脏器不可逆性损害,故早期诊断及治疗有利于阻止疾病进展。自身抗体不仅作为重要机制参与了其发病的环节,也是该病忠者血清的免疫学特征之一。目前临床上对于SSc自身抗体的检测主要为抗拓扑异构酶Ⅰ(Scl-70)及抗着丝点抗体(ACA)。前者常与弥漫型硬皮病相关,虽特异性较高,但敏感性较低(20-30%);而后者在局限型硬皮病的一个亚群(CREST)中阳性率较高,但特异性较差,在其它的自身免疫病(如干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化)或非结缔组织病(原发性肺动脉高压)等也可阳性。因此寻找对系统性硬化症更加敏感及特异的血清学相关抗体日益受到重视。研究目的探讨抗hnRNPⅠ抗体在SSc中的临床意义,初步建立简便快捷的ELISA检测方法,为系统性硬化症的早期诊断寻找新的临床指标。研究方法及结果本研究根据已知的hnRNPⅠ蛋白的氨基酸序列,应用蛋白质表位图谱分析软件对已知hnRNPⅠ蛋白序列进行表位分析,经对比筛选后,化学合成hnRNPⅠ多肽序列2个,分别命名为I1及I2,作为抗原对临床上包括硬皮病在内的多种结缔组织病患者血清相应抗体进行ELISA检测,包括SSc 113例,系统性红斑狼疮(SLE)45例,原发性干燥综合征(pSS)37例,混合性结缔组织病(MCTD)20例,类风湿关节炎(RA)50例,血清阴性脊柱关节病(SPA)28例,其它结缔组织病(CTD)28例,正常对照组40例。通过比较抗I1、I2抗体在各组人群中的阳性率,并进一步评价该抗体与SSc临床指标、其它实验室指标及其在SSc诊断中的意义。结果表明,抗hnRNPⅠ-1及抗hnRNPⅠ-2多肽抗体在SSc组中阳性率均明显高于其他疾病组(p<0.05),在SSc中敏感性分别为43.4%及47.8%,特异性分别为88.6%及87.6%,二者之间均无统计学差异(p>0.05)。另外,早期SSc患者中抗Ⅰ-1及抗Ⅰ-2抗体阳性率明显高于中晚期SSc患者,统计学检验有显着性差异(p<0.05),该二抗体均与发病年龄、临床症状、器官受累、ESR、抗Scl-70抗体及抗着丝点抗体之间未发现统计学意义的相关性(p>0.05)。结论综上所述,Ⅰ-1及Ⅰ-2分别是位于hnRNPⅠ蛋白表面的抗原表位之一,具有抗原性,其抗体对SSc的临床诊断具有较高的敏感性及特异性,且在病程早期具有更高的阳性率,有助于SSc的早期诊断。研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以关节炎症和滑膜细胞增殖为特征的全身性自身免疫性疾病,最终造成关节结构的破坏。趋化因子(Chemokine)是一类可诱导的分泌型细胞因子,在RA患者中,趋化因子对炎性细胞在关节局部的浸润过程中具有极其重要的作用,并与滑膜炎、组织破坏及血管新生密切相关。它们的这些生物学功能是通过配体与受体结合的方式来发挥的,而趋化因子受体3(chemokine receptor 3,CXCR3)是RA中趋化因子的标志性受体。研究目的研究建立实时荧光定量(RFQ)-PCR法测定外周血单个核细胞CXCR3 mRNA含量的方法;检测CXCR3在RA患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平,并与其他结缔组织病(CTD)患者和健康人群进行对照,进而探讨CXCR3在RA疾病发生和发展过程中所发挥的作用;探讨CXCR3的表达水平与其他临床常用指标的相关性,希望能为RA寻找到能判断病情活动和预测预后的简便的参考指标。研究方法连续选取2006年12月—2007年3月在北京协和医院风湿科门诊或住院的病历资料完整的RA患者51例,并将其分为活动期和缓解期(其中活动期28例、缓解期23例),其他CTD患者29例,健康对照组为32例,均符合各自的纳入标准与排除标准。设计特异性的引物,用反转录(RT)-PCR扩增目的片段实时检测产物的荧光强度,用所建立的RFQ-PCR方法检测113例人群中外周血CXCR3 mRNA表达。结果各组的外周血CXCR3 mRNA表达水平3组比较差异具有显着性(P<0.05);组间两两比较发现:RA患者在外周血的CXCR3 mRNA的表达水平明显高于其他CTD组和正常对照组(P<0.05)。在活动期与缓解期RA组的比较中发现,活动期RA患者CXCR3 mRNA的表达水平也明显高于缓解期RA患者(P<0.05)。缓解期RA患者组、其他CTD组和正常对照组之间统计学检验没有显着性差异(P>0.05)。而且活动期RA患者中外周血CXCR3 mRNA表达水平与血沉(erythrosedimentation,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)有密切的相关性,且存在正相关关系(P<0.05)。RA患者中外周血CXCR3 mRNA表达水平与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗角蛋白抗体(antikeratin antibody,AKA)、抗核周因子(antiperinuclear factor,APF)抗体及抗环瓜氨酸多肽(cyclical citrullinated peptide,CCP)抗体无显着相关性(P>0.05)。结论RFQ-PCR检测CXCR3 mRNA含量的方法具有较好的灵敏度和可重复性;RA患者CXCR3 mRNA表达含量升高,提示CXCR3可能参与了RA的发病过程。活动期RA患者CXCR3水平明显升高,并且和ESR、CRP呈正相关,提示CXCR3可作为观察病情活动性的指标和疗效、评价预后的指标。

王国锋, 于孟学, 史连义, 勾威, 郭丽环[2]2009年在《异质性胞核核糖核蛋白A2在类风湿关节炎诊断中的临床意义》文中研究指明目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)诊断中的临床意义,建立简便、快捷的ELISA检测方法,并与国外Anti-RA33 Ab试剂盒的结果对比,以作为验证国内试剂盒可用性的依据。方法以高纯度的具有抗原反应性的重组hnRNP A2蛋白作为抗原,对临床上包括137例RA在内的多种结缔组织病患者的血清中的相应抗体进行ELISA检测。应用国外Anti-RA33 Ab试剂盒ELISA法检测并对比检测结果。结果hnRNP A2在RA患者中的敏感性为37.23%,特异性为85.44%,抗hnRNP A2/RA33抗体在RA患者中阳性率均明显高于其他疾病组(P<0.05)。抗hnRNP A2/RA33抗体在早期RA患者中的阳性率为43.75%。与国外Anti-RA33 Ab试剂盒检测结果比较,在各组患者中检测抗RA33抗体的阳性率无明显差别(P>0.05),且总体符合率高达86.88%。另外,该抗体与年龄、病程、晨僵时间、血沉、C反应蛋白、关节功能、X线分期、类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)及抗CCP抗体之间均无相关性(P>0.05)。结论我们初步纯化了RA33抗原,对hnRNP A2进行了基因的克隆、重组蛋白的表达和纯化,并以其为抗原,用ELISA方法检测抗hnRNP A2/RA33抗体是早期诊断RA的可靠方法。与国外Anti-RA33 Ab试剂盒的检测结果对比无明显差异,自制的抗RA33抗体试剂盒可以可靠地应用于临床检验。

杨玲[3]2002年在《异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)与抗hnRNP A2/RA33抗体在类风湿关节炎发病机理与临床诊断中的研究》文中研究表明异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)是mRNA成熟加工过程中重要的核酸结合蛋白,也是风湿性疾病中免疫应答的靶抗原,抗hnRNP抗体具有疾病特异性。类风湿关节炎(RA)患者血清中的抗hnRNP抗体主要是能与hnRNP A2特异性结合的抗体,该抗体又称抗RA33抗体。抗hnRNP A2/RA33抗体不仅是有价值的诊断指标,而且在风湿性疾病的发病机理中也具有重要意义。 本研究首先从小鼠Ehrlich腹水瘤细胞核中提取RA33粗抗原,用肝素-琼脂糖凝胶CL-6B层析柱进行初步纯化,初纯抗原经SDS-丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示:蛋白条带较粗抗原明显减少,主要在33 kD附近有清晰明显条带,免疫印迹法证实初纯抗原与抗RA33抗体阳性血清发生特异性反应。为了进一步研究RA33抗原与抗RA33抗体,我们利用杂交瘤单抗制备技术,用RA33初纯抗原免疫Balb/c小鼠,ELISA和免疫印迹法筛选阳性克隆得到叁株能稳定分泌小鼠IgG1型单抗的杂交瘤细胞株并对其性质进行了初步分析。 因为抗RA33抗体针对的抗原主要是hnRNP A2,所以本研究利用基因工程技术通过构建含hnRNP A2cDNA片段的基因克隆,制备并纯化重组蛋白hnRNP A2。首先从正常人外周血单个核细胞提取总RNA,应用RT-PCR方法扩增hnRNP A2cDNA,将其克隆于PUC-T1质粒中,测序证实该片段为hnRNP A2的编码序列。然后,将含hnRNP A2cDNA片段的重组质粒和表达载体pET-28a酶切后进行连接反应,构建高效重组表达载体pET-28a-hnRNP A2,转化大肠杆菌BL21(DE3)plys S获得了hnRNP A2的高效表达。再将含目的蛋白的组分经金属螯合树脂进行亲和层析得到高纯度的、具有抗原反应性的重组蛋白hnRNP A2。 为了探讨hnRNP A2与抗hnRNP A2/RA33抗体在RA发病机理中的作用,本研究采用免疫细化和原位杂交方法,分别利用单克隆抗体和特异的cDNA探针,检测滑膜组织中hnRNPA2的表达水平,结果表明hnRNP A2在RA患者滑膜细织中的表达水平较骨关节炎(OA)和

王国锋, 于孟学, 李薇, 刘小军, 于健宁[4]2006年在《异质性胞核核糖核蛋白、小核核糖核蛋白与自身免疫性疾病》文中提出在真核细胞,异质性胞核核糖核蛋白(heteroge-nous nuclearribonucleoprotein,hnRNP)与小核核糖核蛋白(smallnuclearribonucleoprotein,snRNP)共同参与mRNA成熟的过程。研究发现,h

杨玲, 于孟学, 林嘉友, 高扬, 陈杰[5]2001年在《异质性胞核核糖核蛋白A2/B1 hnRNP A2/B1基因克隆及其在滑膜组织中的表达》文中研究指明目的获得hnRNPA2/B1cDNA序列,研究其在滑膜组织中的表达水平,探讨它在类风湿滑膜炎中可能的致病作用。方法从人外周血单个核细胞中提取总RNA进行逆转录反应,经PCR扩增目的片段,将其克隆于PUC-T1质粒上,并经酶切电泳、DNA测序鉴定分析。采用免疫组化和原位杂交方法,分别利用单克隆抗体和特异的cDNA探针,检测滑膜组织中hnRNPA2/B1的含量及表达水平。结果从人外周血单个核细胞总RNA中扩增得到目的片段,并经测序证实该片段为hnRNPA2/B1的编码序列。免疫组化和原位杂交显示hnRNPA2/B1在类风湿关节炎(RA)滑膜中的表达水平整体上较骨关节炎(OA)和正常对照滑膜组高(P<0.05)。结论成功克隆hnRNPA2/B1cDNA;初步证明hnRNPA2/B1水平在RA关节局部增高,推测它可能参与了类风湿滑膜炎的发病。

杨玲, 于孟学, 林嘉友, 高杨, 尹宏恩[6]2003年在《抗异质性胞核核糖核蛋白A2/RA33抗体酶联免疫吸附法的建立及临床应用》文中研究指明目的 探讨酶联免疫吸附法 (ELISA)检测抗异质性胞核核糖核蛋白A2 (hnRNPA2 ) /类风湿关节炎 (RA) 33抗体在不同风湿性疾病患者中的阳性率及对RA早期诊断的意义。方法 以纯化的重组蛋白hnRNPA2为抗原 ,用ELISA检测RA 179例、系统性红斑狼疮 (SLE) 14 1例、其他弥漫性结缔组织病 (CTD) 97例、血清阴性脊柱关节病 (SPA) 30例、骨关节炎 (OA) 10例、关节痛 /关节炎5 9例、正常对照 4 0名 ,比较抗hnRNPA2 /RA33抗体在各组人群中的阳性率 ,并评价其与RA患者临床和实验室检查指标间的关系及早期诊断的价值。结果 抗hnRNPA2 /RA33抗体在RA患者中的敏感性为 36 9%、特异性为 87 1% ,在SLE、其他CTD、SPA和OA患者中阳性率分别为 19 2 %、7 2 %、6 8%和 0。抗hnRNPA2 /RA33抗体在早期RA患者中的阳性率为 4 3 3%。结论 以纯化的重组蛋白hnRNPA2为抗原的ELISA是检测抗hnRNPA2 /RA33抗体 ,早期诊断RA的可靠方法。

杨玲, 于孟学, 尹宏恩, 林嘉友, 高杨[7]2002年在《异质性胞核核糖核蛋白A2基因的克隆、表达、纯化及其临床应用》文中指出目的 构建含异质性胞核核糖核蛋白A2 (hnRNPA2 )cDNA片段的基因克隆 ,制备并纯化重组蛋白hnRNPA2 ,用以检测抗hnRNPA2 RA33的抗体。方法 从人外周血单个核细胞提取细胞总RNA ,应用RT PCR方法扩增hnRNPA2cDNA ,将其克隆于pUC T1质粒中 ,测定其序列。构建高效表达载体pET2 8a hnRNPA2 ,转化大肠杆菌BL2 1(DE3)plysS并进行诱导表达 ,将含目的蛋白的组分经金属螯合树脂亲和层析柱进行蛋白纯化。以该纯化蛋白为包被抗原 ,ELISA方法检测类风湿关节炎 (RA) 97例、系统性红斑狼疮 (SLE) 5 0例、混合性结缔组织病 (MCTD) 8例、其他关节炎 2 9例、其他弥漫性结缔组织病 (CTD) 99例。结果 构建hnRNPA2重组表达载体并在大肠杆菌中获得hnRNPA2高效表达 ;在RA、SLE、MCTD、其他关节炎、其他CTD患者中抗hnRNPA2 RA33抗体阳性率分别为36 .8%、2 4%、75 %、3.75 %、10 .10 % ;在RA中特异性为 86 .6 7%。结论 以纯化的基因重组蛋白hnRNPA2为抗原检测hnRNPA2 RA33抗体是早期诊断RA的可靠方法

杨玲, 于孟学, 杨川杰[8]1999年在《抗异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)抗体与自身免疫病的关系》文中指出抗异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)抗体在自身免疫性疾病的研究中具有重要意义。类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和混合型结缔组织病(MCTD)中的抗hnRNP抗体主要是针对hnRNPA/B蛋白质,其中针对3 种hnRNP蛋白质A2、B1、B2(RA33 复合物)的自身抗体又称抗RA33 抗体,检查抗RA33 抗体有助于RA的早期诊断。抗hnRNP抗体不仅是有价值的诊断指标,而且在自身免疫性疾病发病机制的研究中也具有重要意义

薛静[9]2004年在《异质性胞核核糖核蛋白Ⅰ(hnRNPⅠ)和Sm蛋白的基因克隆及其抗原表位在风湿性疾病中临床意义的研究》文中研究说明研究背景 小核核糖核蛋白(snRNP)和异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)均为mRNA成熟加工过程中重要的核酸结合蛋白,也是自身免疫性疾病免疫应答中重要的靶抗原,其不同亚型对不同疾病具有特异性。hnRNPⅠ是近年研究发现的hnRNP家族中的新成员,国外文献报告其抗体可出现在系统性硬化症(SSc)的早期,对SSc诊断具有一定的临床意义,但对其抗原表位的研究则仍为空白领域。Sm作为抗snRNP的重要亚型,其抗体是系统性红斑狼疮(SLE)的标志性抗体,对其抗原功能结构及表位的研究也已经日益受到重视。 研究目的 探讨重组hnRNPⅠ和Sm蛋白及其抗原表位在风湿性疾病中的临床意义,寻找可能为抗原表位的短肽片段,初步建立简便快捷的ELISA检测方法。 研究方法 根据已知的hnRNPⅠ、SmB/B′和SmD蛋白的氨基酸序列,应用蛋白质分析软件分别对它们进行抗原表位分析,经比对筛选后,化学合成hnRNPⅠ短肽序列2个,SmB/B′短肽序列2个和SmD短肽序列3个,分别作为抗原对临床上多种风湿性疾病患者血清的相关抗体进行ELISA检测,包括SSc 42例、SLE 102例、SS 26例、MCTD 16例、UCTD 13例,其它CTD 30例、RA 26例及正常对照54例。通过比较各个短肽抗体在各组人群中的阳性率,评价不同肽段抗体在不同风湿性

高阳, 李为民, 陈文彬[10]2009年在《抗hnRNP B1单克隆抗体-顺铂交联物对人肺腺癌细胞A549的体外靶向生长抑制作用》文中提出目的证实hnRNP B1单克隆抗体与顺铂(DDP)的交联物可与肺癌细胞发生特异性结合,并研究该交联物在体外的靶向抗癌作用。方法采用人肺腺癌细胞株A549常规体外培养传代。细胞分为DDP组、hnRNP B1单抗组、hnRNP B1单抗-DDP交联物组,分别加入DDP 3、5及7μg/mL,hnRNP B1单抗2.5、5及10μg/mL,交联物1.5、3及6μg/mL,培养2 h后,用培养基洗涤(仅对单抗组和交联物组进行洗涤),再分别作用12、24及48 h。以DDP组为阳性对照,同时设空白对照。每组设3个复孔。应用3H胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法在液闪仪上测定每分钟细胞计数(CPM),了解不同干预以及不同剂量、作用时间交联物对细胞增殖的影响;采用TUNEL技术观察细胞凋亡情况;应用流式细胞计数测定交联物对细胞周期分布的影响。结果DDP(7μg/mL)、hnRNP B1单抗(5μg/mL)、交联物(3μg/mL)作用48 h对A549细胞均有生长抑制作用,生长抑制率分别为49.7%、53.3%、59.2%。3μg/mL交联物组(30.4%、46.2%及59.2%)和6μg/mL交联物组(41.3%、52.5%及66.8%)作用12、24及48 h后的生长抑制率均强于同时间点7μg/mL DDP组(25.0%、41.3%及49.7%)。DDP(7μg/mL)、hnRNP B1单抗(5μg/mL)、交联物(3μg/mL)作用48 h后均可诱导A549肺癌细胞凋亡。A549细胞经交联物作用后,G0/G1期细胞增多(占53.9%),S期细胞减少(占43.2%),与DDP组(46.8%和47.1%)和单抗组(46.4%和46.3%)比较均有显着差异(P均<0.01)。结论hnRNP B1单克隆抗体与DDP的交联物可与肺癌细胞发生特异性结合,具有靶向抗癌作用。

参考文献:

[1]. 异质性胞核核糖核蛋白A2、Ⅰ(hnRNPA2、Ⅰ)和趋化因子受体3(CXCR3)在风湿性疾病中的临床研究[D]. 王国锋. 中国协和医科大学. 2007

[2]. 异质性胞核核糖核蛋白A2在类风湿关节炎诊断中的临床意义[J]. 王国锋, 于孟学, 史连义, 勾威, 郭丽环. 北京医学. 2009

[3]. 异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)与抗hnRNP A2/RA33抗体在类风湿关节炎发病机理与临床诊断中的研究[D]. 杨玲. 中国协和医科大学. 2002

[4]. 异质性胞核核糖核蛋白、小核核糖核蛋白与自身免疫性疾病[J]. 王国锋, 于孟学, 李薇, 刘小军, 于健宁. 北京医学. 2006

[5]. 异质性胞核核糖核蛋白A2/B1 hnRNP A2/B1基因克隆及其在滑膜组织中的表达[J]. 杨玲, 于孟学, 林嘉友, 高扬, 陈杰. 中国医学科学院学报. 2001

[6]. 抗异质性胞核核糖核蛋白A2/RA33抗体酶联免疫吸附法的建立及临床应用[J]. 杨玲, 于孟学, 林嘉友, 高杨, 尹宏恩. 中华检验医学杂志. 2003

[7]. 异质性胞核核糖核蛋白A2基因的克隆、表达、纯化及其临床应用[J]. 杨玲, 于孟学, 尹宏恩, 林嘉友, 高杨. 中华微生物学和免疫学杂志. 2002

[8]. 抗异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)抗体与自身免疫病的关系[J]. 杨玲, 于孟学, 杨川杰. 中国医学科学院学报. 1999

[9]. 异质性胞核核糖核蛋白Ⅰ(hnRNPⅠ)和Sm蛋白的基因克隆及其抗原表位在风湿性疾病中临床意义的研究[D]. 薛静. 中国协和医科大学. 2004

[10]. 抗hnRNP B1单克隆抗体-顺铂交联物对人肺腺癌细胞A549的体外靶向生长抑制作用[J]. 高阳, 李为民, 陈文彬. 中国呼吸与危重监护杂志. 2009

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异质性胞核核糖核蛋白A2(hnRNP A2)与抗hnRNP A2/RA33抗体在类风湿关节炎发病机理与临床诊断中的研究
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