河北省沧州市人民医院放疗科 061000
【摘要】目的：探讨地榆升白片对小细胞肺癌放疗导致骨髓抑制的临床疗效。方法：小细胞肺癌放疗患者110例随机分为实验组(58例)和对照组(52例)，对照组在放疗期间在检测白细胞总数低于正常范围时给予重组人粒细胞集落刺激因子，实验组在此基础上口服地榆升白片。结果：2组患者均在放疗过程中发生不同程度的白细胞减少，重组人粒细胞集落刺激因子可促白细胞恢复，但实验组白细胞总数、中性粒细胞数明显高于对照组，而且需要使用重组人粒细胞集落刺激因子药物的用量也明显减少。结论：地榆升白片对小细胞肺癌放疗所致的白细胞减少有较好的临床疗效，且未见明显不良反应。
小细胞肺癌放疗导致的骨髓抑制是临床常见的不良反应，尤其是对于序贯或同步化疗的患者[1]，白细胞严重减低可导致放疗中断从而延长放疗周期，影响放疗疗效，且易诱全身感染等并发症。我们收集了2013.1-2015.1期间于我院住院治疗的110例病历资料完整的小细胞肺癌患者，并对这些患者放疗期间出现骨髓抑制及应用地榆升白片后的临床疗效进行分析。
1资料与方法
1. 1临床资料
我科2013年1月至2015年1月收治小细胞肺癌放疗患者110例，所有病例有明确病理学或细胞学诊断，年龄32-80岁，放疗前查血常规、肝肾功能正常。将110例患者随机分为实验组(58例)和对照组(52例)，2组在年龄、病灶大小、临床分期、化疗周期等比较无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗方案 所有病例均采用飞利浦64排CT进行胸部CT定位，采用调强放疗进行计划设计，照射范围包括定位CT可见肺内病变及区域受累淋巴结，放射线为6MvX射线。照射剂量50-66 Gy/25-33次。
1.2.2 骨髓抑制标准 所有患者每周查1次血常规，了解其白细胞总数及分类、中性粒细胞绝对值。参考WHO骨髓抑制标准：白细胞≥4×109/L为0度，(3.0～3.9)×109/L为I度，(2.0～2.9)×109/L为Ⅱ度，(1.0～1.9)×109/L为Ⅲ度，<1.0×10 9/L为Ⅳ度。
1.2.3 升白措施 对照组：在放疗期间检测白细胞总数低于正常范围时给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF 150ug/支)皮下注射。实验组：在给予重组人粒细胞集落刺激因子的基础上，口服地榆升自片，从放疗第1天开始，持续至最后放疗结束。
1.3统计学分析
采用SPSS 17. 0软件进行统计学处理，计量数据以均数士标准差(t±X)表示，组间比较用t检验;计数资料用t检验和X2检验，P < 0. 05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 2组患者在每次放疗后测定外周血白细胞总数、中性粒细胞数均低于放疗前，对照组放疗后的白细胞总数、中性粒细胞数显著低于实验组，P < 0.05，有统计学意义(表1)。2组在放疗过程中均不同程度需要应用重组人粒细胞集落刺激因子，而实验组需要的剂量明显低于对照组(P<0.05)。2组患者放疗前后肝肾功能比较无显著差异。
2.2 重组人粒细胞集落刺激因子用量实验组人均(3.73±1.12)支，对照组人均(6.51±1.28)支，两组比较差异有统计学意义(t=8.486；P<0.01)，地榆升白片减少了放疗患者的重组人粒细胞集落刺激因子用量。
3讨论
随着三维适形放疗及调强放疗的普及，肿瘤患者的放疗反应明显减少，严重程度也明显减弱，在临床治疗中取得了明显疗效，拓展了放疗的临床适用范围。但骨髓抑制仍然是制约放疗临床应用的瓶颈之一。骨髓抑制常表现为白细胞的减少。白细胞是人体血液细胞的重要组成部分，其中最主要的成分是中性粒细胞，白细胞减少者易出现乏力、精神不振、机体抵抗力下降，容易诱发感染，明显减少者可出现反复多部位严重感染，而且不易恢复，需积极处理。
重组人粒细胞集落刺激因子是将人类粒细胞集落刺激因子利用蛋白质组学和基因克隆技术制成的人工重组细胞因子，对保护和促进患者一的骨髓造血功能有显著效果。其副作用有发热、寒战、骨关节痛等。但此类药物不能作为预防用药，不能长期使用，而且价格昂贵。
地榆升白片是由中草药地榆及其他中草药等组成的纯中药制剂，根据传统中医理论，有益气养血、补肾化瘀功效，可提高机体抗肿瘤的免疫能力。动物实验研究[2]表明地榆升白片可以显著恢复骨髓抑制小鼠外周血中的白细胞的数量，增加骨髓有核细胞数量、DNA含量及骨髓细胞的增殖指数。临床研究显示地榆升白片可以通过改善骨髓微循环，升高外周血白细胞、中性粒细胞总数，起到有效预防和治疗放疗所致的白细胞减少的作用[3]。本研究表明对于放疗导致骨髓抑制的小细胞肺癌患者，在应用地榆升白片后血白细胞水平明显提升，且在同时应用重新人粒细胞集落刺激因子时，后者用量明显减少，减少了患者的不良反应。
地榆升白片的安全性及患者依从性均良好，无明显的毒副作用，可改善单纯应用ｒｈＧ-ＣＳＦ造成的乏力现象[4]。还可提高肿瘤患者CD4+、CD56+细胞水平，改善患者的免疫功能[5]。在临床中值得进一步推广应用。
参考文献
References
[1]乔田奎, 周道安, 辛立, 舒利, 吴炜. 卡铂与足叶乙甙联合放射同步治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效观察. 中华结核和呼吸杂志. 2004. (04): 24-26.
[2]贾亮亮, 奚炜, 金桂兰. 地榆升白片对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制的拮抗作用. 中国实验方剂学杂志. 2012. (18): 251-254.
[3]杨会彬, 范丽霞, 史鸿云等. 地榆升白片预防及治疗宫颈癌放疗所致骨髓抑制效果观察. 山东医药. 2011. (27): 99-100.
[4]刘纯一, 胡新彦, 徐立霞, 孔雁, 刘风玲. 地榆升白片联合重组人粒细胞刺激因子治疗癌症相关性乏力的临床分析. 中国生化药物杂志. 2015. (03): 98-99.
[5]郑培实, 张阳, 戴朝霞, 宋磊, 丁晓蕾, 孙秀华. 地榆升白片对弥漫大B细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响. 山东医药. 2010. (11): 28-30.
论文作者:何文志,李兴德,许新明
论文发表刊物:《医师在线》2016年1月第1期
论文发表时间:2016/5/20
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