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摘要：目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果及可行性，以便为临床治疗提供参考。方法：选择我院2016年1月-2017年1月收治的异位妊娠患者60例作为研究对象，纳入对象临床资料完整，自愿配合研究，按照1：1比例随机分为联合组与单药组，每组患者30例。单药组单用甲氨蝶呤治疗，联合组则加用米非司酮治疗，治疗后对有生育要求患者进行为期1年随访，记录两组患者治愈率、血β-HCG水平、包块情况、不良反应及住院时间，实施统计学处理。结果：联合组患者治愈率、血β-HCG降幅≥15%率、包块降幅≥30%率、不良反应发生率及随访期间输卵管畅通率稍高于单药组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血β-HCG转阴时间与住院时间比较分析显示联合组均显著短于单药组（P<0.05）。结论：相比单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠而言，联合MTX与米非司酮治疗，可取得更好地治愈率、血β-HCG降幅≥15%率、包块降幅≥30%率，尽管不良反应稍多，但在可控范围，同时能缩短血β-HCG转阴时间与住院时间，对有生育需求的患者随访期间输卵管通畅率要更高，可行性强，值得借鉴。
关键词：异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；可行性
异位妊娠属于产科比较常见的一种急腹症，随着医学不断发展与进步，本病检出率与治愈率得到明显提高，极少患者会发生严重休克，使得患者的生命安全得到保障[1]。保守治疗能尽量留存患者的生育能力，而有效的辅助检查技术可谓保守治疗提供很好的治疗时机，在时机合适时予以合理的药物治疗，可提高疗效[2]。甲氨蝶呤在异位妊娠中应用广泛，可干扰DNA合成，抑制滋养细胞增生，导致胚胎坏死与脱落及吸收[3]。为了进一步探讨甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床价值，我院将2016年1月-2017年1月收治的异位妊娠患者60例作为研究对象展开了如下研究与报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2016年1月-2017年1月收治的异位妊娠患者60例作为研究对象。入选标准：纳入对象临床资料完整；经停经史、阴道流血、腹痛、附件扪及包块，超声可见孕囊与宫旁低回声区，血β-HCD升高，后穹窿穿刺血不凝血，刮宫与病理学检查可见蜕膜无绒毛等确诊满足异位妊娠诊断标准[4]；自愿配合研究，经我院医学伦理委员会批准通过。排除标准：输卵管已破裂或流产；明显内出血；不愿意配合研究；本研究药物禁忌症；合并严重心肝肾等脏器病变或功能异常。按照1：1比例随机分为联合组与单药组，每组患者30例。单药组患者中最小20岁、最大38岁，均值29.95±2.32岁；停经时间最短37d、最长60d，均值49.53±2.32d；血β-HCG值为1765.34±230.39U/L；包块直径为3.90±0.89cm。联合组患者中最小20岁、最大39岁，均值29.99±2.37岁；停经时间最短35d、最长64d，均值49.67±2.48d；血β-HCG值为1769.67±234.32U/L；包块直径为3.87±0.83cm。两组患者在前述资料上对比差异不显著（P>0.05），可比。
1.2 方法
单药组患者单用甲氨蝶呤（生产厂家：山西晋德药业有限公司，生产批号：160114）治疗，每天1次，隔日1次，连续治疗2次，治疗时将100mg甲氨蝶呤从两侧臀部肌肉进行注射处理。联合组则在单药组基础上联合米非司酮（生产厂家：北京紫竹药业有限公司，生产批号：100108）治疗，每天1次，隔日1次，连续治疗两次，治疗时选择米非司酮150mg，顿服。两组患者治疗期间均严密监测患者的生命体征，以及阴道流血与腹痛等症状变化情况，记录不良反应，间隔5d复查1次血β-HCG与肝肾功能及B超情况，若有病情变化随时复查B超。5d后血β-HCG未能达标，则予以第二或第三疗程处理。
1.3 观察指标
记录两组患者治愈率、血β-HCG水平、包块情况、不良反应及住院时间，实施统计学处理。
1.4 评价标准
异位妊娠治愈标准参考如下[5]：①腹痛与阴道流血等表现消失；②血β-HCG水平恢复正常，即不超过50U/L；③经B超检查可见盆腔包块缩小幅度不低于30%。反之，若三项之一任何一项未能达标则为失败。
1.5 统计学处理
本研究数据应用SPSS20.0软件处理，计数资料采取百分比%表示、实施卡方（χ2）检验，计量资料采取均数（x±s）表示、实施t检验，P<0.05作为差异有统计学意义。
2 结果
2.1对两组患者治愈率、血β-HCG水平、包块情况、住院时间等指标进行对比分析
联合组患者治愈率、血β-HCG降幅≥15%率、包块降幅≥30%率、随访期间输卵管畅通率稍高于单药组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血β-HCG转阴时间与住院时间比较分析显示联合组均显著短于单药组（P<0.05）。见表1。
表1 比较分析两组患者治愈率、血β-HCG水平、包块情况、住院时间等指标进行对比分析
3 讨论
异位妊娠作为妇科最为常见的急腹症之一，以输卵管峡部、壶腹部、伞部、卵巢等处好发，若未能及时诊断与治疗，甚至会威胁患者的生命安全。传统外科疗法极易损伤输卵管，导致治疗后生育能力明显降低，随着目前测定血β-HCG的方法不断完善，以及阴道超声检查等成熟，为异位妊娠早期诊断及药物保守疗法提供了条件。从过去有关报道中看出，药物治疗可促进异位妊娠组织尽早溶解，且不会损伤输卵管，留存了患者的生育能力，使得输卵管通畅率提高，患者更容易接受。异位妊娠用药可分为局部用药与全身用药两种情况，虽然在腹腔镜、B超或宫腔镜等辅助穿刺下局部注射甲氨蝶呤能取得不错的效果，但辅助设备的价格较高，需要很高的技术支持，在基层医院难以推广。全身用药简单方便，成功率与局部用药基本相同，为此多倾向于选取全身用药治疗。
在本次研究中将收治的60例异位妊娠患者分为联合组与单药组，单药组采取甲氨蝶呤治疗，而联合组则加用米非司酮联合治疗，结果显示联合组患者治愈率、血β-HCG降幅≥15%率、包块降幅≥30%率、不良反应发生率及随访期间输卵管畅通率稍高于单药组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血β-HCG转阴时间与住院时间比较分析显示联合组均显著短于单药组（P<0.05）。甲氨蝶呤与米非司酮属于异位妊娠比较常用的药物，其中甲氨蝶呤属于抗代谢药物，也是一种叶酸拮抗剂，可造成四氢叶酸合成出现障碍，并对细胞DNA合成产生干扰，而滋养细胞对其敏感性较强，从而导致滋养细胞死亡，异位妊娠胚胎可停止发育，最终被吸收。甲氨蝶呤用药期间会发生一些不良反应，如骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝肾功能损伤等，停药后一般可恢复正常，若有必要予以对症处理也可缓解。米非司酮则属于合成类固醇药物，对孕酮有拮抗作用，在体内分子水平下能和内源性孕酮竞争结合相关受体，导致妊娠绒毛组织与蜕膜变性，从而促进内源性前列腺素释放，促进LH降低，以及黄体萎缩，实现孕囊坏死与流产的目的。不过国内有研究指出输卵管孕酮受体水平要比子宫内膜更低，只有高浓度米非司酮才可和体内孕酮竞争相关受体，造成人身失去孕酮支持，进而发生坏死与吸收]。将甲氨蝶呤与米非司酮联合应用在异位妊娠患者治疗中可以更好地减少血β-HCG转阴时间，促进异位包块缩小，减少住院时间，两种药物可优势互补，增强杀灭胚胎的作用，从而改善预后。
综上所述，相比单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠而言，联合MTX与米非司酮治疗，可取得更好地治愈率、血β-HCG降幅≥15%率、包块降幅≥30%率，尽管不良反应稍多，但在可控范围，同时能缩短血β-HCG转阴时间与住院时间，对有生育需求的患者随访期间输卵管通畅率要更高，可行性强，值得借鉴。
参考文献：
[1] 刘娟波，吴燕萍，李艳虹等.甲氨蝶呤不同给药方式配伍米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效对比[J].湖南师范大学学报（医学版），2013，19（4）：52-54，59.
[2] 刘久英，张兵.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠48例[J].广东医学，2012，33（15）：2345-2346.
[3] 刘永芳，罗贤敏.异位妊娠腹腔镜保守手术围术期应用米非司酮和氨甲喋呤效果观察[J].山东医药，2011，51（47）：71-72.
[4] 姜鸿雁，邱爽.中药辅助MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国医药导报，2012，09（17）：137-138.
[5] 王娟，许少群，吴素芳等.MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠68例[J].中华全科医学，2012，10（3）：396-398.
论文作者:慕永玲
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第26期
论文发表时间:2018/11/7
标签：患者论文; 异位论文; 输卵管论文; 时间论文; 两组论文; 降幅论文; 不良反应论文; 《中国误诊学杂志》2018年第26期论文;