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【摘 要】在现今社会中抗生素耐药性面临严峻情况，细菌已经逐渐进化出多种机制，并在抗生素中存活。因此为寻找药物研发途径，选择理想的药物靶标、代谢情况具有重要意义，因信号核苷酸ppGpp调节的眼睛情况作为有效的靶标，对此途径可对致病细菌存活率降低情况造成抑制。现今小分子类似物，在生物膜生长和细菌抑制生长中均获得满意的效果。因此小RNA、抗菌肽、核糖开关、抗生素佐剂等在耐药性细菌感染中均有良好的应用价值，现综合总结抗生素耐药性情况。
【关键词】抗生素；耐药性；进展
在致病菌抗击战争中，抗生素属于人类掌握的重要武器。磺胺类是第一种用在抗病原体药物，后期发现青霉素代表“抗生素黄金时代”，逐渐发现多种新型抗生素可辅助人类获得抗微生物的战争，抗生素耐药性问题随之增加，每年均有大部分动物和人因耐药菌致病而死[1]。抗生素药物发展迅速，严重威胁耐药菌感染情况，因此需充分了解耐药机制，并指出抗击抗生素耐药性的方法。
1.抗生素耐药性
1.1 出现抗生素耐药性
抗生素属于化学合成和天然来源的抗菌药物。大部分抗生素主要有靶向翻译、转录、复制以及细胞壁合成等造成。抗生素在体内会发挥复杂的作用，其多数细胞靶标。现今抗生素应用较广，抗生素流行率和耐药性的发生率均较高。在人们使用抗生素初期也存在耐药性，此种情况在多种生态环境影响下发生率较高，表现为大型生物体或者微生物有能力形成天然抗生素，使其存活率增加[2]。生物性抗生素抑制或者杀死致病微生物，微生物使用抗生素和其他微生物进行资源竞争，是一种天然进化反应，微生物使用天然抗生素，在生产下一代方面存在明显优势。因此抗生素耐药性属于自然现象。滥用抗生素会使耐药性的自然产生情况发生改变，微生物经多种途径与抗生素接触，其选择性压力较大，进而出现抗生素抗性。抗生素耐药菌之发生率相比新抗生素较高。
1.2 抗生素耐药机制
细菌对抗生素自身存在一定抗性或者可以自然获得抗性。如结核分枝杆菌对内酰胺类抗生素具有较大的抗性，在基因组中编码内酰胺酶。因细胞壁组成中具有较大差异，大部分抗生素在革兰阴性菌和阳性菌中具有不同的作用[3]。细菌经染色体突变、细菌水平基因转移等提高抗生素抗性。细菌中抗生素包含3种机制：（1）抗生素流入量减少或者抗生素外排增加。抗生素主要经外膜中孔蛋白进入细胞，孔蛋白细胞表达较少或者基因突变会影响抗生素进入细胞的量，降低效果。细菌属于多种药物外排泵，主要在细胞中主动排出抗生素。在细菌中找出少数外排泵，以上基因序列发生突变或者过表达时，使抗生素外流量增加[4]。（2）改变抗生素性质，抗生素一旦进入细胞后，抗性细菌会使用酶对其进行修饰和降解，导致其不能与自身靶标结合。降解抗生素的酶在多种细菌中存在，在细菌中内酰胺酶的变异体存在编码，每种细菌均可使多种内酰胺类抗生素发生降解。现存在对内酰胺类抗生素存在的抗性细菌，比如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌等致病菌，在其中鉴别相应的内酰胺酶类别。有多种已知酶可以将酰基、磷酸根、核苷酸基等化学基团转移至抗生素分子上。抗生素对靶标的亲和力较低，进而影响效果。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆已知氨基糖苷类抗生素主要经磷酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶进行修饰。（3）修饰抗生素靶标，经修饰、突变、靶标，对抗生素结合造成干扰。有少数可影响抗生素结合，对蛋白质活性突变不造成影响。如：利福平抗性结合分支杆菌菌株在基因中含有RNA聚合酶编码、亚基突变[5]。
抗生素抗性基因可由一种细菌转变成另一种，由细菌自然产生抗生素，环境中细菌通常因编码抗生素抗性基因导致，保证自身存活。抗性基因可使遗传因子转移到致病细菌中。
1.3 留置细菌
细菌持留可使细菌感染清除率变低，抗生素对细菌具有杀灭效果。快速杀灭时期，大部分细菌被抗生素杀死；停滞阶段为少量细菌持续存在但未被杀死。停止使用抗生素会使幸存的细菌再次在宿主细胞中繁殖，使清除感染效果变慢，避免细菌感染发生。持留细菌与抗性细菌存在一定差异，对持留细菌生长需要的最小抑制浓度、野生型细菌抑制浓度相似，但存在不同的遗传情况，消除抗生素应激情况，幸存者逐渐恢复生长，大部分细菌出现持留情况。
细菌持留情况证实细菌在多变的环境条件下生存。细菌持留为随机激活，因环境压力提升。信号核苷酸在细菌中应激反应十分关键。受压力和营养显示，协调为“严谨反应”的应激反应。有关资料显示，经主动严谨反应、被动生长抑制对细菌抗生素耐受性造成影响。
2.解决抗生素耐药性的方法
2.1 严谨反应抑制剂
因信号核苷酸对应答途径进行控制，在细胞应激反应中存在重要作用。对生物膜形成和细菌持留情况造成影响。使长时间存活需要的各种基因转录和毒力进行调节。因宿主内细菌受胁迫条件影响，激活细菌严谨反应。
2.2 抗菌肽
压力适应机制的产物称为抗菌肽，将其根除可将对抗抗性细菌感染提升。生物膜抑制剂属于一类多肽。宿主产生的抗菌肽主要包含再生蛋白家族、导管素、防御素、趋化因子、溶菌酶以及RNA酶，在细菌细胞膜结构中进行作用，使膜穿孔和膜电位缺失情况予以引发，进而使细菌发生死亡。
3.小结
抗生素发展的速度较慢，进而不能有效对抗抗生素耐药性，及时制定替代方案。在此方面，传统抗生素、非独立药物均存在一定协同作用，抗菌化合物属于超前发展的产物。大部分抗生素对细胞壁代谢途径进行分析，需经以上过程对靶标进行识别，将感染的方法予以消除。
参考文献：
[1]蔡婷,卢倩文,向文良等.四川泡菜发酵原料-灯笼辣椒附生乳酸菌的抗生素耐药性评估与耐药基因分析[J].食品科学,2017,38(2):27-33.
[2]王磊,曹巍.全球抗生素耐药性现状分析及对策建议[J].军事医学,2017,41(5):329-333.
[3]李宏胜,杨峰,王旭荣等.兰州地区部分奶牛场子宫内膜炎病原菌分离鉴定及抗生素耐药性研究[J].中国畜牧兽医,2014,41(1):222-226.
[4]刘跃华,韩萌,朱留宝等.英国应对抗生素耐药性问题的国家治理战略及启示[J].卫生经济研究,2018(8):49-52.
[5]蔡婷,徐顾榕,林凯等.发酵用鲜辣椒中乳酸菌抗生素耐药性与耐药基因[J].食品与生物技术学报,2016,35(9):941-949.
论文作者:胡珊珊
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2019年12期
论文发表时间:2019/12/5
标签：抗生素论文; 细菌论文; 耐药性论文; 抗性论文; 靶标论文; 基因论文; 情况论文; 《中国结合医学杂志》2019年12期论文;