【摘要】 目的 分析线状IgA 大疱性皮病的临床特点、治疗、预后,提高临床医生对本病的认识.方法 回顾性分析本科近２年诊治的３例线状IgA 大疱性皮病的临床资料,并对相关文献进行分析.结果 男２例,女１例,年龄３－１８岁.临床上表现为红斑基础上的水疱,或外观正常的皮肤上出现的水泡,尼氏征阴性,瘙痒剧烈,伴有口腔黏膜的损害.组织病理示表皮下水疱,直接免疫荧光示基底膜带有线状IgA 沉积.治疗上我们予以柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素、免疫抑制剂,加用重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白和/或人血丙种免疫球蛋白治疗,均被成功治疗,随访至今,未见复发.结论 在缺乏氨苯砜的前提下,我们的病例显示柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素、免疫抑制剂,加用重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白和/或人血丙种免疫球蛋白能有效治疗线状IgA 大疱性皮病. 【关键词】 线状IgA 大疱性皮病;柳氮磺胺吡啶;糖皮质激素;免疫抑制剂;重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白;人血丙种免疫球蛋白.Analysisof３CasesofLinerIgABullousDermatosisandReviewofLiteratureLuGui－qing,BiZhi－gang,YanLiu,etal??Departmentofdermatology, BenQ MedicalCenter,Nanjing MedicalUniversity,Nanjing,２１００１９[Correspondingauthor]ZhiGang－bi,E－mail:Elton??bi＠benqhospital??com【Abstract】ObjectiveToanalyzetheclinicalfeaturesandtherapeuticactivityoflinerIgAbullousdermatosis(LAD)andimprovethedermatologist’sunderＧstandingofLAD?? MethodsClinicaldataof３caseswithLADwereanalyzedretrospectively??ResultsAllof３patientspresentedwithisolatedandgroupedtenseserＧum－filledvesiclesandbullaewithnegativeNikolsky’ssignonhealthyskinoronanblistersin３cases??Directimmunofluorescence(DIF)showedcontinuouslinＧeardepositionofIgAatthebasementmembranezone(BMZ)??Theyweretreatedwithsalazosulfapyridine(SASP),glucocorticosteroid,immunodepressant,somewerecombinedwithrecombinanthumantumornecrosisfactor－αreceptorII:IgGFcfusionproteinorintravenousimmunoglobulin??ConclusionWithoutdapsone,theywerecuredwithSASP,glucocorticosteroid,immunodepressant,somewerecombinedwithrecombinanthumantumornecrosisfactor－αreceptorII:IgGFcfusion【Kperyotweionrdosr】IVIg?? LinerIgABullousDermatosis;Glucocorticosteroid;Recombinanthumantumornecrosisfactor－αreceptorII:IgGFcfusionproteinforinjecＧtion;Intravenousimmunoglobulin 【中图分类号】R７５８．６__________【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－００３８－０２
线状IgA 大疱性皮病(LinerIgABullousDermatosis,LAD)是一种累及皮肤和粘膜的自身免疫性大疱性皮肤病,以表皮下水疱和基底膜带的线状IgA 沉积为特点.临床上较少见,但误诊或治疗上的不当易导致继发感染及疤痕的形成,甚至导致咽喉狭窄[１].所以应当引起皮肤科医师的重视.现将我院２０１３年３月—２０１５年３月期间诊治的３例线状IgA 大疱性皮病报告如下.
１ 资料和方法
１??１ 资料来源 收集并整理本科住院部２０１３年３月—２０１５年３月期间诊治的３例线状IgA 大疱性皮病的临床相关资料.
１??２ 研究方法 对３例病患的一般资料、临床表现、实验室检查、诊疗和随访情况作回顾性分析.２ 结果２??１ 一般资料 ３例患者中,男２例,发病年龄分别为１５、１８岁,女１例,发病年龄为３岁,病程４０天至８个月.
２??１ 临床表现 ３例患者皮损均泛发全身(见图１),好发部位为躯干和四肢,累及双手掌、足底,均伴有口腔粘膜的损害,其中２例患者皮损累及外阴部且伴有高热.皮损特点:红斑基础上的水疱,或外观正常的皮肤上出现的孤立水疱,尼氏征阴性,伴有少量红斑、丘疹、丘疱疹等多形性皮疹,水泡破裂后出现糜烂、渗出、结痂,瘙痒剧烈.３岁儿童患者的水泡呈环形和腊肠样分布,并伴有声音嘶哑.１例发疹前先发热并有使用头孢类抗生素史. ２??２ 实验室检查 ３例患者实验室检查示均有低蛋白血症,白蛋白２３??９－２８??６g/L,两例出现贫血症状,血红蛋白８７－９０g/L,一例伴有肝酶升高及蛋白尿、血尿.
２??３ 组织病理学检查 取材于躯干部或四肢,均表现为表皮下水泡,真皮浅层均可见中性粒细胞和淋巴细胞浸润,１例伴有嗜酸粒细胞浸润,１例伴有浆细胞浸润.
２??４ 免疫病理学检查 均表现为基底膜带IgA 线状沉积,其中１例伴有C３ 线状沉积１例伴有IgG 和IgM 阳性. ２??５ 治疗方法 ３例患者自发病以来,分别在外院被诊断为“药疹”、“天疱疮”,和“多形红斑”,均曾使用糖皮质激素等治疗２－３周,皮损不能完全控制,停药后进行性加重.目前氨苯砜缺药,我科予以甲强龙４０－８０mg/d联合柳氮磺胺吡啶治疗,病情仍难以控制.查阅文献后,先后联用多种药物治疗直至病情控制、消退.其中１例联合环磷酰胺(每１０日使用一次,每次剂量为０??４g或０??６g,共３次)和多西环素,１例儿童患者联合环磷酰胺(０??３g/W,共３次)、人血丙种免疫球蛋白(丙球)及重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白(益赛普,１２??５mg/次,一周２次,共４次),另一例联合甲氨蝶呤(１０mg/W,共３ 次)、环孢素A(１００mg/d)、多西环素和烟酰胺.治疗３－４周皮疹基本控制并消退,偶有个别新发水泡.继续服用柳氮磺胺吡啶２－４个月,皮疹完全控制,停药后随访至今,未见复发.
３ 讨论
LAD是一种少见的自身免疫性大疱性皮病,大部分患者病因不明,为特发性,部分患者因药物、病毒感染、自身免疫功能紊乱、创伤和恶性肿瘤等可能诱发本病[１].３例患者中,１例患者有“上呼吸道感染”病史,曾使用抗生素,感染或药物均有可能是其诱发的原因.另２例均在无明显诱因下发病,特发性可能性大.LAD可发生于任何年龄,临床表现主要为水肿性红斑、丘疹,部分呈环形多环形分布,边界围绕紧张性浆液性或出血性水泡、大疱[４],也可模拟大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎和获得性大疱性表皮松解的皮肤表现[１],皮损最常累及四肢、躯干、臀部和脸.均可伴有不同程度的瘙痒,并且可以有粘膜受累,以口腔和眼粘膜受影响最大.口腔病变包括疼痛性溃疡、剥脱性龈炎,慢性结膜炎可引起结膜粘连甚至失明,咽喉部粘膜受累可导致呼吸困难[４].皮肤组织病理检查表现为表皮下大疱,可伴有嗜中性粒细胞浸润和嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的浸润,部分可见真皮乳头部位的微脓肿[２].这些病理变化无特异性,往往不能与其他的大疱性疾病相鉴别.对本病的确诊主要依靠直接免疫荧光,表现为基底膜带的IgA 线状沉积,可伴有IgG 和C３ 沉积[３,４].间接免疫荧光,用以检测循环抗体,约７－３０％的患者中可见IgA 抗体阳性,对于排除其他的皮肤病有一定的意义[４].皮肤盐裂试验检查发现,IgA 等抗体主要沉积于表皮侧,少数可沉积于真皮侧或双侧[４].我们的３例患者皮肤组织直接免疫荧光显示均为基底膜带IgA 线状沉积,伴有C３线状沉积或伴有IgG 和IgM 阳性,患者也因此得以确诊.治疗LAD的首选药物是氨苯砜.目前氨苯砜缺药的情况下,我们根据每个病例病情的不同,且对药物治疗反应的不同,在进行大量的文献复习的情况下,为每个病患制定了个性化的治疗方案.予以糖皮质激素和柳氮磺胺吡啶治疗效果欠佳的前期下,联合环磷酰胺、丙球及益赛普或联合甲氨蝶呤、环孢素等治疗,并取得了很好的疗效.我们的病例强调了正确诊断及在氨苯砜缺药的前提下建立适当有效的治疗方案的重要性,希望更多的临床医师对本病的诊疗有更好的了解. 参考文献[１] EganCA,ZoneJJ?? LinearIgA bullousdermatosis??IntJDermatol,[ １９９９,３８:８１８－８２７?? ２] KharfiM,KhaledA,KaraaA,etal?? LinearIgAbullousdermatosis:themorefrequentbullousdermatosisofchildren?? DermatolOnlineJ??
[ ２０１０;１６:２–２?? ３] MorrisonLH??Directimmunofluorescencemicroscopyinthediagnosisof[ autoimmunebullousdermatoses??ClinDermatol??２００１;１９:６０７–６１３?? ４] AokiV,SousaJX,Jr,FukumoriLM,etal??DirectandindirectimmunoＧfluorescence?? AnBrasDermatol??２０１０;８５:４９０–５００??
论文作者:芦桂青 毕志刚 刘艳 康莉 储小燕 富志良 王羿婷 蒋洁瑶
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/1
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