（山东省莱芜市中医医院 271100）
【摘要】目的 观察评价生血丸联合造血生长因子在恶性肿瘤患者化疗后重度骨髓抑制（Ⅲ度，Ⅳ度）治疗中的疗效。方法 选择我院从2012年3月至2013年10月之间经临床病理学诊断、免疫学分型确诊为恶性肿瘤化疗后出现骨髓抑制的患者110例，随机分成两组，实验组用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射：200-400?g/d，白细胞介素11（IL-11）皮下注射:1.5/d，同时口服生血丸（我院自制制剂）2粒每次，每天3次，用1-2周，具体停药时间按外周血细胞恢复情况；对照组用重组人粒细胞集落刺激因子（齐鲁制药）皮下注射：200-400?g/d，白细胞介素11（齐鲁制药）皮下注射：1.5㎎/d，用1-2周，具体停药时间按外周血细胞恢复情况，记录骨髓抑制恢复正常的时间，对两组的疗效进行统计学分析。结果 治疗组与对照组白细胞恢复正常范围所需时间统计学分析P<0.05，两者差异有显著性。治疗组与对照组患者血小板恢复正常范围所需时间统计学分析P<0.05，两者差异有显著性。结论 生血丸联合造血生长因子治疗恶性肿瘤化疗后重度骨髓抑制具有协同作用，疗效明确，无明显不良反应，值得在化疗后重度骨髓抑制中推广应用。
【关键词】生血丸 造血生长因子 恶性肿瘤 骨髓抑制
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）02-0086-02
我国癌症发病率和死亡率总体来讲一直呈上升趋势，在城镇和农村，癌症死亡率已占居民死亡原因的第一位和第二位。癌症的治疗需要综合治疗，化疗是重要的治疗方法之一，化疗正在从姑息性治疗向根治性治疗过度，但化疗也有很大的缺点，特别是骨髓抑制制约着化疗的化疗的顺利进行。[1]为达到治愈的目的，需要高强度的化疗，这必然会带来严重骨髓抑制，为保障化疗正常进行，达到治愈目的，需要有效地骨髓保护。目前造血生长因子是我们治疗化疗后骨髓抑制的重要手段，[2]但我们会遇到单纯应用造血生长因子仍难以解决的情况，进一步提高治疗化疗后骨髓抑制的疗效，一直是我们共同努力的方向之一。除血细胞生长因子外，中药治疗骨髓抑制也有独特疗效。生血丸为我院自制制剂，能益气养血，健胃消食，在治疗化疗后骨髓抑制中取得了显著疗效。因此我们在临床治疗中提出以造血生长因子联合生血丸治疗化疗后重度骨髓抑制研究，观察评价造血生长因子联合生血丸治疗化疗后引起的重度骨髓抑制效果。
1 资料和方法
1.1 对象
选择我科从2012年3月至2013年10月之间经临床病理学诊断、免疫学分型确诊为恶性肿瘤，化疗后出现重度骨髓抑制者110例，其中肺癌27例，乳腺癌21例，胃癌20例，结肠癌17例，宫颈癌13例，淋巴瘤12例。按入院的先后顺序，将患者随机分成治疗组(55例)和对照组(55例)。两组病例的一般临床资料，治疗组：男33例，女23例，患者年龄平均27-68岁；对照组：男34例，女21例，患者年龄平均28-70岁。全部病例KPS评分均≥70分。
1.2 方法
两组患者治疗方案：
治疗组：重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射：200-400?g/d，白细胞介素11皮下注射：1.5㎎/d，同时口服生血丸（我院自制制剂，鲁药制字再12080026）2粒每次，每天2次，用1-2周，具体停药时间按外周血细胞恢复情况。
对照组：重组人粒细胞集落刺激因子（齐鲁制药）皮下注射：200-400?g/d，白细胞介素11（齐鲁制药）皮下注射：1.5㎎/d，用1-2周，具体停药时间按外周血细胞恢复情况。
1.3骨髓抑制评价分度采用国际卫生组织(WHO)标准：
白细胞(WBC)：0度为≥4．0×109／L，Ⅰ度为(3．0～3．9)×109／L，Ⅱ度为(2．0～2．9)×109／L，Ⅲ度为(1．0～1．9)×109／L，Ⅳ度为<1．0×109／L；血小板计数(PLT)：0度为≥100×109／L，I度为(75～99)×109／L，Ⅱ度为(50～74)×109／L，Ⅲ度为(25～49)×109／L，Ⅳ度为<25×109／L。
1.4统计学方法
两组间计数资料比较采用卡方检验，P<0．05为具有统计学意义。
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2 结果
两组患者白细胞及血小板恢复正常范围所需时间
治疗组（天） 对照组（天） 白细胞 6.73±3.65 11.76±4.35 血小板 7.85±3.68 12.12±3.54
治疗组与对照组患者白细胞恢复正常范围所需时间统计学分析P<0．05，两者差异有显著性。治疗组与对照组患者血小板恢复正常范围所需时间统计学分析P<0．05，两者差异有显著性。
3 讨论
所有抗癌药物均具有造血系统毒性，造成骨髓抑制，骨髓抑制是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性，往往造成被动用药减量、停药或延长化疗间歇期等，这直接影响了肿瘤化疗的疗效。所以，重视肿瘤化疗的骨髓抑制以及造血刺激因子的正确使用非常重要，这同时也是目前临床受到广泛重视的研究课题。[3]但在临床工作中，我们会遇到单纯应用造血生长因子仍难以解决的情况，进一步提高治疗化疗后骨髓抑制的疗效，一直是我们共同努力的方向之一。除血细胞生长因子外，中药治疗骨髓抑制也有独特疗效，目前根据骨髓抑制临床表现,能够应用的中医治疗方法现在均已应用于临床,包括单味中药或中药提取物、辨证论治与自拟方应用等[4]。 我们所采用的生血丸联合造血生长因子治疗恶性肿瘤化疗后重度骨髓抑制，取得了良好的疗效。本研究结果示，治疗组较对照组患者白细胞恢复正常范围所需时间明显缩短，统计学分析<0．05，两者差异有显著性；治疗组较对照组患者血小板恢复正常范围所需时间明显缩短，统计学分析P<0．05，两者差异有显著性。
生血丸为我院自治制剂，处方为：人参80g 茯苓60g 谷芽60g 麦芽60g 神曲60g陈皮50g 桂枝40g 绞股蓝150g 黄芪（炙）100g 鸡血藤60g 女贞子60g 墨旱莲100g 枸杞60g 山楂（焦）60g，将上诸药粉碎成细粉，混均，过筛，每100g粉末加炼蜜110-130g，制成大蜜丸，每丸9g。本方中人参、绞股蓝、[5]黄芪[6]相伍应用为主药，具有大补元气、益气生津、增强机体免疫力，促进骨髓造血功能，促进骨髓的蛋白质、磷脂和胆固醇的合成；增加血液中红细胞和白细胞增加骨髓中的有核细胞。枸杞子、女贞子、墨旱莲、鸡血藤[7]互为配伍，具有滋阴补血、益肝肾功能。现代药理研究，上述中药均具有抗癌、抗衰老、生白细胞的作用。云苓、神曲、焦山楂、谷芽、麦芽、陈皮，具有健脾理气，消食和胃之功效。化疗后出现的血细胞减少主要由于脾肾不足，精血亏虚所致，本方具有益气养血、健胃消食之功，适用于化疗后引起白细胞及血小板、红细胞减少、食欲不振、消化不良、乏力诸症。经现代医学研究发现人参含有蛋白质合成促进因子,它具有促进核糖核酸、蛋白质、脂质生物合成的作用,并能刺激骨髓造血细胞分裂,使血红蛋白、红细胞、白细胞升高,另外人参总甙多糖及多糖部分还有一定的抑癌作用。女贞子能在体外明显促进淋巴细胞增殖,对放化疗引起的白细胞减少有提升和保护作用，能明显抑制环磷酰胺所致的白细胞下降[8]。
重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）自20世纪80年代末期开始应用于成人化疗引起的中性粒细胞减少症，并取得了较好的疗效，目前普遍认为rhG-CSF的作用是与效应器细胞表面的特异性受体相结合而产生的。[9] 白细胞介素-11 (IL-11) 本品是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改变。[10]由此可见生血丸在改善骨髓抑制方面与造血生长因子有协同作用，另一方面生血丸还能健胃消食，改善化疗后出现的胃肠道反应，增加病人食欲，为改善骨髓造血提供了物质基础。
本次研究表明，生血丸联合造血生长因子组较单用造血生长因子组患者骨髓抑制恢复所需时间明显缩短，统计学分析P<0.05，两者有显著性差异。减少了化疗后感染与出血风险，保证了化疗顺利进行，未发生不良反应。生血丸联合造血生长因子治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制具有协同作用，疗效明确，无明显不良反应，值得在恶性肿瘤化疗中推广应用。
参考文献
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[2]Aapro MS,Cameron DA,Petteengerll R,et al.EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce theincidence of chemotherapy induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours.FOR J Cancer,2006,42:2433-2453.
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[5]刘少翔,陈志峰,胡海山,等.中医药与磁疗防治放化疗后副作用的临床研究.辽宁中医杂志,1995,22（2）:64-65.
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[7]李晶，孟熙.中医药对恶性肿瘤放化疗后骨髓抑制的治疗概况，河北中医，1999，21（3）：183-184.
[8]潘敏求主编.中华肿瘤治疗大全.石家庄:河北科技出版社，1996：53.
[9]何忠杰重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用进展,中国全科医学，2010,13（11）：1252-1253.
[10]校鹏举，杨三强，吴勤英.重组人白介素-11治疗化疗所致血小板减少症的临床观察.齐鲁药事.2010，29（1）：57-58.
论文作者:李增云,满孝蕊,王燕,陈亮,燕彩霞,陈树泉
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第2期
论文发表时间:2014-4-4
标签：骨髓论文; 抑制论文; 白细胞论文; 血小板论文; 生长因子论文; 疗效论文; 恶性肿瘤论文; 《医药前沿》2014年第2期论文;