（1青海大学；2.青海大学附属医院；青海西宁810000）
【摘要】光动力疗法是一种光化学疗法，与传统治疗比，其优势在于高选择性和低毒性。目前光动力疗法在皮肤疾病领域用于尖锐湿疣、非黑素瘤型皮肤肿瘤及癌前病变、痤疮、银屑病等疾病治疗，疗效显著。本文对其在光老化治疗方面的文献进行综述，为临床治疗及科研提供参考。
【关键词】光老化；PDT；光动力治疗
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0211-02
光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一项运用光源及光敏剂对病变部位进行治疗的技术，它安全有效，不良反应少，目前PDT在皮肤疾病方面应用广泛。PDT最初用于治疗皮肤肿瘤及癌前病变，通过对光敏剂和光源的改进，PDT的适应症不断扩展，在皮肤科领域，除了治疗基底细胞癌、日光性角化，目前可以用于治疗尖锐湿疣、痤疮、银屑病和光老化等疾病。本文对PDT治疗光老化进行综述。
1.光动力疗法简述
PDT的早期探索始于20世纪初，奥斯卡•拉布在使用荧光色素吖啶橙进行实验时，发现这种荧光色素在光照下对草履虫存在毒性作用，但没有受到光照的草履虫却能够正常存活。后来学者使用氨基酮戊酸作为光敏剂，通过光敏作用对基底细胞癌进行临床治疗，这种治疗方法又称为氨基酮戊酸光动力(aminolevulinic acid photodynamic therapy， ALA- PDT)。[1]随后，激光器的诞生推动了PDT的发展，PDT开始逐渐应用于临床。光敏剂、光源和氧是光动力治疗的核心要素。首先在病变部位使用光敏剂，随后运用特定波长的光照射病变部位，使得用于病变部位的光敏剂受到光源的激发。光敏剂因此跃迁为激发态，在跃迁结束恢复至基态的过程中，能量传递给周围的氧，分子氧也受到能量激发跃迁为具有强氧化性的单态氧或氧自由基，这种具有强氧化性的氧可以产生细胞毒效应，从而对疾病进行治疗。
PDT的治疗范围主要在光照病变部位，选择性高，对正常组织伤害小，患者接受程度高。在不断探索下，目前PDT已在临床上应用广泛。
2．光敏剂和光源
2.1 光敏剂
光敏剂是PDT的重要组成要素，目前可制备为溶液、凝胶、乳膏或纳米制剂，通过外用、口服或静脉注射进入病变部位。应用于PDT的光敏剂有不同类型，目前皮肤科常用的光敏剂主要有2种，分为是5-氨基酮戊酸(Aminolevulinic acid ，ALA)和甲基氨基乙酰丙酸(Methyl aminolevulinate，MAL)。这两种药物本身无光敏性，在靶组织处外用后，这两种药物在体内转化为光活化卟啉，其中原卟啉Ⅸ(ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ)具有强光敏作用。
2.2 光源
PDT可选择不同类型的光源，如普通光源、激光光源。普通光源包括日光。目前的研究表明，使用日光充当光源的PDT在光化性角化病、基底细胞癌等疾病的治疗上安全有效。[2-4]用于PDT的激光光源主要有强脉冲光（Intense Pulsed Light，IPL）、脉冲染料激光、半导体激光等，激光光源的优势在于单色性好、具有方向性，能量可控。为达到良好的治疗效果，选择光源时应考虑光敏剂的吸收峰。原卟啉IX的吸收峰在410nm，蓝光较红光更接近原卟啉IX的吸收峰，但相比于蓝光而言，红光穿透的范围更深，对于较厚的病变和较深的组织治疗更有效。
3.PDT治疗光老化的应用进展
3.1 作用机制
PDT治疗日光性角化时，学者发现PDT同样具有嫩肤效果，后来更多的临床试验证实了PDT对于光老化的作用。[5-6]研究表明PDT主要通过以下机制逆转光老化：①选择性剥脱作用。表皮细胞在光敏反应下出现凋亡、坏死，最终剥脱，使得皮肤组织变得平滑；②联合光热作用。在PDT治疗过程中，治疗区域不可避免的出现皮温升高，这种热刺激增加了真皮成纤维细胞的活性，胶原合成随之增多；③炎症反应。PDT治疗后治疗区域可出现炎症反应，如红斑、水肿。PDT除了对靶细胞有直接破坏的作用，血管功能的损伤也起了重要作用。同时巨噬细胞释放细胞因子产生炎症反应，借此皮肤的创伤修复机制启动，这种胶原新生，真皮重塑使得光老化得以改善。[7]
3.2 临床应用
光老化是由于长期日光照射导致皮肤衰老的现象，在外观上表现为皱纹、色素沉着、毛细血管扩张、皮肤松弛等。从病理上可见色素异常、胶原纤维变性及含量减少、弹力纤维明显增多、炎性细胞浸润等。
目前的研究显示，光敏剂联合光源的PDT的临床效果明显优于单纯光源治疗，但不同光源之间未见明显差异。 PDT治疗皮肤光老化光敏剂常用ALA或MAL，光源常选用IPL、红蓝光，有学者研究比较了ALA-PDT和单纯红光治疗光老化的疗效。皮肤光老化患者随机分为2组，分别应用ALA-PDT、红光照射前臂伸肌，结果表明经ALA-PDT或红光照射后，光老化程度得到改善，ALA-PDT较单纯红光治疗具有更佳的治疗效果。[8]还有学者将颈前随机分为4个治疗区，比较了单纯红光、单纯强脉冲激光以及ALA联合红光、ALA联合IPL改善光老化的差异。结果表明IPL-PDT和红光PDT对颈部皮肤的年轻化效果优于IPL或单独红光，且这种局部治疗不影响甲状腺的功能和体积。[9]还有学者比较了MAL-PDT联合红光、蓝光治疗光老化的临床疗效，结果显示这两种治疗方案均能改善皮肤光老化程度，这两种治疗方案不良反应类似、严重程度较轻，但治疗效果在统计学分析上未见差异。［10］
提高光敏剂及光源穿透性可以增进PDT的治疗效果，许多学者已在此方面做出尝试。在原位鳞癌、基底细胞癌、日光性角化的治疗中，为了提高光敏剂的穿透性，使用微针、点阵激光、梅花针等手段对治疗区域皮肤进行预处理，结果证实这种预处理可以促进光敏剂的渗透，提高治疗效果。［11-14］
3.3 不良反应
PDT出现的最主要的不良反应是局部疼痛及烧灼感，其次是照射部位的红斑和轻度水肿。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆治疗的不良反应可以给予相应的预防及对症处理，疼痛和烧灼感在照光时比较明显，停止照光后很快恢复，可以在治疗前口服止痛药物、外用局部麻醉剂，治疗结束后立即冷喷、冰敷。治疗后应注意治疗区域的避光，对治疗部位进行有效的遮盖，物理遮盖防晒效果优于使用化学防晒剂。[15]
4.结语
经过多年的研究，PDT治疗皮肤光老化安全有效，不良反应轻微。PDT治疗光老化具有广阔的发展前景，但药物浓度、敷药时间尚无统一标准，治疗方案的选择、新型光敏剂和光源的开发应用仍需要大量的研究进一步完善。
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论文作者:张钦宁1 燕华玲2
论文发表刊物:《医师在线》2019年2月4期
论文发表时间:2019/4/11
标签：光敏剂论文; 光源论文; 红光论文; 皮肤论文; 日光论文; 细胞论文; 戊酸论文; 《医师在线》2019年2月4期论文;