威海市立医院 264200
【摘 要】目的：尝试制备通脉软胶囊，并进行含量测定，为中药新药研发提供借鉴。方法：参照中华人民共和国药典（一部）推荐方法，采用水提取通脉处方中川芎＋丹参＋葛根有效成分，进行动物实验药理学研究证实，选择与原有剂型药理学作用相当的含量制备胶囊剂，囊皮为甘油、明胶、水混合而成，进行喷体温度单因素分析，确定温度为43～45℃；取获得的成品胶囊，进行溶出度测定，采用搅拌桨法，进行人工胃液溶出度实验，同时采用比色法测定溶出的丹酚酸B，绘制标准曲线，参照《中国药典》方测定通脉胶囊丹酚酸B含量，进行精密度、稳定性、重复性实验。结果：制备工艺较好，成品率高，胶囊囊衡重变异系数不足2%；丹酚酸B峰面积（A）=11.642浓度（B）-6.083，r=0.9999，置信区间9.6～96μg/ml水平，精密度实验RSD=1.33%，48h稳定性试验峰面积RSD＜2%，，重复性实验峰面积RSD＜2.5%，加样回收试验回收率（99.61±0.31）%；通脉胶囊中丹酚酸B含量为67.1μg/粒，12h胃液释放度达到（97.5±1.4）%。结论：通脉软胶囊的制备需要考虑处方药理学，胶囊材料理化性质、工艺等因素。
【关键词】通脉软胶囊；制备；含量测定
血管病已成为人类死亡的首位病因，没有之一，随着人口老龄化，血管病发病率逐年上升。中医药在防治血管病方面有比较优势，已成我国医疗卫生体系的重要组成部分[1]。通脉软胶囊顾名思义主要用于治疗脉阻塞性疾病，如脑卒中、冠心病等，本次研究尝试制备通脉软胶囊，并进行含量测定，为中药新药研发提供借鉴。
1材料与方法
1.1材料与设备
仪器包括激光粒度测定仪，中药粉碎机，胶体磨，软胶囊生产机组等。材料包括丹酚酸B对照照片，纯化水，甲醇等色谱醇。
1.2方法
1.2.1 制备工艺
参照中华人民共和国药典（一部）推荐方法，采用水提取1250g川芎挥发油，再从1250g丹参＋1250g葛根，与川芎残渣，加水800ml煎煮，连续2次，合并滤液。参照通脉处方，川芎1250＋1250丹参＋1250g葛根，获得滤液约50ml，考虑 原有处方药量700份，口服2-4粒，1日3次，换算则需要制成胶囊4000粒左右。进行动物实验药理学研究证实，选择与原有剂型药理学作用相当的含量制备胶囊剂。本次研究囊皮由甘油、明胶、水混合而成，可塑性好，水溶性较好。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在胶囊压制过程中，进行喷体温度单因素分析，结果显示43～45℃效果较好，成品率高，装量差异小。
1.2.2 含量测定
取获得的成品胶囊，进行溶出度测定，采用搅拌桨法，以脱气人工胃液作为溶出介质，转速100r/min，温度（37.0±0.5）℃，进行溶出度测定，取样品6份，分别在20、30、40、50、60、70、80min采样5ml，补充同等温度等量溶出介质，溶出液离心（4000r/min，20min），过0.45μm微孔滤膜，取滤液1ml，采用比色法测定溶出的丹酚酸B。色谱条件：流动相0.05%磷酸-乙腈，色谱柱Eclipse XDB C8柱，柱温25℃，检测器DAD，流速1ml/min。对照品溶液：精密称取干燥至恒重丹酚酸B对照品，加甲醇溶解，制成含丹酚酸B97μg/ml标准品溶液。供试品溶液制备：取制得的通脉胶囊，参照《中国药典》方测定，分别于第1、2、4、6、8、10、12h取样，每次取10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，高效液相色谱法测定丹酚酸B含量[2]。在286nm波长测定含量，进行线性考察，计算色谱峰面积、丹酚酸进样量线性回归方程，依次计算胶囊丹酚酸释放量。在前文提到的时间段，分析不同时间段内溶出量。最后进行精密度、稳定性、重复性实验。
2结果
制备工艺较好，制得的胶囊衡重变异系数不足2%，胶囊成品率高，质量稳定。丹酚酸B线性关系为峰面积（A）=11.642浓度（B）-6.083，r=0.9999，置信区间9.6～96μg/ml水平。精密度实验RSD=1.33%，偏离系数小，精密度高，稳定性试验证实对照品溶液在0、1、3、6、12、24、48h内，峰面积RSD＜2%，呈波动变化，提示稳定性较好，重复性实验峰面积RSD均小于2.5%，重复性好，加样回收试验证实回收率为（99.61±0.31）%，回收率符合要求。供试品通脉胶囊中丹酚酸B含量为67.1μg/粒。人工胃液实验显示，胶囊在胃液中在12h内随着时间的推移不断上升，截止第12h，释放度达到（97.5±1.4）%。
3讨论
本次研究，尝试探讨了一种通脉软胶囊的制备工艺，采用传统的胶囊压制法，以获得了川芎、丹参、葛根浓缩液作为原料，获得最佳的喷液温度，结果制备的胶囊成品高，装量差异小，这对于药效的控制具有重要意义。一种重要胶囊工艺的确定程序并不复杂，但涉及的技术较多，包括中药有效成分提取、保存、灌药、灌注剂量的确定的[3]。以灌注剂量为例，参照原有的中药处方药效，进行动物实验，而后确定胶囊药的服用剂量，最终确定最佳灌注量，以期胶囊药物药理学作用与煎剂相近，当然煎剂、胶囊剂本身药代动力学可能存在一定的差异，进而影响疗效。胶囊内有效成分含量测定分析并不复杂，本次研究仅以丹酚酸B为对象测定，实际上胶囊中有效成分较多，如何1次进行多种有效成分的测定有待深入研究。胶囊中有效成份含量也并非影响疗效的唯一因素，胶囊会影响药物的释放，研究中制得的胶囊截止第12h，释放度达到（97.5±1.4）%，即理论上口服用药，12h后释放度才达到或接近峰值，而人体内血药浓度峰值则向后推移，今后还需要进行临床试验，以确定胶囊剂药理学。
综上所述：通脉软胶囊的制备需要考虑处方药理学，胶囊材料理化性质、工艺等因素，需要开展一系列、长时间的研究。
参考文献：
[1]高 高 冲，刘 璐，胡爱菊，等.活血化瘀中药的药理作用研究进展[J].药物评价研究，2013，36（1）：64-67.
[2]中国药典.2010年版一部[S].2010：77
[3]唐勤，张继芬，侯世祥，等.中药口服缓控释制剂的研究进展[J].中国药学杂志，2013，48（12）：954-955.
论文作者:李妮,王燕萍
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年6月第14期
论文发表时间:2016/11/23
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