（常州市武进人民医院 江苏 常州 213002）
【摘要】目的：对乳腺实性乳头状癌 (solid papillary carcinoma，SPC)的临床病理特征和免疫表型特点进行探讨。方法：收集伴或不伴有浸润癌的SPC共11例，对其临床资料、大体和组织学特征及免疫表型进行分析。结果：本病好发于老年女性。临床表现主要为乳腺肿块和乳头溢液。镜下见到实性乳头状病变，肿瘤细胞呈多边形、卵圆形、梭形或浆细胞样，其中1例伴发微小浸润癌，1伴发神经内分泌癌。11例SPC中肿瘤细胞均表达ER、PR，且多呈高表达。10例（91%）SPC均表达Syn、CgA。仅局灶残留的肌上皮CK5/6、P63、CD10及SMA表达阳性。Ki-67表达率为1%～10%。仅1例表达C-erbB-2（1+）。结论：乳腺SPC是一种低度恶性的肿瘤，具有独特的组织形态及免疫表型，虽然淋巴结转移率低，预后良好，但因其可伴有浸润癌成分，因此其诊断及鉴别诊断尤为重要。
【关键词】乳腺肿瘤；实性乳头状癌；浸润癌；免疫表型
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0066-02
Clinicopathologic analysis of solid papillary carcinoma of the breast
Gong Xingchun, Li Huifang(Corresponding Author),Qian Xuefeng.Department of Pathology,The people’s hospital of Wujin,Changzhoug, Jiangsu 213002,China
【Abstract】Objective To investigate the clinicopathological features and immunophenotype of solid papillary carcinoma (SPC). Methods A total of 11 cases of SPC with or without invasive carcinoma were collected, and their clinical data, histological features and immunophenotype were analyzed. Results The disease occurred in the elderly women.The main clinical symptoms of SPC were breast lumps and nipple discharge. Histologically,the tumor displayed a solid-papillary growth pattern.The tumor cells were polygonal, ovoid, spindle or like plasma cells, 1 of which were accompanied by microinvasive carcinoma and 1 with neuroendocrine carcinoma. All of the tumor cells were positive for ER and PR. Most cases were positive for Syn and CgA. Only focal residues myoepithelials were positive for CK5/6, P63, CD10 and SMA.The expression rate of Ki-67 was 1%-10%. Only 1 cases expressed C-erbB-2 (1+). Conclusions SPC is a low-grade malignant tumor with unique morphology and immunophenotype, Although lymph node metastasis rate is low and prognosis is good, diagnosis and differential diagnosis of SPC is particularly important because it may be accompanied by invasive carcinoma.
【Key words】Breast neoplasms;Solid papillary carcinoma;Invasive carcinoma;Immunophenotype
乳腺实性乳头状癌（solid papillary carcinoma，SPC）是为导管内乳头状癌的实性亚型，非常少见。虽然近年来不断有文献报道，且其具有独特的临床病理学改变，但因发生率较低，临床和病理医师对其认识有限，易与乳腺良性、不典型增生性病变或普通型的乳腺癌混淆。本文收集11例SPC病例，结合文献，探讨其临床病理学特点，以提高对SPC的认识。
1.一般资料与方法
1.1 一般资料
收集常州市武进人民医院2012年至2017年诊治的11例乳腺SPC标本，病人年龄在63～82岁。11例SPC中有10例为女性，1例为男性。8例局部切除标本，1例为保乳手术标本加前哨淋巴结，2例为根治标本。患者多数有乳头溢液，部分可触及肿块，B超有混合性低回声团块。
1.2 方法
手术标本经4％福尔马林固定、石蜡包埋、常规切片及HE染色，于光镜下进行观察。免疫标记采用Envision两步法。ER、PR、C-erbB-2、CK5/6、p63、SMA、CD10、Syn、CgA、Ki-67等一抗均购自福州迈新公司。
1.3 阳性结果判定
P63、Ki-67、ER和PR为细胞核阳性。CK5/6、SMA、CgA、Syn为细胞质阳性。CD10和C-erbB-2为细胞膜阳性。Ki-67等的阳性指数：随机选取l0个高倍视野(400×)，每个视野下计数100个肿瘤细胞，阳性细胞百分比的平均值即阳性指数。
2.结果
2.1 巨检
11例标本切面可见明显肿块或局部呈粗颗粒状，可有小囊腔形成，灰白或灰红色，质地较脆，大部分肿块境界尚清楚。
2.2 镜检
肿瘤细胞呈实性增生（图1），多结节状膨胀性生长，结节呈圆形或类圆形。结节内有纤维血管轴心（图2），瘤细胞围纤维血管呈栅状排列，或形成假菊形团样结构。间质可伴胶原纤维增生，部分有黏液产生。瘤细胞卵圆形、梭形、多角形或浆细胞样，小或中等大小，胞浆噬酸或淡染，甚至呈透明状。胞核圆形或卵圆形，轻至中度异型，核仁不明显。可见核分裂像。部分病例局灶梭形细胞聚集，束状或漩涡状排列，脂肪组织内可见浸润。部分导管内伴出血，形成不规则囊腔。部分肿瘤组织位于大的导管内。部分病灶周围导管上皮呈普通型导管增生或伴导管内乳头状瘤形成。本组1例SPC还伴有神经内分泌癌成分，神经内分泌成分位于SPC成分周围，呈弥漫分布，形态类似SPC改变。1例中局灶伴有微小浸润。所有手术根治标本中淋巴结均未见转移灶。
图1 肿瘤细胞呈实体性增生，上皮巢内均可见纤维血管轴心；图2 肿瘤细胞Syn呈弥漫强阳性；图3 导管腔内残留的腺上皮及肌上皮 CK5/6 阳性；
图4 导管腔内残留的肌上皮 P53 阳性
2.3 免疫组化
11例SPC中肿瘤细胞均表达ER（图3）、PR。ER、PR的阳性的细胞多少不一，大部分呈高表达。10例（91%）SPC均表达Syn（图4）、CgA，阳性强弱不等。瘤细胞均不表达CK5/6、P63、CD10及SMA。仅局灶残留的肌上皮CK5/6、P63、CD10及SMA表达阳性，提示乳头轴心肌上皮减少缺失。伴有神经内分泌癌的病例中，神经内分泌癌区域肿瘤细胞表达ER、PR、Syn、CgA。肿瘤细胞Ki-67的阳性指数为1%～10%。11例SPC中仅1例表达C-erbB-2（1+），此例Ki-67阳性指数为10%。见表。
3.讨论
SPC被认为是导管原位癌的变异型，目前在临床上不常见。SPC多见于老年女性，年龄常大于60岁，男性极少见。本组中仅有1例为男性患者。病人多因有乳头溢液或触及乳腺肿块就诊，部分患者可无特异临床表现，于体检时发现。病变部位常紧邻乳头乳晕，超声检查示实性、边界清楚的低回声不均质团块[1]。
肉眼下，肿瘤呈灰白、灰红色，部分可呈暗红色，边界较为清楚，质脆或者硬，部分呈乳头状，可见囊腔样结构，局部可呈颗粒状，类似于导管内原位癌。光镜下，SPC典型的组织学表现为多结节状团块。结节呈圆形、卵圆形或不规则形，境界清楚，结节内见纤维血管轴心，可伴玻璃样变，肿瘤细胞梭形或多角形，可有浆细胞样或神经内分泌样分化，异型性不大，核分裂像较少。部分病例细胞内外可见黏液分泌。肿瘤细胞可以累及其周围导管壁。可同时伴发其他类型的增生性或肿瘤性病变，如导管内乳头状瘤、导管内原位癌、神经内分泌癌、黏液癌及浸润性导管癌等，其中黏液癌及神经内分泌癌多见。手术根治标本中，前哨淋巴结及腋窝淋巴结很少见有转移，有转移者大多数发生于伴有浸润或有可疑浸润的患者[2]。本组病例中有两例伴有浸润癌成分，其中1例伴有微小浸润，1例为伴有神经内分泌癌，淋巴结清扫未见癌转移。
由于SPC瘤细胞异型性不明显，部分伴有粘液的病例，乳头结构部分可黏液所掩盖，SPC诊断困难，原位病变或是浸润性病变更是难以鉴别。免疫组化标记均有助于SPC的诊断及鉴别诊断。SPC中肿瘤细胞表达ER、PR，多数表达Syn、CgA，不表达CK5/6、P63、SMA、CD10及Calponin等肌上皮标记，部分乳头的轴心和导管周残留的肌上皮可散在灶性、连续或非连续性表达肌上皮标记。Syn和CgA阳性有助于确诊SPC，但并非诊断所必需[3]。王映梅等对11例乳腺实性乳头状癌进行分析，Syn和CgA的阳性率分别为45.5%和54.5%[4]。本组中Syn和CgA阳性率均为91%。仅1例Syn和CgA均为阴性，但其形态与免疫组化标记结果均支持SPC诊断。C-erbB-2通常阴性，若呈阳性表达且强度高，则提示乳腺癌的恶性程度高、预后较差。Ki-67阳性指数一般较低，通常在10%以下，提示SPC预后较好。本组中仅1例C-erbB-2呈弱阳性表达，其Ki-67阳性指数为10%，提示两者之间有一定相关性。SPC伴发其他类型乳腺癌时，相应区域的瘤细胞表达其特异性或敏感性标记。本组SPC中，部分病例伴有导管内乳头瘤，微小浸润癌及神经内分泌癌成分，诊断难度增加。少数标本因制片原因，肿瘤组织内有裂隙形成，更加容易误诊。因此应对组织及时有效固定，对肿瘤多取材，甚至全部取材，以避免误诊或伴发肿瘤的漏诊，结合免疫组化标记，从而准确判断肿瘤的分型及分级。
SPC治疗原则是手术完全切除，术后一般预后良好，仅有极少数单纯性SPC局部复发的报道[5]，部分患者复发后再次手术仍能长期生存。伴发其他类型乳腺癌的SPC的患者预后与伴发癌病理类型及有无转移有关。
综上所述，乳腺SPC是一种低度恶性的乳腺导管内癌，具有独特的组织形态、免疫组织化学特征，虽然淋巴结转移率低，预后良好，但因其可伴有浸润癌成分，因此其诊断及鉴别诊断尤为重要，免疫组化标记有助于鉴别诊断及分类。
【参考文献】
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[4]王映梅，郭双平，范超亮，等.乳腺实性乳头状癌11例临床病理分析.临床与实验病理学杂志[J].2016，32(1):19-22.
[5] Saremian J，Rosa M.Solid papillary carcinoma of the breast:a pathologically and clinically distinct breast tumor[J].Arch Pathol Lab Med，2012，136(10):1308-1311.
论文作者:龚幸春,李慧芳,钱雪峰
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期
论文发表时间:2018/3/20
标签：阳性论文; 导管论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 乳腺论文; 内分泌论文; 免疫论文; 《医药前沿》2017年12月第36期论文;