成东华[1]2003年在《vWF在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用》文中提出前言 胰腺移植特别是胰肾联合移植(SPK)是治疗糖尿病肾病终末期病人的最好办法。但移植后移植胰腺血栓形成成为导致移植胰腺丢失的主要原因之一。缺血引起再灌注早期血小板与血管内皮和细胞外基质的粘附和血小板活化。其中分布在内皮细胞中的维贝尔-帕拉得小体(Weibel-Palade body,WP)所含有的vWF(vonWillebrand factor,vWF)是内皮细胞活化的主要效应因子之一。本实验主要观察大鼠胰腺缺血再灌注后血清中vWF以及胰腺组织中vWF的表达，并根据vWF合成及分泌机制，引入细胞内钙离子螯合剂(BAPTA-AM)；阐释vWF与胰腺缺血再灌注后胰腺损伤和血栓形成的关系。 材料和方法 实验动物为雄性Wistar大鼠。建立大鼠胰腺缺血再灌注模型：腹正中切口，钳夹脾动脉以造成胰体尾部缺血，松开动脉夹进行再灌注。血样采集：于大鼠门静脉抽取血液检测vWF和淀粉酶。胰腺采集：将胰腺置于5％PBS甲醛中保存至检测。主要试剂包括vWF羊抗人抗血清(一抗)、二抗及免疫组化试剂盒(购自邦定生物技术有限公司)和细胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM(购自上海康成生物工程有限公司)。 方法1．vWF测定包括 (1)免疫浊度法：用紫外分光光度计测量血中vWF。 (2)免疫组化：阴性对照采用PBS代替一抗。免疫组化切片用显微图像分析仪进一步分析。 2．改良苏氏法测定血淀粉酶。 3．统计学分析：数据用X土S表示，正态检测后用t检验和方差分析处理数据，方差不齐的数据进行数据转换，如仍不齐，则用非参数方法分析。P＜o．05认为有统计学意义。 结 果 假手术组 VWF总的平均值为：门4．49。6．87）％；缺血组中30为0s0和 120分钟组均较假手术组间明显升高（P＜0．05人缺血 90分钟后有所下降，缺血 60＼120分钟两组比假手术组和缺血30分钟组明显升高（P＜0．05厂同时又明显低于gO分钟组（P＜0．05八处理组中随时间的增加，血清中VWF值逐渐升高，90分钟和 6 ／J’时组 VWF值明显高于 30分钟和 60分钟组0＜0．05）和低于 12 ／J’时和 24 ／J’时组（P＜0．05）；24 ／J’时组的 VWF值明显高于其他各组u＜0．05人非处理组的变化趋势与处理组相似。横向比较，处理组30分钟、60分钟、90分钟为 小时、12 ／J’时和24 ／J’时各组的VW明显低于非处理组30分钟为0分钟s0分钟在 ／J’时＊ 2 ／J’时和 24 ／J’时各组的 VW（P＜0．05）。 再灌注60分钟时的淀粉酶明显高于对照组和再灌注30分钟组评＜O．05h再灌注go分钟在小时上2小时和24小时组间的淀粉酶明显高于再灌注3o分钟、闹分钟组和对照组u＜o．05人BAPI’A－AM组比生理盐水组的淀粉酶略有降低，但没有统计学差异（P＞0．05）。 病理组织学检查H．E染色，单纯缺血组中没有血栓，而在再灌注组中发现有血小板血栓形成，血管内白细胞向管壁靠近，而且再灌注组中出现血管周围炎性细胞浸润。免疫组化染色结果在正常大鼠胰腺中，可见内皮细胞仍完整的血管，白细胞位于轴流即血管中心，无VWF阳性染色；再灌注后，血管内皮呈棕黄色深染，说 ·2·明VWF阳性表达；应用BAgrA－AM后，血管内皮VWF染色减少，但仍可见血小板VW阳性染色。显微图像分析结果再灌注组＊J 组）较缺血组p－5组）和对照组一组）明显升高，而应用BA地一AM的再灌注组“人 组）明显低于生理盐水再灌注组（12一17 组）。 讨 论 缺血再灌注使胰腺的血管内皮在一开始就暴露在相当高的切变力之下，而与血小板表面的 GP－IX和 GP 11b／Illa结合中起主要作用的高分子量yWF正需要这一条件。本实验再灌注组中，随着时间的增加，血清中VWF值逐渐升高，90分钟和6 ／J’时组yWF值明显高于 30分钟和 60分钟组k＜0．05）和低于 12 ／J’时和 24 ／J’时组一＜0．05h 24 ／J’时组的 VWF值明显高于其他各组（P＜0．05人 同时，在高切变力的情况下，高分子量 VWF能与血小板紧密结合，促进其附壁。缺血再灌注中高切变的出现是暂时的，在再灌注后 60分钟时则降到正常的 50％以下。在这种情况下，帖壁滚动的白细胞增加了，同时滚动速度下降，这使白细胞更易于与在高切变下已经活化并附壁的血小板以及活化后的内皮细胞相互作用，通过P一选择素（P－s。，lectin）与P一选择素糖蛋白配体（P一 selectin gycoProtein ligand一l，PSGL一）的结合来促进白细胞的附壁和外渗。本实验的病理检查可见到再灌注组血管内白细胞向管壁靠近，而且出现血管周围炎性细胞浸润。低切变还可以促使血小板的运动速度下降并在VWF的作用下相互粘结，纤维蛋白原在低切变的条件下的促凝作用得到增强，它的存在使血小板的粘附和聚集更加容易，这时血栓形成已经不可逆了。本研究中，单纯缺血组中没有血栓，而在再灌注组中发现有血小板血栓形成。因为炎性细胞和介质以及血小板的参与，使得内皮细胞进一
佚名[2]2002年在《作者索引》文中进行了进一步梳理(按汉语拼音字母顺序排列,索引论文前3位作者)AAdrian W Gelb Development 0f anaesthesiology (15):1 345一1346艾玉峰应用带蒂皮瓣、肌皮瓣修复小腿骨外露、骨髓炎创面 (2):183 组织工程骨复合骨
彭涛[3]2008年在《抗凝治疗在TNBS诱导的大鼠实验性结肠炎模型中的作用》文中研究表明目的:研究抗凝治疗在TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中的作用。方法:1.建立大鼠TNBS实验性结肠炎模型,并证实在TNBS模型中存在被炎症激活的高凝状态。实验分组:①正常对照组:生理盐水灌肠,1周后处死;②1周结肠炎组:TNBS灌肠,1周后处死;③2周结肠炎组:TNBS灌肠,2周后处死。2.使用肝素对急慢性炎症期的大鼠结肠炎模型进行抗凝治疗。实验分组:(1)急性炎症期治疗实验分组:①正常对照组;②1周结肠炎组;③1周结肠炎肝素治疗组:肝素皮下注射400u/kg bid d0-d7。(2)慢性炎症期抗凝治疗,具体分组:①正常对照组;②2周结肠炎组;③2周结肠炎肝素治疗组:肝素皮下注射400u/kg bid d7-d14。3.使用鱼精蛋白拮抗肝素的抗凝活性并观察其作用变化以进一步证明抗凝-抗炎机制的作用。实验分组:①结肠炎组;②肝素抗凝治疗组:肝素腹腔内注射400u/kg bid d0-d14;③鱼精蛋白中和肝素组,予以肝素400u/kg以及中和量的鱼精蛋白腹腔内注射bid d0-d14。4.使用华法林钠抗凝治疗大鼠结肠炎模型。实验分组:①结肠炎组;②华法林钠抗凝组,华法林钠240ng/kg灌胃qd d7-d14。5.抗凝治疗和常规治疗的对比,实验分组:①结肠炎组;②肝素组,肝素400u/kg皮下注射bid d7-d14;③华法林钠组华法林钠240ng/kg灌胃qd d7-d14;④SASP组,SASP 100mg/kg灌胃qd d7-d14;⑤肝素+SASP组,同时使用肝素400u/kg bid d7-d14及SASP治疗灌胃100mg/kg qd d7-d14。以上各组在处理终止日期处死,并检查凝血指标(PT、APTT、AT)以及反映炎症及损伤的指标(疾病活动指数、大体评分、病理评分)。结果:1.1周结肠炎组和2周结肠炎组和正常对照比较APTT、PT缩短,AT活性下降(P<0.05)。2.肝素组和正常对照组PT、APTT较结肠炎组缩短而AT活性高; DAI、大体评分、病理评分分值较结肠炎组为低(P<0.05)。3鱼精蛋白拮抗肝素组的PT、APTT、AT活性、DAI、大体评分、病理评分分值与结肠炎组差别无统计学意义(P>0.05)。4.华法林钠组PT、APTT均较结肠炎组延长,DAI、大体评分、病理评分分值较结肠炎组为低(P<0.05)。5.华法林钠组、肝素组和SASP组DAI、大体评分、病理评分分值差别无统计学意义(P>0.05),而SASP+肝素效果炎症和损伤指标均低于其他组(P<0.05)。结论:1.TNBS诱导的结肠炎模型中存在高凝状态。2.肝素可以纠正这种炎症诱导的高凝状态;同时可以减轻炎症。3.应用鱼精蛋白中和肝素的抗凝活性后其抗炎作用也消失。4.应用另一种抗凝药华法林钠治疗结肠炎的成功说明了抗凝可以对炎症起到拮抗的作用。5.抗凝治疗效果类似于常规SASP治疗,肝素和SASP联合治疗优于单用肝素以及SASP。
李云建[4]2011年在《深静脉血栓形成前NOX4表达变化的实验与临床研究》文中研究说明目的：大鼠创伤性深静脉血栓模型中,针对血栓形成前期及血栓形成高峰期、血栓形成高峰期不形成状态,检测大鼠静脉血管组织、血细胞中NOX4基因表达量。同时在临床深静脉形成前期及血栓高峰期形成、不形成状态下,检测血细胞中NOX4的表达情况。分析NOX4在深静脉血栓形成中的促栓作用,明确人血细胞转录层面NOX4作为深静脉血栓早期诊断的候选分子标志物。方法：1,大鼠DVT模型基因芯片数据归纳分析及血细胞real-time PCR检测①对建立的大鼠急性创伤性深静脉血栓模型,股静脉血管组织进行Affymetrix 230A基因芯片检测,并对芯片数据整理归纳,采用倍数变化分析筛选出差异表达基因(上调基因Log2 Ratio≥1,且Change标注为Ⅰ；下调基因：Log2Ratio≤-1,且Change注为D),并进行GO分类；②在NOX家族的基因数据中,通过调节相关参数,确定显着差异表达基因,参数设定为Single Log2 Ratio=3或Single Log2 Ratio=3,分析NOX4在深静脉血栓形成过程中的表达变化趋势；③通过BLAST与人进行同源性比对,明确与人类基因的同源性；④在建立的大鼠急性创伤性深静脉血栓模型中,根据观察时间和血栓形成情况将100只SD鼠分为正常对照组(A组)、血栓形成前期组(B组)、血栓形成高峰组(C组)和无血栓形成组(D组),提取各组血细胞总RNA并进行质量检测；⑤应用Oligo6.69引物设计软件对大鼠NOX4设计反转录引物,将各组大鼠总RNA反转录为cDNA,运用real-time PCR技术初步验证大鼠血液样本中NOX4的表达情况。2,临床DVT血液样本半定量PCR检测①制定临床血液样本采集标准,根据临床样本的观察时间和血栓形成情况进行如下分组：正常对照组(A1组)、创伤对照组(A2)、血栓形成组(B组)和无血栓形成组(C组),并提取各组血液总RNA并进行质量检测；②应用Oligo6.69引物设计软件对人NOX4设计反转录引物,将各组人血细胞总RNA反转录为cDNA,以GAPDH为内参照运用半定量PCR检测NOX4在临床血细胞样本中的表达情况；③对实验数据进行处理、分析,将NOX4在大鼠血管组织、血细胞中以及人血细胞中的表达变化作比较,结合其生理作用和参与其他疾病发生发展的机理,分析其在深静脉血栓形成中的地位和作用,确定人血转录层面能够作为早期诊断的候选分子标志物。结果：1,NOX4自创伤即刻到血栓形成高峰期静脉血管组织基因芯片检测结果中均出现显着上调(BvsA:1.186, CvsA:4.716, DvsA:6.443),在血液中的real-time PCR检测结果也呈现明显上调的趋势。推测该基因可能在DVT形成中发挥着重要作用,与血栓形成密切相关。2,大鼠NOX4基因与人NOX4基因具有高度同源性,临床血细胞中NOX4经半定量PCR检测,结果显示,在深静脉血栓形高峰期形成组及不形成组均有表达,但差异不明显,这可能与临床初步实验的样本数纳入不足及纳入的标准不完善有关。结论：1,大鼠DVT模型自创伤即刻到血栓形成高峰期静脉血管组织、血细胞中NOX4均出现显着上调,可能在深静脉血栓形成中发挥重要作用。2,NOX4在大鼠实验中深静脉血栓形成前的高表达作为人深静脉血栓形成早期诊断的候选分子标志物仍需进一步研究确定。临床实验部分,随着样本数不断扩大、纳入标准的完善及继续深入研究,NOX4在人DVT血细胞中的表达情况将可能出现与大鼠实验类似结果。
宋艺君[5]2013年在《丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用及其药动学研究》文中研究指明目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)是一种恶性程度高、预后凶险的肿瘤,5年生存率只有7%左右,是全球第五位最常见的恶性肿瘤,在全世界肿瘤患者的致死率中高居第叁位。在我国,由于乙肝病毒(HBV)的高感染率而导致慢性肝病、肝硬化、肝癌的高发性。肝炎-肝纤维化-肝癌前病变-肝癌是慢性肝病的恶性发展过程,肝纤维化具有可逆性,早期诊断和治疗可阻断其向肝硬化方向发展；早期肝癌若得到及时治疗,可提高五年生存率。肝癌前病变是指在慢性肝病中出现的肝细胞不典型增生、腺瘤样增生、肝细胞再生结节、肝细胞小管状化生和卵圆细胞增生,其发展为肝癌的几率高,尤其是肝硬化病灶中出现的异型增生病灶或结节和异型增生的细胞。近年来,虽然肝癌的治疗取得了一定进展,但临床疗效仍未得到明显提高,因而阻止或延缓肝癌前病变的发生发展,预防肝脏癌症的发生,具有重要的现实意义。本文在前期实验的基础上,建立肝癌前病变大鼠模型,研究丹皮酚对肝癌前病变的预防效果及其药动学变化。方法1大鼠肝癌前病变模型的建立建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发的肝癌前病变大鼠模型,DEN剂量分别为0.0、25、50、75、100mg/kg,给药18周,观察各组病理变化、异型性指数,回归各组异型性指数与造模处理对数小时时程之间的时效曲线,回归各剂量组曲线下面积(AUCi)与对数效能剂量之间的量效曲线,探讨二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的时效关系与量效关系。2丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用研究建立DEN诱发的肝癌前病变大鼠模型,采用丹皮酚进行预防干预,比较各组大鼠的一般情况及肝脏病理组织形态学、生化指标、形态计量相关指标的情况,并应用免疫组化、实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测大鼠肝组织甲胎蛋白(AFP)的表达。3丹皮酚在肝癌前病变模型大鼠体内的药动学研究建立DEN诱发的肝癌前病变大鼠模型,分别在病变不同阶段灌胃给予丹皮酚,观察丹皮酚在各阶段大鼠体内的药动学变化,并用免疫组化、RT-PCR的方法检测大鼠肝组织雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase, SULT1E1)的表达。结果1大鼠肝癌前病变模型的建立在肝脏组织病变上,0.0mg/kg组各时程肝组织病变轻微,可找到灶性细胞水肿、小滴脂变或点状坏死；25.0、50.0mg/kg组随时程,肝组织有“变质-纤维化-肝硬化-异型增生”等阶段性病变；75.0、100.0mg/kg组随时程,肝组织“阶段性病变”出现早、程度重。随时程异型性指数增加,其中,5剂量组分别为0.21%-0.61%、0.20%-1.17%、0.27%-1.55%、0.29%-2.24%、0.30%-2.25%。以异型性指数(肝细胞核/浆体积比校正值),回归0、25、50、75、100mg/kg二乙基亚硝胺造模的半效时程(95%CI)分别为70347(0-)1734(937-3211)、1536(948-2490)、1530(890-2632)、1183(955-1466)h,曲线下面积分别为0.0064、0.0084、0.0123、0.0165、0.0167[异型性指数·log(h)]。以曲线下面积,回归二乙基亚硝胺诱发肝细胞癌前病变的半效剂量为48.255mg/kg。50.000mg/kg造模各时程的异型性指数与核分裂像总数之间呈直线正相关(y=0.0023x-0.0056,r=0.9217,n=10,P<0.01)。2丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用研究在大鼠一般情况上,模型组大鼠在予DEN腹腔注射第3周以后开始出现一些相关的病态表现,丹皮酚组大鼠病变程度较模型组轻。在大鼠肝脏大体形态上,对照组大鼠肝脏质地光滑柔软,颜色淡红；模型组大鼠肝脏颜色暗红、肿大,可见黄褐色细颗粒状结节生成；丹皮酚组大鼠肝脏表面相对光滑,结节较少、较小,肝脏表现界于对照组和模型组之间。HE染色显示,对照组肝小叶结构正常,肝索呈单行放射状排列在中央静脉周围,肝细胞无变性、坏死,肝窦无狭窄；模型组中央静脉偏离或缺如,肝索排列紊乱,肝血窦狭窄,在汇管区有大量的结缔组织增生,胶原纤维增生明显,广泛假小叶形成；可见大量肝细胞异型增生灶及异型增生结节,肝细胞大小不等,核仁明显,细胞核具有多形性；丹皮酚组大部分肝小叶结构接近正常,肝索排列仍较紊乱,肝细胞变性坏死、结缔组织增生程度较轻,肝细胞异型增生灶和异型增生结节数目明显减少。Mas son染色显示各组大鼠肝纤维化的情况与HE类似,而胶原纤维着色更为明显。相关形态计量指标分析结果表明丹皮酚可改善肝细胞异型性,提高单个假小叶体积比,降低单个肥大细胞释放量。生化指标测定结果表明丹皮酚能明显改善肝脏组织炎症,修复损伤肝细胞,减少脂质过氧化物对肝细胞的氧化性损伤。免疫组化结果显示,与模型组相比,丹皮酚组能明显减少AFP阳性灶数及其面积,有极显着性差异(P<0.01)。RT-PCR结果显示,与模型组相比,丹皮酚组AFPmRNA的相对表达量降低,有极显着性差异(P<0.01)。3丹皮酚在肝癌前病变模型大鼠体内的药动学研究生化指标测定结果表明由d000-d028-d056-d112，对肝细胞损伤逐步加重,机体的抗氧化能力依次减弱。免疫组化结果显示,各组肝组织均可见EST阳性表达,EST在肝细胞中的表达由d000-d028-d056-d112依次降低,在内皮细胞中的表达由d000-d028-d056-d112依次升高。RT-PCR结果显示,ESTmRNA表达水平由d000-d028-d056-d112依次降低。血液药动学结果显示,丹皮酚高、中、低剂量组,由d000-d028-d056-d112,吸收量和最大吸收浓度增加,表观分布容积和平均滞留时间减小,体内消除速率减小(中剂量组由d056-d112增加)。组织分布结果表明,相对于对照组,模型组大鼠吸收量和最大吸收浓度增加,体内消除速率减小(肺的增加),表观分布容积减小(胃的增加),肝、心、肾、胃的平均滞留时间增加,脾、肺、脑、肠的平均滞留时间减小。肝肾是主要的分布器官。结果表明丹皮酚在模型发展不同阶段的药动学存在一定差异。结论以异型性指数为指标,每隔84h腹腔注射1次二乙基亚硝胺,诱发♂大鼠肝细胞癌前病变的最佳造模剂量为48.255mg/kg,最佳造模累积连续时程为9周。丹皮酚可以明显改善肝癌前病变大鼠的相关指标,降低AFPmRNA表达,具有预防肝癌前病变的作用。建立用UPLC测定大鼠血浆及组织中丹皮酚浓度的方法,通过对丹皮酚在大鼠肝癌前病变模型各个阶段的药动学研究,证实丹皮酚在肝癌前病变模型发展不同阶段的药动学结果存在一定差异；通过丹皮酚在对照组和肝癌前病变大鼠体内的组织分布可知,丹皮酚主要分布在肝肾,其它组织也有分布。雌激素硫酸转移酶在肝脏表达的减少、肾脏表达的增加以及对丹皮酚的外排减少可能是影响其参数变化的主要原因。
陈印华[6]2007年在《通络救脑的制剂学及相对生物利用度研究》文中认为本研究旨在探讨中药组方通络救脑微乳制剂中栀子提取精制的最佳工艺条件、微乳成型工艺及中药叁七不同给药途径的相对利用度。实验发现:1栀子渗漉法提取工艺研究采用渗漉法进行提取,以药材粒度(A)、乙醇浓度(B)及乙醇用量(C)为考察因素进行L9(34)正交实验,并以干浸膏得率及栀子苷含量为评价指标筛选最佳工艺条件。得出:以栀子苷含量为指标,各影响因素作用主次为A>B>C,方差分析表明:A、B、C因素均有显着性意义。因此最佳栀子渗漉提取的工艺条件为24目栀子粗粉加8倍量的70%乙醇渗漉提取。栀子苷得率为4.099%,干浸膏得率为20.36%。2栀子精制工艺研究栀子醇提水沉净化工艺的优选:以加水倍数(A)、药液浓度(B)、PH值(C)为考察因素,各取叁个水平,采用L9(34)正交实验,并以干浸膏得率及栀子苷含量为评价指标筛选水稀释最佳工艺条件。得出:以栀子苷含量为指标,各影响因素作用主次为B>C>A,方差分析表明:A、B、C因素均无显着性意义。考虑到工艺实际生产方便(4.6为药液原PH值),因此确定药液浓缩为相对密度1.10,4倍量水稀释沉淀为栀子水沉精制工艺。有效成分提取率为89.97%。3栀子提取物的活性炭柱洗脱条件的优选研究以药液浓度(A)、洗脱乙醇浓度(B)、洗脱剂用量(C)、洗脱速度(D)为考察因素,各取叁个水平,采用L9(34)正交实验,并以干浸膏得率及栀子苷含量为评价指标筛选活性炭柱层析最佳工艺条件,本正交实验活性炭柱装量为50g。得出:以栀子苷含量为指标,各影响因素作用主次为A>B>D>C,方差分析表明:A、B因素有显着性意义,C、D因素无显着性意义。因此确定相对密度1.10的药液上柱,用10倍量70%乙醇以1ml/min的速度洗脱为活性碳柱洗脱最佳工艺。有效成分提取率为77.19%。4通络救脑微乳制剂成型工艺研究空乳配方的研究:以吐温-80为表面活性剂、1,2-丙二醇为助表面活性剂、肉豆蔻酸异丙酯为油相。按吐温-80与丙二醇按体积比值(Km)为4:1,3:1,2∶1 ,1∶1 ,1∶2 ,混匀,再将上述混合液分别与肉豆蔻酸异丙酯分别按质量比12:1、9∶1 ,8∶2 ,7∶3 ,6∶4 ,5∶5 ,4∶6 ,3∶7 ,2∶8 ,1∶9混合,搅拌均匀,在磁力搅拌器上边搅拌边用去离子水滴定每一组成分来制备微乳,体系由浊至透明为微乳形成。绘制伪叁元相图。确定微乳比例为吐温-80:1,2-丙二醇:肉豆蔻酸异丙酯:去离子水=9:3:1:30。在透射电镜下观察,内相呈类圆形,分布均匀。激光粒度测定仪测得平均粒径为37.1nm。通络救脑微乳制剂的制备:取350g栀子提取物,与叁期总皂苷11g(以Rg1计)溶入1000ml空乳中,充分搅拌,即得。5中药叁七不同给药途径的相对利用度研究中药叁七不同给药途径家兔体内血药浓度的测定:以人参皂苷Rg1为指标,家兔口服微乳液、水溶液,与耳缘静脉注射血栓通注射液相比较,测得口服微乳的生物利用度为60.03%。
佚名[7]2006年在《摘要》文中指出的vWF在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用
邓芳芳[8]2015年在《加味大承气汤对急性重症胰腺炎凝血功能影响的临床观察》文中指出目的：通过观察加味加味大承气汤治疗急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的临床疗效及其对SAP患者凝血功能的影响,探讨加味大承气汤治疗SAP的可能作用机理,为通腑泄热,活血化瘀的中药复方在急性胰腺炎中的治疗应用提供新思路。方法：选择40例急性重症胰腺炎的患者,运用随机数字表法,将患者分为A、B组,每组各20人。对照组给予禁饮食、持续胃肠减压、解痉止痛、营养支持治疗、预防及治疗感染、抑酸、‘抑制胰液分泌及活性、维持有效循环血量、电解质及酸碱平衡等西医治疗。实验组在上述治疗基础上加用加味大承气汤胃管注入,每次100ml,每天3次,7天为一疗程。观察患者入院时(第7天)、经治疗后(第15天)的凝血功能指标(PT、APTT、FIB、PLT)变化、血尿淀粉酶及CTSI评分,观察记录患者腹痛等缓解情况(腹痛积分)和首次排气时间。比较评判叁组患者的疗效。结果：1.除对照组PT实验前后无统计学差异外,其余各观察指标自身配对t检验中p<0.01,提示治疗前后两组患者腹痛积分、CTSI积分均有明显下降；2.两组PLT有明显上升、治疗组PT下降、两组APTT、FIB下降明显,提示凝血功能有好转。APTT、PT、FIB两组实验后对比差异有显着统计学差异(p<0.01),提示治疗组凝血功能恢复优于对照组。结论：1.加味大承气汤可改善急性重症胰腺炎患者凝血功能,改善胰腺微循环。2.与对照组相比,加味大承气汤可减轻急性重症胰腺炎患者的腹痛程度、缩短肠道恢复时间,对急性重症胰腺炎有辅助治疗作用。
符晓阳[9]2012年在《PGE1诱导血管新生的临床和实验研究》文中研究表明研究目的随着人们生活水平的提高,社会老龄化的发展,下肢动脉缺血性疾病明显增多。临床主要表现为肢体疼痛,皮温降低,溃疡形成,严重影响患者的生活质量；而在治疗方面,因为该类疾病大多累及微小动脉和末梢循环,外科手术治疗和血管腔内治疗疗效甚微；内科药物治疗是基础的治疗方法,前列地尔即为该病常用的治疗药物。前列地尔(PGE1)具有扩张外周血管,抑制血小板聚集,改善内皮细胞功能的作用,可以有效地增加局部血流量,改善微循环,增加局部组织的供氧量,能够一定程度地改善串肢症状,减轻疼痛,甚至促进溃疡愈合等,在临床上得到广泛应用。在临床应用PGE1治疗下肢动脉供血不足的患者中,我们发现部分患者在治疗一段时间以后,不仅临床症状得到一定的改善,而且在停药一段时间药物作用消失后,疼痛、皮温升高等症状并没有出现加重,因此我们考虑是否PGE1有促进血管新生的作用?是新生血管改善了患者局部组织的血液供应,从而达到了较好的、持久的治疗效果?如果是新生血管在起作用,那么促进血管新生的机制又是什么呢?本研究通过临床和试验研究两个方面来揭示PGE1的血管新生作用和促进血管新生的作用机制。研究方法临床部分本组患者15例,男9例,女6例；下肢动脉广泛闭塞,以膝下动脉闭塞为主,末梢循环闭塞严重；临床表现为下肢疼痛,10例患者出现静息痛,跛行距离为20-150米,局部溃疡形成者6例；所有患者给予10ug PGE1,经静脉注射,一日二次,两周为一疗程。治疗过程中观察并记录患者疼痛、皮温变化、溃疡愈合等情况；比较治疗前后跛行距离、经皮氧分压(TCPO2)情况,行彩超、CTA/MRA以了解缺血部位血供情况。实验部分实验采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs), HUVECs复苏、培养、传代,取3-6代传代细胞,加入细胞培养液,配置成1×105/ml的细胞混悬液,加入PGE1后继续培养,测定不同时间、不同剂量下血管内皮生长因子(VEGF)含量、HUVECs增殖、转移情况,并与对照组比较；同时设置血管新生阻滞剂(贝伐单抗)组,以了解贝伐单抗对血管内皮生长因子(VEGF)含量、HUVECs增殖、迁移的影响；ERK和P38磷酸化信号通路广泛参与细胞有丝分裂,在促进内皮细胞增殖、转移及管道形成方面发挥着重要的作用,我们猜想PGE1在促进血管新生时亦有可能是通过ERK和P38磷酸化信号通路来实现的,测定HUVECs、PGE1+HUVECs、P098059(ERK磷酸化阻滞剂)+HUVECs、P203580 (P38磷酸化阻滞剂)+HUVECs培养液中细胞增殖、迁移和管道形成情况。实验结果临床部分PGE1治疗二周后,静息痛明显减轻,10例治疗前夜间不能入睡的患者8例可以安静入睡；跛行距离有所增加,80-270米,平均增加80米；6例局部溃疡形成者溃疡面积明显缩小,2例患者溃疡愈合；治疗后和治疗后二周TCP02较治疗前明显增加,治疗后和治疗二周后TCP02无明显变化；治疗后二周彩超示缺血组织(腓肠肌)内血流信号较用药前明显增加,CTA示缺血部位毛细血管数量增多。实验部分PGE1促进HUVECs分泌VEGF,促进HUVECs增殖、迁移。血管新生阻滞剂--贝伐单抗能够阻断PGE1诱导的VEGF含量的增加和HUVECs的增殖和迁移。PGE1通过ERK和P38磷酸化途径促进内皮细胞的增殖和迁移。ERK和P38磷酸化阻滞剂——P098059和P203580能够阻断PGE1诱导的ERK和P38磷酸化,使HUVECs的增殖、迁移和管道形成明显减少。实验结论PGE1能够促进缺血部位血管新生。PGE1能够诱导HUVECs分泌VEGF;并通过VEGF促进内皮细胞增殖、迁移和类管道形成。PGE1诱导HUVECs分泌VEGF途径是通过ERK和P38磷酸化实现的。
参考文献：
[1]. vWF在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用[D]. 成东华. 中国医科大学. 2003
[2]. 作者索引[J]. 佚名. 第四军医大学学报. 2002
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[4]. 深静脉血栓形成前NOX4表达变化的实验与临床研究[D]. 李云建. 昆明医学院. 2011
[5]. 丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用及其药动学研究[D]. 宋艺君. 北京中医药大学. 2013
[6]. 通络救脑的制剂学及相对生物利用度研究[D]. 陈印华. 北京中医药大学. 2007
[7]. 摘要[C]. 佚名. Final Program & Abstract Book of the 14th Congress of Asia Pacific Association of Critical Care Medicine. 2006
[8]. 加味大承气汤对急性重症胰腺炎凝血功能影响的临床观察[D]. 邓芳芳. 湖南中医药大学. 2015
[9]. PGE1诱导血管新生的临床和实验研究[D]. 符晓阳. 华中科技大学. 2012
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