分析环状RNA与肿瘤的进展研究论文_袁燕玲

分析环状RNA与肿瘤的进展研究论文_袁燕玲

袁燕玲

(南方医科大学附属南海医院肿瘤科 广东佛山 528200)

【摘要】环状RNA为由外显子或内含子反向剪接形式闭合环状非编码RNA。临床越多研究证实,环状RNA本身高度保守,普遍存在各种真种真核细胞基因组之中,并且稳定表达在细胞质内。环状RNA为微小RNA海绵吸附miRNA或者RNA相关蛋白结合而形成的复合物,对基因转录进行调节。肿瘤组织环状RNA发现可有效的提示可能在肿瘤发生、发展以及侵袭方面发挥调控作用,则十分有希望成为肿瘤诊断、治疗潜在的靶标。本文主要对环状RNA种类、主要特点、在肿瘤中的生物学作用进行总结,望能够为临床环状RNA和肿瘤之间的诊断提供依据。

【关键词】环状RNA;研究;肿瘤;进展

【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2019)02-0052-02

1.引言

环状RNA(circular RNA,circRNA)在上个世纪七十年代于RNA病毒之中被发现,最初其表达量极低,当时被认为是剪接体介导凭借错误而产生的副产品或者是逃逸内含子套索中间产物[1]。

2.环状RNA种类、主要特点分析

环状RNA当时并未受到科学家的关注,并且认为环状RNA在生理过程之中并未发挥任何的主要作用。直至2010年因生物信息学技术的不断发展和进步,环状RNA这个古老且有保守特征的分子逐渐被揭开。国外学者发现这个数以百计和人类基因表达相关的环状RNA,从RNA测序之中鉴定出1950种环状RNA。在目前,环状RNA主要是以来源不同进行三大类的区分,主要是有内含子来源环状RNA、外显子来源环状RNA、内含子-外显子来源环状RNA。但是随着越来越多的环状RNA被科学家发现,其功能也加越加备受关注。

环状RNA主要特点包括以下几点:一是,较为稳定。在结构分析上,将其和直线RNA进行比较,环状RNA是没有5’-“帽状结构”、3’多聚甘酸尾共价闭合环,因此可耐受核酸外切酶会降解,则可有较好的稳定性。二是,其主要是位于胞质之中。三是,大部分在进化方面较为保守;四是,种类比较繁多,并且有一定组织特异性[2];五是,多数为内源性,除了部分外源性环状RNA与含内部核糖体进入位点序列工作的环状RNA之外,一般不可翻译成为蛋白质。

3.环状RNA在肿瘤中的研究现状分析

林夏,陈平[3]在其研究之中主要是分析环状RNA在胃癌、结直肠癌之中功能和标志物潜力,该文研究人员认为:CircRNA主要是由RNA前体可变剪接而产生,它明显比线性RNA具有更好的稳定性。环状RNA主要来源是内含子或者外显子,可充当miRNA海绵或者结合蛋白质来参与基因表达调控,甚至已发现有环状RNA能编码蛋白质。环状RNA在肿瘤发生、发展之中发挥着举足轻重的作用。研究认为,环状RNA在诊断和预后之中极有可能成为新生物学标志物。王思思,李嘉江慧,梁英智等[4]在其研究之中总结环状RNA在消化系统恶性肿瘤的研究现况,主要是从多个网站和数据库之中对环状RNA进行搜索,并对相关的文献进行筛选,该文研究认为 在多种恶性肿瘤之中环状RNA表达失调,环状RNA在组织之中并部不能作为诊断分子的标志物,临床很多研究对环状RNA的研究和理解仍存有诸多的不足,需要在临床之中展开更为高水平的实验研究。曹金秀,江雁琼,孙嘉[5]在其研究之中在肺癌之中环状RNA0023033和靶基因的表达以及诊断,主要是对英文文献进行检索,将其和GEO及circ Base数据库分析进行结合。该文研究认为,将研究和BEAS-2B细胞进行相比较,在不同的肺癌细胞之中环状RNA0023033明显上调。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆将研究结构和生物信息学分析、RT-qPCR进行相结合,认为环状RNA0023033可靶向多个mi RNA、mRNA,成为了多个肿瘤的相关诊断标志物。在肺癌表达方面之中,多个肿瘤之间具有明显的差异。在肺癌之中环状RNA0023033中明显的高表达,多个靶基因在肺癌诊断之中可成为标志物。汪祖益,刘及江等人[6]在其研究主要是对汪祖益,刘及江[6]等人在其研究涉及到鼻咽癌组织之中微小RNA-328的表达及其对细胞侵袭、迁移产生的影响,这项工作结合了最新的循环测序和新型DCC软件来探索circRNA前景。Asma Yasmeen Khan,Gopinatha Suresh Kumar[7]等人认为,用圆二色性进行分析,证实RNA的构象受到相互作用干扰,染色在结合时具有较强的诱导光学活性。Azure B结合到所有的三个RNA比Azure A更强,结合亲和力随聚(A)的变化而变化。田宁宇,齐颖娇,胡艳[8],等人应用生物信息学对UNR mRNA表达水平进行分析,研究认为在恶性程度更高的胶质瘤样本之中,表达水平较高(P<0.001)。RNA+蛋白UNR应用在胶质瘤细胞迁移方面功能的研究中,可了解UNR可结合PTEN、RPL9 mRNA的3’非翻译区对RPL9的表达进行调控。Yu-zhu GUO,Hui-hui SUN,Xiang-ting WANG[9]等人从癌症基因组数据集中获取了RNA-seq相关数据,将差异表达分析、共表达网络分析方法进行结合,发现9个和头颈部肿瘤发生、发展呈现出密切关系的为lncRNA,CYTOR极有可能参与核糖体的生物合成,这和生存率之间呈现出负相关的关系。

4.总结

环状RNA功能、机制均是多样化的,可对生命过程造成影响,可作为疾病诊断的标志物,其肿瘤方面也备受关注。但是,环状RNA仍需要加强其功能、作用机制的研究,在疾病发生、发展的过程之中其分子机制了解仍十分有限。相信在未来因生物科技快速发展,环状RNA本身具有的神秘性被越来越多人阐述。

【参考文献】

[1]徐飞,马蕾娜,冯龄鑫,等.环状RNA circ_MTHFD2对mircoRNA-124的调控在肺癌培美曲塞耐药中的作用[J].临床肿瘤学杂志,2017,22(11):961-967.

[2]杨彦华,刘德衍,汪岚,等.长链非编码RNA、微小RNA、环状RNA在心脏性猝死疾病中的研究进展[J].中国法医学杂志,2018,33(04):390-393.

[3]林夏,陈平.环状RNA在胃癌与结直肠癌中的功能和作为临床标志物的潜力[J].中国生物化学与分子生物学报,2018,34(08):833-837.

[4]王思思,李嘉江慧,梁英智,等.消化系统恶性肿瘤中环状RNA研究进展的系统综述[J].实用肿瘤杂志,2018,33(04):334-339.

[5]曹金秀,江雁琼,孙嘉.环状RNA circ0023033及其靶基因在肺癌中的表达及诊断标志物意义[J].实用医学杂志,2018,34(14):2420-2424.

[6]汪祖益,刘及江.鼻咽癌组织中微小RNA-328的表达及其对细胞侵袭和迁移的影响[J].临床肿瘤学杂志,2018,23(09):806-810.

[7] Asma Yasmeen Khan,Gopinatha Suresh Kumar. Spectroscopic studies on the binding interaction of phenothiazinium dyes, azure A and azure B to double stranded RNA polynucleotides[J]. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy,2016,15(2):3762-3768.

[8]田宁宇,齐颖娇,胡艳,等.RNA结合蛋白UNR促进人神经胶质瘤细胞的迁移并调控核糖体蛋白L9的表达(英文)[J].Chinese Medical Sciences Journal,2018,33(03):143-151+200.

[9]Yu-zhu GUO,Hui-hui SUN,Xiang-ting WANG,ect.头颈部肿瘤转录组分析揭示与核糖体生物合成和表皮分化相关的关键长链非编码RNA(英文)[J].Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology),2018,19(09):674-688.

[10]刘晓英,甘露,张静,等.卵巢癌组织中dbpA的表达及其对卵巢癌细胞增殖的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(34):6637-6643.

作者简介:袁燕玲(1987.8-),女,湖南省娄底市人,硕士,主治医师,肿瘤科,研究方向:头颈部肿瘤放疗.

论文作者:袁燕玲

论文发表刊物:《心理医生》2019年第2期

论文发表时间:2019/2/19

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