陈登科 刘照玉 李强 王玉兰
（贵州省遵义市第一人民医院血液科 贵州 遵义 563000）
【摘要】 目的：了解多虑平(Doxepin)与肿瘤导致慢性病贫血(anemia of chronic disease，ACD)血清中白细胞介素（IL-6）、Hepcidin的分子作用关系,探讨多虑平治疗ACD的可行性。方法：将48例肿瘤导致ACD患者按随机原则平均分为四组。对照组（control group,CD);促红细胞生成素(EPO)治疗组(EPO treatment group,ED);多虑平组(doxepin treatment group,DD)；EPO+多虑平组(doxepin combined with EPO treatment group,DED)。观察治疗前后血清中IL-6、Hepcidin的浓度变化情况。结果：所有四组血清中IL-6、Hepcidin水平均较治疗前显著下降(P<0.05),其中下降的程度依次是DED>ED/DD>CD，ED与DD比较，P>0.05，无显著差异。结论：治疗原发病，加用多虑平或EPO以及两者联合应用均有下调血清中IL-6、Hepcidin水平的作用；加用多虑平或EPO可以取得比对照组更好的下调血清中IL-6、Hepcidin的作用且两者效力相当；EPO+多虑平联合应用比其他三组有更强的下调血清中IL-6、Hepcidin的作用；可以通过多虑平以及联合用药抑制IL-6水平，降低Hepcidin的这一调节网络为临床治疗ACD提供治疗思路。
【关键词】多虑平；促红细胞生成素；慢性病贫血；IL-6、Hepcidin
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）09-0100-02
1.材料与方法
1.1 筛选我院2011年5月至2013年4月住院的肿瘤导致ACD病人48例,男14例，女28例，年龄32～83 岁，平均年龄66岁。其中，肺癌9例，肝癌6例，结肠癌6例，卵巢癌4例，乳腺癌8例，非霍奇金淋巴瘤9例，多发性骨髓瘤6例。治疗前后4周抽取静脉血5ml, -80℃冷冻保存。
1.2 按照随机原则将48例ACD患者平均分为四组，每组各12例：对照组：仅治疗慢性病贫血的基础病。单纯多虑平治疗组：多虑平25mg tid，口服。单纯EPO治疗组:EPO 150U/kg，皮下注射，每周三次。多虑平联合EPO治疗组:EPO 150U/kg，皮下注射，每周三次；加多虑平25mg tid，口服。治疗时间均为四周。
1.3 观察指标
用ELISA方法检测治疗前及治疗后IL-6、Hepcidin的水平。
1.4 统计学方法
计数资料的比较采用K-related Samples test检验进行分析，血清学各项指标等采用重复测量的方差分析进行比较，组内比较根据方差齐性分析。P＜0.05视作具有统计学差异，采用软件为SPSS13.0。
2.结果
2.1 各组患者临床资料
根据表1结果，四组患者的年龄、性别、贫血程度等临床因素均无统计学差异（P均＞0.05）。该结果表明四组患者的临床资料具有可比性，所有入选患者除多虑平组及EPO+多虑平组各一名患者因服用多虑平感头昏、疲乏、恶心、皮肤瘙痒退组外，无一例出现肝肾功能损坏，其余均顺利完成治疗计划。
表1 各组患者临床资料 （x-±S）
3.讨论
有关ACD与Hepcidin及IL-6等多种细胞因子的关系是目前ACD的研究热点，hepcidin在ACD发病机理中起到重要作用[1-2]，IL-6参与了炎症对铁调素的上调作用[3],它通过激活下游的JAK2/STAT3激酶途径而上调hepcidin的基因表达[4]。由于组胺可显著刺激IL-6等细胞因子的产生，多虑平有很强的抗组胺作用[5]，国外已有报告：组胺H1受体拮抗剂可通过抑制IL-6产生而抑制hepcidin表达[6]，因此我们采用多虑平通过其抗组胺效应抑制IL-6产生而下调hepcidin表达。
我们以恶性肿瘤为ACD病因，来研究多虑平是否具有下调IL-6及hepcidin的作用，本研究表明：所有四组肿瘤患者血清中IL-6、Hepcidin水平均较治疗前显著下降，说明病因治疗是ACD得以纠正的基础，但单用EPO或多虑平后IL-6、Hepcidin水平比单纯治疗病因下降更为明显，且两药的效力相当，联合组显示两者具有协同作用，即其下调肿瘤患者血清IL-6、Hepcidin水平比单用的效果更好。因此有研究证实EPO可以下调小鼠IL-6、Hepcidin的表达[7]，而两者联合治疗产生更好的协同效应的机制不清，除了存在两种同一下调途径的叠加外，还有是否两者为不同的下调途径来调控Hepcidin的表达，这有待于下一步做相关的机制研究来说明。
我们的研究表明多虑平以及联合EPO治疗可以下调肿瘤患者血清IL-6、Hepcidin水平，而两者的低表达是ACD得以缓解的重要环节，故我们认为用多虑平或联合EPO治疗ACD开创了新的治疗思路。
【参考文献】
[1] ROY CN,ANDREWS NC. Anemia of inflammation: the hepcidin link. Curr Opin Hematol，2005；12: 107-111.
[2] ANDREWS NC. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. J Clin Invest，2004；113: 1251-1253.
[3] NEMETHE,RIVERAS,GABAYANV,et a1 IL-6 meediates mediates hypoferemia of inf -lammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hotmone hepcdin[J]．J ClinInvest，2004 ,113 (9) :1 271-1 276．
[4] FLEMING R E.Hepcidin act ivation during inflammation：make it STAT [J]．Gastroen-terology,2007,132(1)：447-479．
[5] PUNNONEN K,IRJALA K,RAJAMAKi A.Serrum transferrin receptor and ratio to serum territion in the diagnosis of iron deficiency [J].Blood,1997,89:1052-1057.
[6] Eric LA, Richard E.K. Using histamine (H1) antagonist in particular atypical anipsychoifcs,to treat anemia of chroinc disease via interleukin-6 suppression[J].Med Hypotheses,2005;65(1):65-67.
[7] 孙雪峰，周道斌，赵永强等.EPO对铁调节蛋白Hepcidin表达影响的研究.中国实验血液学杂志，2006；14(4)：778—782.
论文作者:陈登科, 刘照玉,李强,王玉兰
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第9期供稿
论文发表时间:2015/7/21
标签：多虑论文; 血清论文; 患者论文; 肿瘤论文; 组胺论文; 作用论文; 水平论文; 《医药前沿》2015年第9期供稿论文;