高志琴张亚丽
陕西省延安市宝塔区南市社区卫生服务中心陕西延安716000
【摘要】
左旋氨氯地平为新一代钙通道阻滞剂，临床主要用于治疗高血压、心绞痛及纠正动脉粥样硬化病理状态。本文作者参考近几年关于左旋氨氯地平研究的文献，对其药理作用及临床应用研究进展作一综述。
【关键词】左旋氨氯地平；药理作用；临床应用；高血压；心绞痛；钙通道阻滞剂
【中图分类号】R453
【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12013201
二氢吡啶类钙通道阻滞剂是临床上最常用的心血管药物之一，广泛用于高血压、心绞痛和心律失常等心血管疾病的治疗［1］。近年来随着对二氢吡啶类钙通道阻滞剂的研究不断深入，发现除硝苯地平外,所有二氢吡啶类钙通道阻滞剂都有手性结构,而其对映体生物活性常常不同,甚至相反［2］。
氨氯地平(amlodipine)是临床常用的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，有左旋和右旋两种对映体。左旋氨氯地平是氨氯地平的更新换代产品，通过手性拆分技术获得，无毒且有降压作用，右旋氨氯地平毒性大而无降压作用。因此，左旋氨氯地平可能比氨氯地平更有效，安全性更高。左旋氨氯地平具备起效缓慢、作用时间长、谷峰比值高的特点，临床已广泛应用于高血压、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。
1药理作用
与氨氯地平相同，左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂，可改变血管平滑肌细胞钙离子跨膜转移，减少钙离子内流，使心肌及血管平滑肌松弛，调节血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞对脂蛋白的摄取，调节细胞胆固醇代谢，减少胆固醇在动脉壁的沉积，抑制生长因子促血管平滑肌增生，减慢单核细胞侵润及血小板聚集，增加红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，延缓动脉粥样硬化的形成和发展［3］。左旋氨氯地平主要作用于周围血管，也可作用于冠状动脉和肾动脉，与受体部位作用缓慢，血管扩张作用平稳，对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转心室肥厚，并对血糖、血脂及血清电解质无不良影响［4］。
2临床应用
21治疗轻中度高血压：
左旋氨氯地平通过直接松弛血管平滑肌，扩张外周小动脉，达到降压作用［5］。其特点是降压持久、平稳、安全性高，对胰岛素抵抗、血糖、血脂无影响，不良反应发生率远低于氨氯地平［6］。
周建民等［7］对马来酸左旋氨氯地平治疗轻中度原发性高血压进行了临床观察，结果显示，25mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，前者总有效率857%，后者844%，2组总有效率无统计学差异（P>005），但2组治疗前后的血压变化均有统计学意义（P<001）。不良反应发生率，前者为71%，后者为156%，前者明显小于后者。表明右旋氨氯地平可致不良反应的发生而无降压作用，去除右旋体，降压疗效不变而不良反应减少，左旋氨氯地平是平稳降压，给药次数少且依从性高的抗高血压药物。
张兰霞等［8］报道，马来酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压患者126例，治疗30d，总有效率为976%，跟踪随访监测血压3个月，血压控制稳定。本品药效长，每天只服1次，半衰期长达495h，降压作用平缓、持久，不会造成低血压，停药后血压无反跳现象，组织选择性好，选择作用于血管而非心肌，可安全用于心力衰竭患者。对肾功能无影响，高血压伴肾功能衰竭患者也可安全应用。该药在降压同时可控制心肌缺血及心绞痛发生，对房室传导阻滞、心力衰竭伴高血压患者也可首选。
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黄荣娥等［9］的试验治疗结果显示,治疗8周后，左旋氨氯地平组24h平均血压下降（99±75）/（106±66）mmHg，氨氯地平组下降（92±79）/（96±64）mmHg，两组相比，有明显差异（P<005）。两组心率变化无显著性差异（P>005）。左旋氨氯地平组只有1例头痛，氨氯地平组2例头痛，4例踝部轻度水肿，1例心前区不适。表明左旋氨氯地平降压作用持久、平稳，总有效率达866%，且不良反应少，是治疗轻中度高血压较理想的药物。
22抗动脉粥样硬化：
早期发现和干预亚临床血管病变的进展是延缓和控制心血管事件的重要措施。与血压相关的血管改变不仅需要积极降压，同时需要逆转其结构异常，从而有利于有效减轻早期血管改变和控制心血管病的发病率和死亡率。大量研究证明，血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始发事件，动脉粥样硬化的发生为动脉壁对慢性炎症修复或多损伤的炎症纤维增生性反应，亦即动脉粥样病变始发于内皮损伤。防治动脉粥样硬化是防治心脑血管疾病的重要措施。
张荷等［10］报道左旋氨氯地平和氨氯地平均可促使NO自内皮细胞释放,可因内皮细胞的修复使内皮素分泌下降,从而改善内皮依赖性血管舒张功能，且对血清胆固醇水平有轻度而缓慢的降低作用,而高胆固醇血症使血管细胞内超氧阴离子生成增多,导致NO氧化失活,同时高胆固醇血症可使病人基础及药物刺激下的NO生物利用度下降,高胆固醇血症或动脉粥样硬化的病人中血浆不对称二甲基精氨酸水平升高,可抑制NO合酶的活性,从而拮抗NO的抗动脉粥样硬化作用。因此,应用氨氯地平可通过降脂作用改善内皮功能,同时防止高胆固醇血症带来的各项并发症。
杜寿龙［11］等观察50例高血压病人应用左旋氨氯地平治疗前后血浆内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的变化，结果显示，经左旋氨氯地平治疗后，病人血压明显下降，ET较治疗前显著下降，NO较治疗前显著升高，表明左旋氨氯地平有抑制内皮细胞合成ET，增加NO的分泌，调节ET与NO平衡的功能。表明左旋氨氯地平治疗原发性高血压不仅能降低血压，还可逆转血管内皮功能失调的作用，避免动脉粥样硬化的发生。
动脉内中膜厚度（IMT）是反应动脉硬化的敏感特异性指标，颈总动脉IMT能够独立预测心脑血管病事件，还可用于评价各种治疗方法对动脉硬化的消退或逆转作用［1214］。鲁永菊等［15］研究观察左旋氨氯地平对原发性高血压患者颈动脉内中膜厚度（IMT）的逆转作用，对照组常规使用利尿剂和卡托普利治疗，试验组在对照组基础上加用左旋氨氯地平治疗，结果试验组颈动脉IMT、收缩压及舒张压水平平均显著降低，与治疗前及对照组比较均有统计学差异（p均小于005）。血脂各指标、血糖、心率2组间均无统计学差异。表明左旋氨氯地平具有良好的降压作用，同时对原发性高血压患者的颈动脉IMT增加具有逆转作用。
钙离子通道阻滞剂类药物抗动脉粥样硬化作用及其对血管的保护作用首先为降压，在控制血压的同时减缓血管损伤、延缓器官功能恶化，减少心血管事件发生。李海滨［16］等研究结果显示在治疗前后血压无明显改变的前提下，左旋氨氯地平对内皮依赖性血管舒张功能和血浆内皮素1等试验指标较治疗前均有明显改变（P<001），在改善血管内皮依赖性舒张功能方面优于常规组（P<005），体现了其良好的改善血管内皮功能作用。因此左旋氨氯地平可应用于血压正常的冠心病患者。
3结语
左旋氨氯地平是目前上市的比较优秀的钙通道阻滞药，作为常见治疗心血管疾病的一线用药，具有长效、高效和不良反应少等优点。左旋氨氯地平能够降低外周血管阻力，具有抗血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成，保护血管内膜，改善心肌供氧等药理作用。近年来，诸多研究发现本品在多种心血管疾病中发挥积极的治疗作用，随着对其作用机制更深入的研究，必将发掘出更广阔的应用前景。
参考文献
［1］陶玉芬。左旋氨氯地平治疗高血压心绞痛临床观察［J］.长春中医药大学学报，2008，24（6）：755
［2］程艳玲，仇士东。左旋氨氯地平的临床药理及临床应用［J］.齐鲁药事，2006，25（10）：612614
［3］黄仲义。左旋氨氯地平治疗心血管相关疾病的研究进展［J］.中国新药与临床杂志，2008，16（3）：168
论文作者:高志琴张亚丽
论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-21
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