王延安[1]2002年在《肿瘤抑制基因PTEN在头颈部恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义的研究》文中研究表明目的 探讨PTEN蛋白在头颈部恶性黑色素瘤(简称恶黑)中的表达及其临床病理意义。 材料与方法 应用免疫组织化学SABC法，用PTEN兔抗人多克隆抗体检测42例头颈部恶性黑色素瘤黑组织和30例头颈部交界痣组织中PTEN蛋白的表达，同时结合临床病理进行分析。 结果 PTEN蛋白在胞浆和胞核中均有表达，42例头颈部恶黑组织中，PTEN蛋白的阳性表达率为47.62％(20／42)，明显低于交界痣组织(83.33％，P＜0.01)；头颈部恶黑PTEN蛋白的表达与患者的性别、年龄无关；头颈部黏膜组恶黑PTEN蛋白阳性率明显低于头颈部皮肤组，差别有显着性(P＜0.05)；病理分级Ⅲ～Ⅴ级者PTEN蛋白阳性率显着低于Ⅰ～Ⅱ级者，差别有显着性(P＜0.05)；有淋巴结转移组PTEN蛋白阳性率显着低于无淋巴结转移组，差别有显着性(P＜0.05)。头颈部恶黑组织中存在较高比例的PTEN蛋白表达缺失，且恶性程度最高的头颈部恶黑组织中，PTEN蛋白的阳性表达率最低。 结论 在头颈部恶黑的发生发展过程中，PTEN蛋白表达的缺失起着一定的作用，头颈部恶黑PTEN蛋白的表达与肿瘤的发病部位、淋巴结转移及病理分级密切相关，其缺失主要发生在头颈部恶黑的晚期，这对判断患者的预后具有一定的意义。
杨晨晨[2]2016年在《微小RNA(MicroRNA)26a及下游靶基因MTDH在食管癌转移中调控机制的研究》文中认为目的:探讨微小RNA(Micro RNA)26a(mi R-26a)及异粘蛋白(MTDH)在食管鳞状细胞癌(ESCC)转移中的作用。验证mi R-26a及MTDH之间的调控关系。探讨mi R-26a/MTDH途径能否成为诊断和治疗食管癌的分子靶标之一。方法:(1)采用原位杂交法在组织水平检测86例ESCC组织(含配对癌旁正常食管组织78例)中mi R-26a的表达。确定食管鳞癌和配对癌旁正常食管组织中mi R-26a的表达水平,并分析其与各临床病理参数(患者年龄、性别、肿瘤病理分级、分化程度、淋巴结转移)的关系。分析mi R-26a的表达与食管癌预后的关系。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测mi R-26a在6种食管癌细胞系及正常食管上皮细胞中的本底表达。采用mi R-26a过表达和干扰慢病毒稳定转染ESCC细胞系。运用q RT-PCR技术检测转染干扰和过表达mi R-26a慢病毒后mi R-26a表达水平的变化;用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法、细胞划痕实验检测mi R-26a过表达和干扰慢病毒稳定转染ESCC细胞系后对食管癌细胞增殖、迁移能力的改变;流式细胞术检测mi R-26a干扰和过表达慢病毒后细胞周期和凋亡的变化。(2)采用免疫组织化学法在组织水平检测86例ESCC组织(含配对癌旁正常食管组织78例)中MTDH的表达。确定食管鳞癌和配对癌旁正常食管组织中MTDH的表达水平,并分析其与各临床病理参数(患者年龄、性别,肿瘤病理分级、分化程度、淋巴结转移)的关系。分析MTDH的表达与食管癌预后的关系。(3)采用Meta分析对MTDH在鳞状细胞癌(SCC)中表达及临床病理学意义进行研究。(4)通过生物信息学软件Target Scan,分析mi R-26a与人MTDH基因m RNA的3’非翻译区潜在的结合位点。通过q RT-PCR和Westem blot检测食管癌细胞中转染过表达mi R-26a和mi R-26a干扰慢病毒后,细胞中MTDH m RNA和蛋白水平的表达变化。用人类基因组DNA上扩增并亚克隆野生型以及突变mi R-26a结合位点的MTDH基因的3’非翻译区序列进入双荧光报告基因载体,分别命名为3'-UTR MTDH和3'-UTR Mut MTDH。通过转染试剂将化学合成的NC或mi R-26a模拟物或相应的抑制物和3'-UTR MTDH或3'-UTR Mut MTDH共转染进入Eca109食管癌细胞系,检测NC、mi R-26a或mi R-26a的抑制物分别对3'-UTRMTDH和3'-UTR Mut MTDH报告基因表达的影响。(5)选取5~8周龄的BALB/c-nu鼠(简称裸鼠),进行裸鼠皮下荷瘤实验。用mi R-26a过表达和干扰慢病毒稳定转染ESCC细胞系,细胞计数后按2×107个细胞/0.2m L/鼠的剂量接种于裸鼠背部皮下,后每周称重1次,测量并观察瘤块的生长情况。瘤块长出后,用游标卡尺测量裸鼠瘤块长径(A)及垂直横径(B),按公式V=A×B2/2计算裸鼠肿瘤体积,绘制肿瘤体积增长曲线及体质量曲线。接种后28 d,麻醉后照相,用脱颈法处死裸鼠。采用原位杂交法和免疫组织化学法检测裸鼠瘤块组织中mi R-26a和MTDH的表达。结果:(1)mi R-26a在食管鳞状上皮细胞的胞浆及胞核中表达,在食管癌组织中低表达。mi R-26在食管癌组织中的表达明显低于配对癌旁正常食管组织,差异有统计学意义(2c=4.572,P=0.033)。食管癌组织中mi R-26a的表达与患者的病理分级、N分期、肿瘤体积有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,mi R-26a表达水平与病理分级(r=0.262,P=0.018)和N分期(r=0.247,P=0.023)有关。Kaplan-Meier分析显示,高mi R-26a表达的患者生存时间更长,低mi R-26a表达的患者生存时间较短(log-rank检验,P=0.019)。此外,单因素Cox回归分析表明,mi R-26a的表达、大体类型、淋巴结转移是ESCC的预后影响因素。多因素Cox回归分析表明,大体类型、淋巴结转移是ESCC的预后影响因素。mi R-26a在6种食管癌细胞系中的表达水平均明显低于正常食管上皮细胞(HEEC)。6种食管癌细胞系中,mi R-26a在KYSE450细胞系中表达最高,在Eca109细胞系中表达最低。因此,本研究采用Eca109细胞系研究mi R-26a过表达对ESCC细胞功能的影响,KYSE450细胞系研究mi R-26a干扰对ESCC细胞功能的影响。为了验证过表达mi R-26a后对ESCC细胞的影响,根据细胞转染的慢病毒种类将实验分3组:scramble Eca109组(正常培养的Eca109细胞)、LV-con组(转染随机序列慢病毒)及LV-mi R-26a组(转染过表达慢病毒mi R-26a)。为了验证mi R-26a干扰对ESCC细胞的影响,根据细胞转染的慢病毒种类将实验分3组:scramble KYSE450组(正常培养的KYSE450细胞)、LV-con组(转染随机序列慢病毒)及LV-mi R-26a-inhibitor组(转染干扰慢病毒mi R-26a)。转染mi R-26a过表达慢病毒后,LV-mi R-26a组m RNA水平较scramble Eca109组及LV-con组明显下调(P<0.05);而mi R-26a干扰后,LV-mi R-26a-inhibitor组m RNA水平较scramble KYSE450组及LV-con组明显上调(P<0.05)。细胞增殖实验结果显示,过表达mi R-26a能够抑制Eca109细胞的增殖,干扰mi R-26a能够促进KYSE450细胞的增殖。过表达mi R-26a能够抑制Eca109细胞迁移能力,干扰mi R-26a能够促进KYSE450细胞的迁移能力。细胞凋亡实验显示,mi R-26a过表达和干扰均对ESCC细胞凋亡未产生影响。mi R-26a过表达可诱导细胞周期阻滞。mi R-26a下调能促进G1期的细胞过渡到S期。(2)MTDH在食管癌细胞和少量正常食管上皮细胞中均有表达,阳性细胞主要定位在胞浆,少量定位于细胞核,呈浅黄、棕黄色或褐色颗粒。在86例食管鳞癌组织,MTDH的阳性表达率为54.65%(47/86),在配对癌旁正常食管组织中MTDH的阳性表达率为14.10%(11/78),MTDH在食管癌组织中的阳性表达率明显高于配对癌旁正常食管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。MTDH在食管癌中的表达与N分期(P=0.016)、分化程度(P=0.005)有关;发生淋巴结转移的患者MTDH表达的阳性率明显高于未发生淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,MTDH的表达水平与食管癌的分化程度(r=0.296,P=0.005)和N分期(r=0.609,P=0.044)有关。Kaplan-Meier分析显示,患者MTDH的表达高,生存时间更短,低MTDH表达的患者生存时间更长(log-rank检验,P=0.001)。此外,单因素Cox回归分析表明,mi R-26a的表达、大体类型、N分期是ESCC的预后影响因素。多因素Cox回归分析表明,大体类型、N分期是ESCC的预后影响因素。MTDH在鳞状细胞癌(SCC)中表达及其意义的Meta分析显示,MTDH的高表达与SCC的淋巴结转移、临床分期和T分期有关。另外,MTDH在细胞中主要定位于细胞质。(3)mi R-26a能够通过结合到MTDH基因的3’非翻译区保守的mi R-26a结合位点负调控MTDH基因的表达。干扰mi R-26a后,MTDH的表达明显增加,过表达mi R-26a后,MTDH的表达明显减少。采用sperman相关性检验分析mi R-26a与MTDH表达,mi R-26a与MTDH表达呈负相关关系(r=-0.249,P<0.05)。mi R-26a过表达细胞皮下注射裸鼠后,过表达组的瘤体生长较其他两组明显减慢(P<0.05),3组间在各个测量时间点平均瘤体体积差异有统计学意义(P<0.05)。过表达组的瘤体体积明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰组的瘤体生长较其他两组明显增快(P<0.05)。瘤体体积明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。在裸鼠体内,mi R-26a能明显地抑制食管鳞癌细胞的生长。mi R-26a在裸鼠瘤块组织中低表达。干扰mi R-26a后裸鼠瘤块组织中MTDH的表达明显升高,过表达mi R-26a后裸鼠瘤块组织中MTDH的表达明显降低,MTDH与mi R-26a的负调控关系。结论:mi R-26a在食管癌中呈低表达,mi R-26a能抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移以及影响细胞的周期分布,但对细胞的凋亡无影响。MTDH在食管癌中呈高表达,MTDH主要定位于细胞质中。MTDH与mi R-26a呈靶向负调控关系。mi R-26a/MTDH途径可能是诊断和治疗食管癌的分子靶标之一。
常明章[3]2005年在《PTEN在喉癌及癌旁组织中的表达及其临床意义的研究》文中指出目的 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,探讨抑癌基因在喉癌组织中的表达与喉癌的临床特征的关系,对了解喉癌的生物学行为有重要的意义。此外在手术治疗中,选择多大的手术切缘非常重要,因为手术切缘的癌细胞残留可导致手术失败。至今,对手术安全切缘的判断仍以细胞形态学为主。随着分子生物学的发展和对肿瘤发生、发展机制的深入研究,从分子角度判断手术安全切缘有重要的价值。本课题通过检测抑癌基因(PTEN)在喉癌及癌旁不同距离的表达特征,探讨它与喉癌的不同临床分期、分区及不同病理学类型的关系,并从细胞水平探讨喉癌手术安全切缘的范围,从而对临床工作起一定的指导作用。 方法 从2001年9月-2002年12月手术治疗的不同分期、分级的喉鳞状细胞癌患者中随机选取38例,每例取4块标本作石蜡切片,分别为癌组织、距癌边缘2mm、5mm、10mm的组织,并取10例声带息肉粘膜作对照。应用PTEN单克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察PTEN的表达水平,结果进行统计学处理,并比较其与喉癌的分型、分期的关系及其在癌组织与癌旁不同距离组织中表达的关系。 结果 PTEN在喉癌组织中阳性表达率为60.53%,在对照组中阳性表达率为100.00%,差别有显着意义(P<0.05)。在癌旁2mm、5mm、10mm组织中的阳性表达率分别为71.05%、89.47%、100.00%。PTEN蛋白阳性表达率依癌组织→癌旁2mm→癌旁5mm→癌旁10mm→声带息肉顺序递增,癌组织与癌旁5mm、10mm组织之间PTEN阳性表达率有显着性差异(P_1<0.05、P_2<0.05),而与癌旁2mm处组织之间无显着性差异(P<0.05)。PTEN阳性细胞主要是在正常组织细胞中,阳性产物主要定位于细胞细核。 结论 PTEN为抑癌基因,可以作为判断喉鳞状细胞癌生物学特性的参考指标,PTEN蛋白的低表达在喉鳞状细胞癌中发挥着重要的作用。喉癌手术安全切缘以距肿瘤5mm的标准较为适宜。
李平[4]2009年在《PTEN蛋白和CD44v6在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义》文中认为目的探讨PTEN蛋白和CD44V6在声门上型喉鳞状细胞癌(以下简称声门上型喉癌)组织和癌旁组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化SP法,检测97例声门上型喉癌组织标本和癌旁组织中PTEN蛋白和CD44V6的表达情况。进行合理的统计学设计,对所得数据进行分析,从而得出各项指标之间的相互关系及其与声门上型喉癌某些临床指标之间的关系。结果1.声门上型喉癌组中PTEN蛋白阳性表达率为44.33%(43/97),癌旁组中PTEN蛋白阳性表达100%(97/97),二者差异有显着统计学意义(P<0.001)。2.声门上型喉癌高、中、低分化各组中PTEN蛋白的表达两两相比差别有统计学意义(P<0.05)。声门上型喉癌四型中两两比较结果之间差别均无统计学意义(P>0.05)。颈部淋巴结转移阳性和阴性组中PTEN蛋白表达的差别无统计学意义(P>0.05)。3.CD44V6的表达在声门上型喉癌高、中、低分化各组中两两相比差别有统计学意义(P<0.05)。声门上型喉癌T1与T2、T2与T3、T1与T3、T1与T4中两两比较结果之间差别有统计学意义(P<0.05),但T3与T4型比较结果无统计学意义(P>0.05)。颈部淋巴结转移阳性和阴性组中PTEN蛋白表达的差别有显着统计学意义(P<0.001)。4.PTEN蛋白的低表达与CD44V6的高表达在声门上型喉癌中无明显相关性(P>0.05)。5.PTEN蛋白、CD44V6的表达与声门上型喉癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。结论1.PTEN蛋白与声门上型喉癌的分化程度密切相关,其阳性表达越低,分化程度越低,反之亦然。2.PTEN蛋白的表达与声门上型喉癌患者的年龄、性别无关,与癌组织局部生长侵袭无关,与颈部淋巴结转移亦无关。3.CD44V6与声门上型喉癌组织分化程度、肿瘤局部生长侵袭及颈部淋巴结转移密切相关,其阳性表达越高提示肿瘤分化程度较低、恶性程度越高且易发生颈部淋巴结转移。4.CD44V6的表达与声门上型喉癌患者的年龄、性别无关。5.PTEN蛋白与CD44V6的表达情况在声门上型喉癌组织中无显着的相关性。PTEN蛋白和CD44V6可能成为声门上型喉癌的两个重要的监测指标和生物学治疗的新靶点。
吴训[5]2016年在《COX-2和SPARC在口腔鳞癌中表达的研究》文中指出口腔颌面-头颈鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC/Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck,HNSCC)占成人恶性肿瘤的8%[1],口腔颌面-头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的6.6%,而这其中鳞状细胞癌又占到55.8%,口腔和下咽部为高发部位(20.9%),并呈逐年递增的趋势[2]。2015年中国约有新发浸润性癌病例数429.2万,有281.4万癌症死亡病例,其中,唇、口腔、咽癌年新发病例4.81万,年死亡病例2.21万[3]。几乎22%的全球新发癌症病例出现在中国,27%的癌症死亡病例在中国[3]。OSCC大多临近重要的组织器官,使手术的范围受到严重的制约,而且由于头颈颌面组织血管、淋巴管丰富以及舌的频繁机械运动,常发生早期颈淋巴结转移,预后较差,死亡率高达50%[1],严重威胁着人们的生命健康。尽管肿瘤综合治疗的不断发展,口腔鳞癌的治疗取得了一定的进步,但是近20年,五年生存率没有明显改善。由于口腔颌面-头颈鳞状细胞癌患者总体生存率很低,其发病相关的分子机制尚未明确,关于它的诊断与治疗始终是恶性肿瘤治疗领域的研究热点。尽管众多与肿瘤发生发展相关的生物标志在多项前瞻性研究和Meta分析中得到反复确证,但仍缺乏足够的证据支持临床应用,因此,与OSCC/HNSCC发生发展相关的分子标志的研究仍需不断的探索。初步研究显示,环氧化酶-2(Cyclooxygenases,COX-2)与富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine,SPARC)在OSCC/HNSCC组织中上调明显,提示其与OSCC/HNSCC发生和发展可能有相关性,可能是OSCC/HNSCC复发、转移和治疗指导方面有价值的关键节点基因[4-6]。目的:检测SPARC和COX-2基因在口腔鳞状细胞癌、癌旁、淋巴结以及正常组织中的表达,研究它们在肿瘤发生发展过程中的可能作用机制以及相互关系;对SPARC和COX-2的甲基化情况进行初步的探讨,验证甲基化修饰水平是否能够调控SPARC和COX-2在口腔鳞癌中的表达。方法:应用免疫组织化学、蛋白质免疫印迹、实时定量聚合酶链反应技术检测SPARC和COX-2基因在口腔鳞状细胞癌、癌旁、淋巴结以及正常组织中的表达。甲基化特异性PCR(MSP)检测上述样本中这两个基因的甲基化状态。统计学方法分析上述实验结果。结果:1.免疫组化显示COX-2在癌组织高表达,在正常组织中几乎无表达;其表达含量随肿瘤分化程度降低而逐渐增高,与肿瘤的临床分期、病理分级、淋巴结转移存在明显正相关性。COX-2m RNA的表达量在癌、癌旁、转移淋巴结组织标本中均高于正常粘膜组织,其中在癌组织的表达量最高(P<0.01);除Ⅳ区与Ⅴ区淋巴结组织中COX-2m RNA的表达量相比不具有统计学意义以外,其余各组间COX-2m RNA的表达均具有明显统计学意义(P<0.01)。2.免疫组化显示SPARC在正常粘膜和癌旁组织呈现高表达,在癌组织中呈低表达或不表达。其表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移呈负相关。与正常粘膜组的SPARC m RNA表达量相比,除癌旁组织和Ⅴ区淋巴结不具有统计学意义以外,其余各组表达均低于正常粘膜组织(P<0.05)。3.Western blot发现COX-2和SPARC在正常组织、癌旁组织、口腔鳞癌和淋巴结组织中有不同程度的表达,且蛋白表达水平与二者m RNA表达趋势一致。4.COX-2m RNA和SPARCm RNA的相对表达量在口腔癌组织、癌旁组织、颈部Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区淋巴结中表现为显着的负相关性P=0.000。5.在头颈鳞癌多个细胞系中COX-2的表达强烈,SPARC表达沉默或低下,二者表达趋势与所测癌组织中表达结果一致。6.在OSCC组织样本中,在癌组织,淋巴结组织中SPARC基因启动子均出现了高甲基化,而COX-2基因启动子则出现非甲基化状态。在正常组织中,COX-2基因启动子则出现高甲基化,SPARC基因启动子则表现出了非甲基化状态。在癌旁组织中,COX-2和SPARC均表现为非甲基化。7.在头颈肿瘤Scc-9、Scc-25、Tca8113、HN13多个细胞系均发现SPARC基因启动子区出现甲基化修饰,而COX-2基因启动子区无甲基化条带。在正常上皮细胞系h OMK则发现COX-2甲基化和SPARC非甲基化。8.在舌癌细胞株中COX-2基因启动子23个Cp G岛仅有3~6个位点出现甲基化,甲基化率不足10%;SPARC的17个Cp G岛全部出现甲基化修饰。去甲基化处理后,SPARCm RNA的表达出现明显上调(P=0.000);COX-2m RNA的表达无明显变化,组间比较无统计学差异(P=0.064)。9.COX-2和SPARC蛋白表达状态与启动子区甲基化均存在着负相关关系,P=0.000。结论:1、COX-2在口腔鳞状细胞癌中高表达,与临床TNM分期的密切相关,可能是口腔鳞状细胞癌的促进因子。2、SPARC在口腔鳞状细胞癌中低表达,其表达缺失与临床TNM分期关系密切,可能是口腔鳞状细胞癌的抑制因子,可以作为口腔鳞状细胞癌诊断的分子生物学标志物。3、癌组织中SPARC启动子区甲基化和COX-2启动子区去甲基化是引起二者蛋白表达及m RNA表达异常的重要原因。4、COX-2和SPARC的表达沿纵形淋巴链呈梯度变化,且它们的表达存在着负相关关系,二者在OSCC的发生发展过程中可能存在着某种拮抗作用。
常玮[6]2010年在《c-FLIP和RECK在喉鳞癌及癌旁组织中的表达及对于喉癌手术的指导意义》文中提出目的：1,探讨癌基因c-FLIP和抑癌基因RECK在喉癌组织中的表达与喉癌临床特征的关系,了解喉癌的生物学行为。并从细胞和基因水平探讨c-FLIP和RECK在喉癌及癌旁不同距离粘膜组织中表达变化特征,分析两者作为喉癌特异性分子指标的可行性,并探讨喉癌手术粘膜安全切缘的范围。2,研究RECK因子在声门上喉癌中的表达特征,初步探索声门上喉癌粘膜下浸润的距离及深部切缘安全界的标准。方法：1,分别采用PV9000免疫组织化学两步法及RT-PCR方法检测38例喉磷癌组织及距癌组织边缘2mm、5mm、10mm粘膜组织中c-FLIP和RECK蛋白的表达及mRNA转录情况,同时取距离癌组织边缘15mm处粘膜组织作为对照。2,应用免疫组化方法检测24例声门上喉鳞癌及粘膜下浸润不同距离的深部切缘组织中RECK蛋白的表达,并采用图像分析技术,计算蛋白表达的平均光密度值,结果采用均数±标准差(mean±SD)的形式表示,并进行方差分析,组间采用SNK检验。结果：1, c-FLIP和RECK在喉鳞癌组织中的表达水平与患者临床分期和肿瘤病理学分级分别成正相关和负相关。c-FLIP在伴颈淋巴结转移组中的表达水平明显高于非转移组,而RECK则正好相反。2,c-FLIP表达情况依癌组织→癌旁2mm→癌旁5mm→癌旁10mm→癌旁15mm顺序递减,而RECK则递增。c-FLIP在癌组织与癌旁5mm、10mm、15mm组织之间表达水平有显着性差异(P<0.05),而与癌旁2mm处组织之间差别无统计学意义。RECK在癌组织与癌旁5mm、10mm、15mm组织之间表达水平有显着性差异(P<0.05),而与癌旁2mm处组织之间差别无统计学意义。3,RECK蛋白在声门上喉癌中的表达与病理分化程度及临床分期有密切关系。4,RECK蛋白的表达量在声门上喉癌及不同距离深部切缘组织中沿癌组织→2mm→5mm→10mm→15mm这样的顺序呈现出递增趋势。平均光密度值测定得出癌组织,2mm,5mm处组织叁者之间表达无明显差别(P=0.088),10mm与15mm处组织表达也无差别(P=0.251),但前叁者与后两者之间的表达量有显着差别(P<0.01)。结论：1,c-FLIP和RECK两因子在喉鳞癌组织中的表达水平与喉鳞癌患者的临床病理参数密切相关。2,c-FLIP和RECK可能都参与了喉鳞癌的发生、发展,并与喉鳞癌的浸润及转移有密切关系。3,c-FLIP和RECK在喉鳞癌组织中及癌旁各距离粘膜组织中表达情况进一步表明以距肿瘤边缘5mm作为粘膜安全切缘的标准较为适宜。4,声门上喉癌粘膜下深部切缘的安全切除范围可能达到0.5.1cm之间,有待于术后随访进一步证实。
刘付星[7]2003年在《喉癌组织中PTEN基因蛋白表达的初步研究》文中认为目的：研究抑癌基因PTEN在人类喉癌组织中的蛋白表达情况，试图阐明PTEN的蛋白表达与喉癌的临床病理特征之间的关系。 方法：取石蜡包埋喉癌组织标本50例，均为鳞状细胞癌：按UICC(国际抗癌协会)1992年分期标准pTNM分期(所有病例均经术后病理证实)：Ⅰ期16例，Ⅱ期11例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例；病理学分级：G_1(高分化)17例，G_2(中分化)28例，G_3(低分化)5例。其中13例有淋巴结转移(均经术后病理证实)；对照组取40例声带息肉。应用免疫组化S-P法检测50例人类喉癌组织标本及40例声带息肉标本中PTEN的蛋白表达，并同时结合患者的临床病理资料进行统计学分析。 结果：PTEN基因在40例声带息肉中的蛋白表达率为100％，在50例喉癌组织中的表达率为62％，且PTEN的蛋白表达与喉癌的临床分期、病理学分级、淋巴结转移均显着相关(P值均小于0.01)，与喉癌患者的性别、年龄、原发部位无关。 结论：抑癌基因PTEN在喉癌组织中呈低表达且与喉癌临床分期、病理学分级及淋巴结转移相关。
战晨光[8]2005年在《CD34和PTEN在喉咽癌中的表达及其临床意义》文中提出目的:喉咽癌是头颈部较常见的恶性肿瘤,并且其恶性程较早容易发生转移,因此对于喉咽癌发病原因及其高侵袭性方面大研究尤为重要。本研究通过研究血管内皮抗原CD34和肿瘤抑制基因PTEN蛋白在喉咽部恶性肿瘤中的表达,探讨CD34和PTEN蛋白与下咽癌组织生物学行为,以及肿瘤转移与预后之间的相关性。从而为喉咽癌的临床治疗提供一定的思路。方法:选取青岛大学医学院附属医院1996年至2000年首次手术切除治疗下咽癌患者36例,术前未行放、化疗,术后1个月行1个疗程放疗。所有病例均经病理证实为鳞状细胞癌(其中高分化癌11例,中分化癌16例,低分化癌9例)。10例正常咽部粘膜取之因阻塞性睡眠呼吸暂停综合征行腭咽成形的患者。运用免疫组化法检测咽部正常组织和下咽癌组织中CD34和PTEN蛋白的表达,结果进行统计学处理。结果 46例下咽癌组织中CD34表达MVD平均值为36.2,其中正常黏膜CD34表达MVD平均值为9.8,其差异有统计学意义(P<0.05)。下咽癌组织PTEN蛋白表达阳性率为30.56%,正常粘膜PTEN蛋白阳性表达率为100%。其差异有统计学意义(P<0.05)。并随肿瘤病理分化、不同原发部位(梨状窝区、环后区,咽后壁区)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ)的表达有差异。结论 PTEN蛋白的低表达在下咽部恶性肿瘤的发生,发展和转移中起一定的作用,而CD34在下咽部恶性肿瘤中的高表达,与下咽癌恶性程度高,以及较早发生转移有一定的关系。
李平[9]2002年在《Survivin PTEN和Smad在胰腺癌和胃癌中表达的研究及胰腺癌化疗的临床研究》文中认为目的：研究Survivin、PTEN和Smad在胰腺癌中的表达及其临床意义，了解它们在胰腺癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化Envision法检测Survivin、PTEN和Smad在54例胰腺癌中和正常胰腺组织10例的表达情况，并分析它们与胰腺癌临床病理指标的关系。结果：(1) Survivin在胰腺癌中总的表达率为57.41%(31/54)，而在Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为33.33%(6/18)、63.64%(14/22)和78.57%(11/14)，Ⅱ期胰腺癌组织Survivin的表达率比Ⅲ期+Ⅳ期胰腺癌组织的Survivin表达率明显降低(33.33%比69.44%，P＜0.05。Survivin在有远处转移(M1)的胰腺癌组织中有8例阳性表达，阳性率为80%（8/10），而在44例无远处转移(M0)的胰腺癌组织中有23例Survivin表达阳性，阳性率为52.27%（23/44）。Survivin阳性表达率在有局部淋巴结转移(N1)和无局部淋巴结转移(N0)的胰腺癌组织中分别是68.18%(15/22)和50%(16/32)。Survivin在组织学分级为G1、G2、G3的胰腺癌组织中的阳性表达分别为20%(2/10)、56.00%(14/25)和78.95%(15/19)。在10例正常胰腺组织中<WP=6>无Survivin的阳性表达。(2)PTEN在胰腺癌组织中总的表达率为31.48%(17/54)，在Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为50%(9/18)、27.27%(6/22)和14.29%(2/14)，Ⅱ期胰腺癌组织PTEN阳性率/Ⅲ+Ⅳ期胰腺癌组织PTEN阳性率=50%∶22.22%。M1∶M0=20%(2/10)∶34.09% (15/44)；N1∶N0=18.18%(4/22)∶40.63%(13/32)。PTEN在G1、G2和G3的胰腺癌组织中的阳性率分别为60%(6/10)、28%(7/25)和21.05%(4/19)。10例正常胰腺组织PTEN阳性表达7例，阳性率为70%（7/10）。(3) Smad蛋白在胰腺癌组织中总的表达率为55.56% (30/54)，在Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为38.89%(7/18)、54.55%(12/22)和78.57%(11/14) ，Ⅱ期/Ⅲ期+Ⅳ期=38.89%(7/18):63.89%(23/36)；M1:M0=70%(7/10):52.27%(23/44);N1:N0=81.82%(18/22):31.25%(12/32)。Smad在G1、G2和G3的胰腺癌组织中的阳性率分别30%(3/10)、52%(13/25)和73.68% (14/19)。正常胰腺组织中Smad的阳性表达率为0%(0/10)。结论：(1) Survivin是一种凋亡抑制基因，它随着胰腺癌临床分期越晚，阳性表达率越高；分化程度越低，表达率越高。而在正常胰腺组织不表达。因此Survivin对胰腺癌的发生、发展起着促进作用。测定肿瘤组织中Survivin表达率对判断预后有着指导作用。<WP=7>(2)PTEN基因为一种抑癌基因，胰腺癌的分期愈晚，阳性表达率愈低；分化程度愈低，表达愈低。PTEN蛋白的阳性表达对胰腺癌的发生，发展起着阻碍作用，测定肿瘤组织中PTEN的阳性表达率可以判断预后并指导治疗。 (3) Smad蛋白的表达随着胰腺癌的临床分期进展和分化程度的降低，阳性表达率逐渐增加，Smad蛋白的阳性表达可以促进胰腺癌的发生。
黄敏[10]2010年在《ITIH4基因与卵巢恶性肿瘤相关性研究》文中研究指明ITIH4基因在卵巢恶性肿瘤生物学作用的研究卵巢上皮癌是妇科恶性肿瘤中发病率占第叁位,死亡率却居第一的恶性疾病。由于卵巢解剖上隐匿于盆腔深处,在发病早期缺乏特异性症状和体征,很难在早期发现和诊断,约60%-70%的卵巢癌患者确诊时已属于晚期。近30年来,虽然经过全世界妇科肿瘤专家的不懈努力,不断改进手术方式,发现更新更好的化疗药物,增加新的化疗方案,但是5年生存率一直徘徊在20%-30%左右。所以,寻找新的诊断方法和新的治疗手段是目前卵巢癌研究的重点。本研究是在课题组先期使用表面增强激光解吸离子化-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)和ELISA技术发现M／Z(质荷比)为3272的ITIH4分泌片段在卵巢癌病人血清中是上调的,作为一种与粘附和渗出等肿瘤浸润转移必须过程密切相关的物质,人类间α胰蛋白酶H4重链(inter-α-trypsin inhibitor H4 ITIH4)在卵巢癌的增殖,浸润转移中起着举足轻重的作用。本课题通过一系列分子生物学技术以及体外细胞实验对ITIH4在卵巢癌浸润转移过程中的作用及其机制做了深入的研究,并取得了以下进展：1.实时荧光定量PCR技术对49例卵巢癌,20例卵巢良性肿瘤,16例正常卵巢组织进行组织ITIH4 mRNA的定量分析,ITIH4在恶性卵巢组织与良组织和正常组织中表达量有差异(p<0.05),在恶性组织中ITIH4的表达量低于正常组织,与良性组织中差异不明显；2.通过构建人类间α胰蛋白酶H4重链(inter-α-trypsin inhibitor H4 ITIH4)基因的shRNA表达载体,转染卵巢癌细胞,检测其对ITIH4基因的干扰效率。继而筛选出稳定干扰的细胞株,进行一系列功能实验,反面验证ITIH4基因的功能；细胞生长曲线显示干扰组细胞倍增时间增强,且有统计学意义(P=0.001)。干扰组与对照组集落形成率分别为45.7±0.7%和31.4±0.2%,p=0.53,比较无统计学意义。迁移能力实验中,pGPU6-ITIH4-917是0.4481±0.0277,与阴性组相对比,pGPU6-ITIH4-917组比阴性组迁移能力快,且有统计学意义(P=0.028)3.采用第二代和第叁代慢病毒载体,分别构建ITIH4基因的shRNA慢病毒干扰载体,摸索出较传统转染方法更为高效、可靠的转基因方法,为今后进一步的基因靶向治疗研究打下良好的基础。
参考文献：
[1]. 肿瘤抑制基因PTEN在头颈部恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义的研究[D]. 王延安. 青岛大学. 2002
[2]. 微小RNA(MicroRNA)26a及下游靶基因MTDH在食管癌转移中调控机制的研究[D]. 杨晨晨. 新疆医科大学. 2016
[3]. PTEN在喉癌及癌旁组织中的表达及其临床意义的研究[D]. 常明章. 青岛大学. 2005
[4]. PTEN蛋白和CD44v6在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义[D]. 李平. 山西医科大学. 2009
[5]. COX-2和SPARC在口腔鳞癌中表达的研究[D]. 吴训. 广西医科大学. 2016
[6]. c-FLIP和RECK在喉鳞癌及癌旁组织中的表达及对于喉癌手术的指导意义[D]. 常玮. 山西医科大学. 2010
[7]. 喉癌组织中PTEN基因蛋白表达的初步研究[D]. 刘付星. 青岛大学. 2003
[8]. CD34和PTEN在喉咽癌中的表达及其临床意义[D]. 战晨光. 青岛大学. 2005
[9]. Survivin PTEN和Smad在胰腺癌和胃癌中表达的研究及胰腺癌化疗的临床研究[D]. 李平. 第二军医大学. 2002
[10]. ITIH4基因与卵巢恶性肿瘤相关性研究[D]. 黄敏. 广西医科大学. 2010
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