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【摘 要】目的：通过药品制备实验，对罗红霉素片（薄膜衣片）的制备工艺以及溶出度进行研究。方法：借助正交实验方法，对罗红霉素片的最优包衣参数数值进行选择，选择最为合理的制备方法来使其呈现出包衣的状态，完成制备工艺之后，对罗红霉素片（薄膜衣片）的具体溶出度进行探究。结果：通过本次药品制备实验可以发现，其最优的包衣参数分别为：溶液浓度为16%，进风的温度为65℃，蠕动泵的转速最好为每分钟20转，包衣机主机的转速为每分钟4转。溶出度研究结果表明，罗红霉素片在pH5.5的溶出介质中，45分钟可以达到98%的溶出度。结论：本次选择的药品包衣制备方法具有可用性，并且可以保证药品具有合理的溶出度，能够达到片剂应当具有的溶出度的基本标准。
【关键词】罗红霉素；薄膜包衣；制备工艺；溶出度
罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。医疗人员一般借助罗红霉素药品来对感染性疾病进行治疗，这类感染疾病的共同特点就是由敏感细菌和支原体衣原体引起的感染情况。虽然罗红霉素药品具有较强的抗感染效果，但是罗红霉素药品具有一个令患者难以忍受的缺点，是其食用时口感相对较苦涩，这种缺点使患者难以正常的服用这种药品，为了提高患者用药的依从性，可以对罗红霉素片的基本状态进行改变，在药品的外部包薄膜衣。虽然这种制备方法可以改变罗红霉素药品的口感，但是外部加上包衣会对药品原有的溶出度产生不良的影响，进一步对药品的疗效产生影响，为了使包衣罗红霉素片溶出度更加合理，本文对制备包衣罗红霉素片的具体制备方法进行分析，并在完成制备活动后对其溶出度开展研究，现有实验过程如下：
1 材料与方法
1.1 一般材料
本次药品制备实验选用的罗红霉素属于自制药品，其硬度达到标准素片要求，药品的表面是完整无损的，并没有磕边的不良情况，选用的包衣材料为薄膜包衣预混剂（胃溶型）。为了提升至备实验的成功度，选用的仪器设备分别为高效包衣机，精准型分析天平，标准溶出仪以及高效液相色谱仪设备。
1.2 方法
正交实验是包衣转台药品制备必须要开展的实验，借助合理先进的包衣制备技术能够保证包衣药品的最终质量，对包衣药品的最终质量产生决定性影响的重要因素为片芯的基本质量，同时还需要对包衣液的具体浓度进行确定，防止其浓度超过标准，导致喷枪被堵塞。
从薄膜包衣技术角度来说，良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。包衣液浓度过高，可能导致堵塞喷枪，造成橘皮样粗糙或者孪生片，浓度太低，喷液时间延长，片面磨损时间长，且干燥慢，成本增加；蠕动泵过快，会使药片来不及干燥，造成粘连，蠕动泵过慢，同样会延长包衣时间，造成片面磨损；进风温度过高会直接影响片床温度，温度过高会使包衣液干燥太快，使之不能均匀的分布在片芯表面，造成片面粗糙，温度过低片芯来不及干燥，也可能造成片面粘连；包衣锅转速过快，可能导致片面磨损严重，片面粗糙，转速过低，可能导致片面不能及时干燥，造成孪生片现象 。
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2 结果
完成制备工艺之后，对罗红霉素片在包衣状态下的包衣合格度以及基本溶出度进行考察，影响这包衣合格率与基本溶出度的主要因素包括四个方面，即包衣锅的主机转速，蠕动泵的具体转动速度，进风的最初温度以及包衣制备溶液的具体浓度，完成实验之后发现，受到生产效率因素的影响，可以对包衣制备工艺需要达到的标准制备参数进行确定，使用的包衣液的溶度为16%，进风温度需要达到65℃，包衣制备过程中，使用的蠕动泵的基本转速要保持在每分钟转动20转，包衣锅的主机转速为每分钟转动4转。
按照中国药典2015年版二部附录溶出度 测定项下的方法测定溶出度，平行检测3批，以醋酸盐缓冲液pH5．5)(取0．04 mol／L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5．5)，900 mL为溶出递质，维持温度(37±0．5)℃，转速(100±1)r／min，依法操作，分别在5、l0、15、3O、45 rn~n时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出递质溶解并定量稀释制成每l札中约含0．16 mg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量 。在45min可达最大溶出度，该包衣制各工艺的罗红霉素片符合中国药典的规定。
为了保证包衣制备工艺的合理性，药品制备人员对三批包衣状态的罗红霉素药品的片剂情况进行了研究，其平均包衣状态合格率为99.59%，其平均速度可以达到0.15%
3 讨论
罗红霉素是一种14元环大环内酷类抗生素,结构与红霉素相似，为BCSⅣ类药物，血药浓度达峰时间约2h。罗红霉素对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、军团菌,大多数厌氧球菌等具有抗菌活性。临床用于治疗敏感菌引起的细菌性肺炎、肺脓肿、急慢性支气管炎、支气管扩张、单纯性皮肤和软组织感染等。与其他大环内酷类抗生素相比较,罗红霉素的半衰期较长约为8.4~15.5小时,末端血浆大,而且具有组织渗透性强等优点。
罗红霉罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其特点是能较快进入巨噬细胞、肺细胞、肺泡、多形核白细胞内。罗红霉素抗菌谱与红霉素相仿，其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。罗红霉素对革兰阳性菌作用比红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用比红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。罗红霉素对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括A、B、C型链球菌和肺炎链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等具有较强抗菌活性；对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、支原体、溶脲脲原体、梅毒螺旋体等也具有一定作用；对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。罗红霉素能抑制大部分革兰阳性菌，对呼吸道及皮肤感染常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌。
罗红霉素片薄膜衣片的最佳包衣工艺参数是包衣液浓度16％、进风温度65~C、蠕动泵转速20r／min、包衣锅转速4r／min，此条件下各项指标良好，该工艺简便可行，评价指标可靠合理 ，符合2010年版中国药典 对片剂的要求。溶出度实验表明在醋酸盐缓冲液(pH：5．5)的条件下，45min时有较好的溶出度，说明罗红霉素片在正常肠道内溶出良好，符合2O15年版中国药典各论项下的要求。
参考文献
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论文作者:张冰
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第6期
论文发表时间:2017/9/26
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