1.深圳市妇幼保健院 广东深圳 518133；
2.深圳市宝安区妇幼保健院 广东深圳 518100；
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【摘 要】目的：研究乌司他丁（ulinastatin，UTI）与血必净（Xuebijing，XBJ）抑制大鼠炎症反应的疗效是否有差异。方法：通过鼠尾静脉注射内毒素（LPS）复制大鼠炎症反应动物模型。96只SD大鼠随机分为对照组生理盐水组（NS组）、内毒素(LPS)组、（LPS+UTI）组、（LPS+XBJ）组，每组24只,在用药后8h、24h、48h及72h时点随机快速处死6只大鼠，取血,分离血清，用ELISA测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）的数值，用SPSS软件分析数据。结果：①TNF-α及HMGB1分别在各时间点NS组、LPS组与（LPS+UTI）组和（LPS+XBJ）组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；②TNF-α在8h时间点（LPS+UTI）组与（LPS+XBJ）组有统计学意义（P<0.05），在24h、48h及72h时间点无统计学意义（P>0.05）；③HMGB1各时点（LPS+UTI）组和（LPS+XBJ）组比较差异无统计学意义（p>0.05）。结论：UTI和XBJ都能有效抑制LPS大鼠的炎症反应；UTI在炎症早期抑制炎症反应优于XBJ，晚期没有明显的差别。
【关键词】乌司他丁；血必净；炎症反应；肿瘤坏死因子-α；高迁移率族蛋白B1
【中图分类号】R459 【文献标识码】A 【文章编号】1674-8999（2015）9-0581-02
过度的炎症反应会损伤机体器官，抑制炎症反因可预防器官损害。众多医学文献资料显示UTI与XBJ均有抑制炎症反应作用，但该两种药物抑制炎症反应疗效的对比研究资料较少，本文就此两种药物抑制LPS大鼠炎症反应的疗效予以对比研究，从而为临床用药提供基础研究依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物
成年SPF级雄性SD大鼠96只,体重220～250g，8～10周龄，随机分为NS组、LPS组、（LPS+UTI）组和（LPS+XBJ）组，每组24只，大鼠由广东省医学实验动物中心提供。
1.2 主要试剂
LPS（美国，Sigma公司）；XBJ（天津红日药业股份有限公司）；UTI （广东天普生化医药股份有限公司）；TNF-α及 HMGB-1（美国，Biosource公司）。
1.3方法
1.3.1 鼠尾静脉注射LPS建立LPS血症大鼠模型[1]。
1.3.2 分别用NS（2ml）、TUI（20 000 U/kg，NS稀释至2ml）[2]、XBJ（4ml/kg，NS稀释至2ml）[3]腹腔注射相应组别的大鼠，每12h注射一次，分别在用药后8h，24h，48h，72h时点麻醉后处死大鼠，取血,分离血清，测定TNF-α及HMGB-1的值。
1.3.3 所有实验数据建立SPSS13.0数据库，采用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。计量资料服从正态分布及方差齐性，采用方差分析以及重复测量方差分析；多组资料两两比较采用LSD法。
2 实验结果
2.1 TNF-α（ng/L）在三组中各时间点的比较
XBJ组的TNF-α水平在注射后8小时、24小时、48小时、72小时与LPS组比较，差异具有统计学意义（P?0.05），示XBJ可降低TNF-α水平；XBJ组的TNF-α水平在注射后8小时时点与血必净组比较，差异具有统计学意义（P?0.05），在注射后24小时、48小时、72小时时点与血必净组比较，差异没有统计学意义（P?0.05），示XBJ在早期治疗比血必净好，在晚期治疗没有差异。见表1。
表1 TNF-α（ng/L）在三组中各时间点的比较（x-±S）
注：经两两LSD比较，内毒素组在8h、24h、48h、72h时间点分别与XBJ、血必净组有差别（P?0.01或P?0.05）；XBJ组在8h时间点与血必净组有差别（P=0.006），在24h、48h、72h时间点无差别（P值分别为0.824、0.909、0.104）。
2.2 HMGB1（ug/L）在三组中各时间点的比较
XBJ组、血必净组的HMGB1水平在注射后8小时、24小时、48小时、72小时比内毒素组降低，差异具有统计学意义（P?0.05），说明XBJ、血必净治疗可以降低HMGB1水平；XBJ组的HMGB1水平在注射后8小时比血必净组降低更多，差异具有统计学意义（P?0.05），在注射后24小时、48小时、72小时，差异没有统计学意义（P?0.05），说明XBJ在早期治疗比血必净好，在晚期治疗没有差异。见表4。
注：经两两LSD比较，内毒素组在8h、24h、48h、72h时间点分别与XBJ、血必净组有差别（P?0.01或P?0.05）；XBJ组在8h、24h、48h、72h时间点与XBJ组无差别（P值分别为0.219、0.636、0.964、0.397）。
3 讨论
乌司他丁(ulinastatin,UTI)是肝脏分泌的一种糖蛋白[4],具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶及炎性介质的释放，抑制过氧超化物的生成和清除产生的超氧化物、自由基等作用，减少炎症反应，从而减少这些物质对组织器官损伤[5] ，血必净注射液 药物为红花、赤芍、川芎、丹参、当归,主要有效成分包括红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛。血必净注射液能在体内外有效拮抗内毒素, 抑制体内多种炎症介质的病理生理作用[6], TNF-a主要由激活的巨噬细胞等分泌,直接损伤血管内皮细胞,激活多形核粒细胞产生多种活性物质从而刺激炎症反因[7]，为早期炎症反应因子的典型代表。晚期炎症介质HMGB1具有释放晚,维持时间长等特点,是SIRS产生致死效应的关键因子[8]。XBJ可以通过拮抗炎性介质TNF-a等有效降低脓毒症患者血清中TNF-α的水平，打断炎症激活的恶性循环，抑制过度的炎症反应，减少组织细胞的损害 [9]。
本实验探讨了XBJ与血必净抑制晚期内毒素大鼠炎症反应的疗效，因实验动物数量有限，观察时间点较少，所得实验数据可能有误差。
参考文献：
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基金项目：
深圳市宝安区科学技术局科技计划资助项目(2009303) 。
第一作者简介：
詹爱丁（1982-），女，护理硕士，主管护师。
论文作者:詹爱丁,蒋国洪通讯作者,代松卿
论文发表刊物:《中医学报》2015年9月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/21
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