1.新疆医科大学第一附属医院心脏中心重症监护室（CCU） 新疆乌鲁木齐 830054；
2.新疆医科大学第一附属医院急救中心 新疆乌鲁木齐 830054；
3.新疆医科大学第一附属医院干部病房内一科 新疆乌鲁木齐 830054；
4.新疆医科大学 新疆乌鲁木齐 830054
【摘 要】通过检测高尿酸血症大鼠血清尿酸及血糖动态变化，探讨血清尿酸及血糖相关性分析。将20只清洁级健康Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为高尿酸血症模型组(10只)和空白对照组(10只)，每日采用酵母膏（YEP）及氧氢酸钾（OA）建立高尿酸血症大鼠模型。第0、2、4周收集空白对照组和模型组大鼠血清，采用专用试剂盒测定血清尿酸（UA）及血糖水平，并采用组织病理学方法鉴定胰腺组织形态学变化。与空白对照组大鼠相比，模型组大鼠血糖水平随着血尿酸升高相应增加（P＜0.01），胰腺组织受损与尿酸水平明显正相关。由此得出，高尿酸血症大鼠血尿酸及血糖水平呈正比，尿酸可能是糖尿病的重要危险因素。
【关键词】高尿酸血症血糖动物模型胰腺
【中图分类号】R589 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0603-01
血清尿酸浓度是一种实验室常见的指标[1]，高尿酸血症、糖尿病、高脂血症、肥胖及高血压共同的发病基础是胰岛素抵抗[2]。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要原因。本研究拟采取酵母膏和氧嗪酸钾盐为诱导剂，建立高尿酸血症动物模型，观察造模后受试动物血尿酸及血糖水平的变化，分析尿酸及血糖的关系。
1 实验方法
1.1 动物模型的建立
将20只雄性SD大鼠随机分为2组（10只/组，由新疆医科大学动物实验中心提供）。YEP和OA分别以饲料混合和腹腔注射方式供给，YEP对普通饲料的1：4比例配置而成，以21g?kg-1?d-1给予喂养；而OA用灭菌热蒸馏水配成20g/L母液，以200mg-1?kg-1?d-1腹腔注射，其空白对照组动物以普通饲料喂养，自由饮水。
1.2 标本收集
实验开始后，分周（0、2、4周）采集大鼠摘眼球取抗凝血2ml，经离自然凝血和离心（3000r/min，15min）分离后，将血清保存于-80℃冰箱。采血前日大鼠禁食水12小时，次日早晨空腹取血。4周后，处死所有动物，开腹取出胰腺并用1-4%甲醛溶液固定和常规石蜡包埋，用蜡块以4-5?m厚度连续切片光镜检查组织形态学。
1.3 统计学分析
应用SPSS22.0统计软件包进行统计学处理。所有实验数据以 表示，用One-Way ANOVA作统计推断，P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平的变化
第2周模型组尿酸水平逐渐升高，较对照组有统计学差异，血糖水平也开始显著高于对照组。第4周后，模型组血清尿酸及血糖水平较对照组比较差异更显著（P＜0.01）。
2.2 组织病理学改变
组织病理学发现与空白对照组相比，模型组动物的胰腺组织形态结构发生轻、中度的病理生理变化，包括细胞囊壁明显增厚；胰腺上皮细胞明显水肿。间质可出现慢性炎性细胞侵润、间隙淤血；血管扩张，充血；个别动物胰腺细胞形态严重破坏（见图B）。
3 讨论
高尿酸血症是指嘌呤代谢的紊乱，且与胰岛素抵抗与糖代谢异常密切相关。作为胰岛素的生产细胞，胰腺β可能通过升高血清尿酸水平，导致葡萄糖代谢紊乱。最近研究表明尿酸高的条件下，胰腺β细胞增殖受到抑制，增加活性氧物质的生产，而葡萄糖刺激的胰岛素分泌也受到影响。进一步研究发现，高尿酸水平通过激活AMPK和ERK信号通路诱导氧化损伤和抑制大鼠胰腺β细胞生长。高尿酸血症可能通过抑制胰腺β细胞引起氧化功能损伤而导致糖代谢异常[3-4]。
最新研究表明，尿酸结晶刺激强大的炎性反应的发生，可能包括复杂的细胞机制的参与，主要以性和Toll样受体为主。随后，炎性细胞因子增加导致急性损伤[5]。高胰岛素血症血清尿酸的降低往往通过肾近端小管的排泄，从而影响内皮功能和一氧化氮活性，导致内皮功能紊乱从而导致高胰岛素血症。结果表明，高尿酸血症和胰岛素抵抗有双向因果关系。
本实验结果提示随着血尿酸升高，血糖也相应增加。同时，高尿酸血症的胰腺组织形态结构发生轻、中度的病理生理变化，甚至个别动物胰腺细胞正常组织结构严重被破坏，可能是诱发血糖升高的病理基础。因此，降低血尿酸可有助于预防代谢综合征的发生和发展，减少心脑血管疾病的发生，且尿酸测定经济简便，可作为对糖尿病患者随访的常规指标。
参考文献
[1] Soltani Z, Rasheed K, et al. Potential Role of Uric Acid in Metabolic Syndrome, Hypertension, Kidney Injury, and Cardiovascular Diseases:Is It Time for Reappraisal?[J]. Curr Hypertens Rep 2013 Apr[Epub ahead of print]
[2] 常颂桔, 黄伟. 高尿酸血症与高血压及糖尿病相关性研究进展[J]. 中国医疗前沿, 2012(23):54-8
[3]Punzi L, Scanu A, et al. Gout as autoinflammatory disease:new mechanisms for more appropriated treatment targets. Autoimmun[J]. Rev 2012 Nov;12(1):66-71.
4.新疆医科大学*为共同第一作者830054
基金项目：自治区青年自然科学基金（2014211C073）
通迅作者：张向阳教授，研究方向为冠心病及其基础研究
论文作者:迪丽达尔•希力甫*,李文超*,阿力木 卡特尔
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/20
标签：尿酸论文; 胰腺论文; 血糖论文; 血症论文; 血清论文; 大鼠论文; 胰岛素论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;