（青海红十字医院眼科；青海西宁810000）
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）16-0146-01
患者 李XX，男，44岁，因“右眼红痛1月余，加重伴视力下降半月”于2018年02月28日入院治疗，眼科情况：右眼视力 4.6 矫正 -2.00-0.75*165°=4.8，眼睑肿胀，结膜混合充血，下方自角膜缘下方5-7点钟方向可见一约15*6mm大小的球结膜缺损，巩膜区暴露，色苍白，无血管生长，角膜上皮弥漫性水肿，荧光染色着色，于角膜周边部6-7点钟方向可见一圆形浸润灶，荧光染色着色，5点钟方向角膜缘处可见新生血管伸入，前房、晶体及眼底检查未发现异常，左眼视力 5.0，眼前节及后节均未见异常。询问患者病史后得知，在入院前1月患者反复右眼红痛，伴分泌物增多，发病前有明确的上呼吸道感染病史，在当地医院给予局部抗感染、抗病毒眼液点眼，病情好转，3周后病情反复并加重，再次前往当地医院就诊，在原有的治疗基础上给予结膜下注射利巴韦林注射液，次日出现注射部分结膜发白，继续给予局部眼液点眼治疗，以后右眼球结膜下方发白病灶范围逐渐扩大，治疗1周无效后来我院治疗。入院后行血常规、肝肾功、电解质未见异常，肝炎全套均阴性，C反应蛋白测定 2.3（mg/L），抗链球菌溶血素O测定 18IU/ml，血细胞沉降率测定 7mm/L，免疫全套中IgG、IgM、IgA、补体C4、补体C3均正常，心电图、胸片均正常；超敏C反应蛋白测定 7.19mg/L，偏高，自身抗体全套：抗核抗体：阳性，1:100均质型IIF，抗角蛋白抗体测定：阳性，抗环瓜氨酸肽抗体：阳性，风湿四项：类风湿因子（RF）测定196U/ml，偏高；结合患者入院时的各项检查，明确诊断为：右眼球结膜溃疡、右眼角膜炎，类风湿性关节炎。给予预防感染（左氧氟沙星眼液 4次/日）、修复角膜、结膜上皮生长（玻璃酸钠眼液、小牛血提取物眼用凝胶），并取患者自体血清与0.3%玻璃酸钠眼液以1:1配置呈眼液（眼液浓度50%），一日四次点眼治疗，同时请风湿科会诊后给予口服来氟米特 20mg，每晚1次；前3天角膜上皮已完全修复，结膜上皮逐渐由周边病变区向中央移行修复，与第4天下方球结膜上皮爬行修复近1/5，治疗有效但缓慢，调整自体血清滴眼液浓度至100%，1周后结膜溃疡区修复近1/3，患者诉左眼异物感、眼红较前略有加重，降低自体血清眼液浓度至50%，2周后溃疡区已修复1/2，患者出院，因患者没有条件储存自体血清眼液，故院外停用，继续使用左氧氟沙星眼液每天2-3次，玻璃酸钠眼液及小牛血提取物眼用凝胶 每天4次，3周后复查溃疡区已修复超过2/3，1月后复查，下方结膜溃疡区仅存一小片，视力达4.9，停用左氧氟沙星眼液，持续使用玻璃酸钠眼液及小牛血提取物眼用凝胶 3-4次每天，50天左右再次来我院复查，球结膜溃疡区完全修复，结膜充血已消失，角膜上皮光整，口服药物根据风湿科医师指导用量。以下为患者治疗前、后的对比图：
讨论：利巴韦林又称为三氮唑核苷或病毒唑，是一种广谱的抗病毒药物，其制剂利巴韦林滴眼液防治眼部感染疗效确切，但长期使用增加眼部刺激症状，引起点状角膜病变、角膜上皮水肿、角膜上皮糜烂、角膜、结膜上皮损伤、假树枝状角膜病变以及滤泡性结膜炎、结膜瘢痕、泪小点闭锁形成假性沙眼综合征[1] ，而使用利巴韦林注射液在结膜下注射后造成结膜溃疡、坏死的病例鲜为少见。自体血清滴眼液近几年在治疗干眼、持续性角膜上皮缺损、复发性角膜糜烂、神经营养性角膜病变、过敏性结膜炎以及胬肉术后用药中应用广泛 [2] [3][4]，取得了良好的效果。自体血清滴眼液（ASD）具有正常泪液相似的生物力学和生物化学特性，其含有多种细胞因子，如：表皮生长因子、转化生长因子-β（TGF-β）、肝细胞生长因子、神经营养因子、血细胞衍生因子、白蛋白、维生素A、维生素E等，大多数细胞因子对眼表的健康可以起到促进作用，但部分细胞因子可能会导致上皮因子生长延迟、加重炎症反应等问题，这里因子包括转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-7（IL-7）、干扰素-?（INF-?）[2]。而且自体血清滴眼液的浓度也会影响上皮愈合，有文献表明：浓度越高上皮修复速度越快，但使用高浓度的ASD时可能会存在轻微的不适感、过敏反应及轻度自限性上皮下浸润[2]。该病例，因结膜下注射过量的利巴韦林注射液，使得注射区球结膜发生溶解坏死，形成溃疡灶，同时角膜上皮的毒性反应，造成患者眼部不适，视力下降，发病后1周来我院就诊，给予预防感染及多种修复角膜、结膜上皮的眼液，联合自体血清眼液治疗，角膜上皮3日内修复，球结膜溃疡区前期恢复缓慢，调整自体血清滴眼液浓度后修复速度加快，后期因结膜溃疡面修复快、病情逐渐平稳，治疗第10天降低自体血清滴眼液浓度，观察患者病情未减慢修复速度，2周后病情平稳，患者继续院外治疗，因院外无法安全存储自体血清眼液，故停止使用，左氧氟沙星眼液以及玻璃酸钠滴眼液、小牛血提取物眼用凝胶继续使用，间隔7-10天复查，结膜上皮仍在修复，逐渐遮盖球结膜溃疡区，表面血管丰富，视力逐渐提高稳定，于50左右右眼球结膜溃疡区完全愈合、角膜上皮光整透明，裸眼视力达4.9，疗效确切。自体血清滴眼液独有的生物及理化特性，以及其易制备、廉价、安全性高、体外毒性低及其副作用少等特点，在眼科领域中得到了广泛的应用[4]，对于该病例，我们抽取患者肘静脉血约5ml，离心速度3000转/分，15分钟后放置2℃-6℃冷藏2小时左右后再进行配置滴眼液，使自体血清滴眼液发挥最佳疗效，每次冷藏存放3天[5]，并结合玻璃酸钠滴眼液、小牛血提取物眼用凝胶各自的特性，加强角膜、结膜上皮，尤其是结膜上皮的修复程度，治疗过程中患者反复出现眼部异物感、眼红的症状，尤其是在使用100%自体血清滴眼液时，目前不能完全排除是血清滴眼液浓度高的可能，降低了自体血清滴眼液浓度后，患者的异物感症状及结膜充血减轻。
在多年的探索过程中，ASD的配置流程已形成统一的意见，制备的浓度及其配偶的眼液常见的有人工泪液及抗生素类居多，其副作用也有异物感、炎症反应、延迟愈合以及眼表感染的报道，但文献中也指出主要为角膜自身病变，破坏了眼表屏障功能，不是直接由自体血清滴眼液所致，希望我们在今后的临床研究工作用能更好的利用自体血清滴眼液，让其在不同眼部疾病中发挥更好的作用。
参考文献：
[1]李凤鸣.中华眼科学[M].北京：人民卫生出版社，2011：1151-1153.
[2]查志伟，陈梅珠.不同浓度自体血清滴眼液在眼表疾病中的应用[J].中国实用眼科杂志，2017，35（5）：456-459.
[3]刘淑静.手术切除联合自体血清滴眼液治疗翼状胬肉的分析[J].求医问药，2012，10（3）：454.
[4]刘庆言.自体血清滴眼液的角膜病应用疗效问题研究[J].医药前沿，2016，6（7）：107-108.
[5]丁莲花，马荣庆，苏绍磊.自体血清滴眼液的制备与应用[J].中国使用护理杂志，2006，22（2）：77.
论文作者:陈媛婷
论文发表刊物:《医师在线》2018年第16期
论文发表时间:2018/11/19
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