河北省南皮县人民医院检验科 061500
钩状效应（hook effect），类同于沉淀反应中抗原过剩的后带现象。当标本中待测抗原浓度相当高时，过量抗原分别和固相抗体及酶标抗体结合，而不再形成夹心复合物，所得结果将低于实际含量[1]。钩状效应是影响定性和定量免疫学检测准确性的一种现象，此现象将导致血清标本定量检测不能准确地反映其真实浓度，常导致检测结果呈假低值和假阴性的错误[2]。电化学发光法（ECLIA）作为最新的肿瘤标志物检测技术，敏感度高、精密度好、检测时间也大大缩短。我们发现1例肝癌患者的CEA浓度超过1000 ng/ml，用化学发光免疫分析时结果严重偏低，现报告如下。
患者女，65岁，主因乏力3个月于2014年7月11日入院。ID：331705。患者于3个月前无明显诱因出现乏力，伴呃逆、腹胀、纳差，时有腹痛，以上腹为著，无发烧，无恶心、呕吐。既往“甲亢”病史1年，否认高血压、冠心病、糖尿病病史。否认肝炎、结核等传染病病史。无食物及药物过敏史。查体：T36.0℃，BP110/75mmHg，神志清，精神可，呼吸平稳，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心前区无隆起，心尖搏动不明显，心率80次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹平软，上腹部压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾未触及，肝区叩击痛，肾区无叩击痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。辅助检查：上腹部MRI：肝脏多发性转移瘤，右肾小囊肿，T12椎体血管瘤；肝胆脾彩超：肝内多发实性占位（肝癌？）。乳腺彩超：未见明显异常。甲状腺彩超：甲状腺双侧多发结节，甲状腺左叶下部实性结节伴粗大钙化。实验室检查：血常规WBC6.83×109/L，Hgb133g/L，PLT177×109/L，尿常规及大便常规正常。生化：肾功能正常。血脂正常。ALT65U/L，AST106 U/L，TP62.6 g/L，ALB33.7 g/L，TBIL10.1umol/l，DBIL2.8 umol/l，BS4.62 mmol/l，CK63 U/L，CK-MB46 U/L，LDH555 U/L，α-HBDH456 U/L，K4.37 mmol/l，Na137.2 mmol/l，Cl 97.2 mmol/l，TCO224.9 mmol/l，Ca2.11mmol/l，P1.35mmol/l，Mg0.69mmol/l。胸部CT：右肺主支气管周围软组织影增厚伴纵膈肿大淋巴结，考虑转移瘤；肝内多发低密度，多发性肝癌；第3胸椎体、第5胸椎体横突局部低密度，考虑转移瘤可能。肝穿刺病理检查：胆管型肝细胞癌。诊断：胆管型肝细胞癌。我们使用的是罗氏E411全自动电化学发光免疫分析仪，CEA定量测定试剂盒（电化学发光法），批号：174 099-176 938，有效期：2015-01。Ca12-5定量测定试剂盒（电化学发光法），批号：174 390-137 492，有效期：2015-01.质控品由罗氏公司提供。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆结果Ca12-5：1067u/ml，而CEA：96 ng/ml。我们怀疑CEA的结果可能是钩状效应造成的假性低值。罗氏E411定量检测CEA的试剂说明书中指出，CEA浓度在1-1000ng/ml内，这提示超过这一浓度的标本可能存在“hook effect”。做出准确判断后，我们对标本进行稀释20倍检测。结果CEA：1096 ng/ml。
讨论
CEA在正常人血液中很难测出，患有结肠腺癌的病人通常很高[3]。Cobas e411免疫分析仪CEA使用的单克隆抗体与相应的抗原决定簇反应。CEA所使用的单克隆抗体分为6类[4]。当血中CEA浓度极高时，CEA（抗原）过量导致免疫夹心复合物不能正常形成；过量的CEA抗原和固相抗CEA抗体及酶标抗CEA抗体结合，不再形成“抗体-抗原-抗体”免疫复合物。此时的抗原抗体反应会产生钩状效应。钩状效应会使反应信号减弱，使原本超过检测上限的浓度反而落在检测范围内，很容易造成误诊。
钩状效应可以在包括CEA在内的大多数肿瘤标志物检测时发生，是一个公认的问题。我们提出的胆管型肝细胞癌病人出现的“钩状效应”是一个非常高的CEA浓度，采用自动化免疫检测而导致虚低的结果。临床和实验室工作人员之间应加强沟通和联系，在获得准确的CEA结果是至关重要的。实验室工作人员需警惕，加强责任心，不能盲目相信仪器的检测结果。对检测结果有疑问时，应结合患者病史及临床其他检查结果综合分析。必要时对标本稀释后重测，避免因钩状效应导致的误报。假阴性会给临床或患者错误提示，延误治疗或影响判断。
参考文献：
[1] Fernando SA，Wilson GS.Studies of the 'hook' effect in the one-step sandwich immunoassay.J Immunol Methods.1992，151（1-2）：47-66.
[2] Hsieh TY1，Hsu KF，Kuo PL，et al.Uterine choriocarcinoma accompanied by an extremely high human chorionic gonadotropin level and thyrotoxicosis.J Obstet Gynaecol Res.2008，34（2）：274-278.
[3] Ballesta AM，Molina R，Filella X，et al.Carcinoembryonic antigen in staging and follow-up of patients with solid tumors.Tumour Biol.1995，16（1）：32-41.
[4] B?rmer OP，Thrane-Steen K.Epitope group specificity of six immunoassays for carcinoembryonic antigen.Tumour Biol.1991，12（1）：9-15.
作者简介：
姜涛，男，1982年10月出生，河北南皮人，河北省南皮县人民医院检验师，研究方向：医学检验；
刘春彥，1972年11月出生，河北南皮人，河北省南皮县人民医院主管检验师，研究方向：医学检验
论文作者:姜涛,刘春彦
论文发表刊物:《航空军医》2015年11期供稿
论文发表时间:2015/12/28
标签：抗原论文; 浓度论文; 抗体论文; 效应论文; 南皮县论文; 免疫论文; 定量论文; 《航空军医》2015年11期供稿论文;