陆志红1 倪南鹰2
（1 启东市第五人民医院 江苏南通 226231）
（2 中国人民解放军第八一医院妇产科 江苏南京 210000）
【摘要】目的 探讨和对比不同甲氨蝶呤 (MTX) 应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效和不良反应发生率。方法 选取本院确诊为异位妊娠患者80例，随机分为A组和B组，每组40例。其中A组采用一次性给药方式，B组采用分次给药方式。两组均口服同剂量米非司酮。观察治疗7 d后患者的临床有效率和不良反应发生率。结果 A组总有效率为90%；B组总有效率为62.5%，差异有显著统计学意义 (P＜0.01)。A组不良反应总发生率为10% (4/40)，与B组的15% (6/40) 无显著差异( P＞0.05)。结论 甲氨蝶呤一次性给药可有效提高异位妊娠患者的临床疗效，减少不良反应发生率，值得在临床推广应用。
【关键词】 甲氨蝶呤 米非司酮 异位妊娠 对照研究
【中图分类号】R714.22 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）33-0090-02
【Abstract】Objective To discus and compare the clinical effect and adverse reaction rate of different administrative methods of Methotrexate (MTX) concomitant with Mifepristone on patients with ectopic pregnancy. Methods A total of 80 patients with ectopic pregnancy in out hospital were divided into A group and B group, 40 cases for each group, in which MTX was to A group in 1 time and B group in several times, while Mifepristone was given to both groups in same dosage and administrative method. Clinical effect and adverse reaction rate of both groups were observed and compared after 7-d treatment. Results The total effective rate of A and B groups were 90% and 62.5% respectively, and there was significant difference (P＜0.01), whereas the difference in adverse reaction rate was not significant between A group (10%, 4/40) and B group (15%, 6/40) (P＞0.05). Conclusion The administration of MTX in 1 tie concomitant with Mifepristone can improve the clinical effect and reduce the adverse reaction rate for patients with ectopic pregnancy, deserving to be widely applied in clinic.
【Key Words】 Methotrexate Mifepristone ectopic pregnancy comparative study
异位妊娠以输卵管妊娠最常见，是妇科急腹症之一，发生率约为1%[1]。患者常因破裂出血或流产导致腹腔大出血，甚则危及生命，而传统的手术治疗方案是切除患侧输卵管，容易造成患者不孕。甲氨蝶呤联合米非司酮是临床上治疗异位妊娠的最常用药物，不仅可以减少患者手术带来的机体损伤和病痛，还能保留生育能力，但临床对于甲氨蝶呤的给药方式存在颇多争议。本研究通过对比两种不同的甲氨蝶呤给药方式联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效和不良反应发生率，取得满意效果。现报告如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取本院产科2012年8月—2013年10月收治的异位妊娠患者80例，随机分为A组和B组，每组40例。年龄26～35岁，平均（28.5±3.4）岁。纳入标准：①所有患者通过临床表现结合血人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和妇产科超声检查诊断为异位妊娠，排除合并严重心肺肾等脏器疾病和药物过敏，肝肾功能正常，生命体征平稳；②无腹腔出血；③血β-hCG ＜500mlU/mL；④B超提示妊娠包块直径≤5cm；⑤自愿签署知情同意书。2组患者在年龄、停经时间、孕产次及患病部位等一般资料方面经比较，差异无显著统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
A组：一次性给予MTX肌肉注射50 mg/m2，联合米非司酮口服25 mg/次，2次/d；B组：分次给药MTX 20 mg，1次/d，联合米非司酮口服25 mg/次，连续7 d为一疗程。用药后第7 d检测血β-hCG，若其降低幅度＜15%，则给予相同剂量重复注射，但MTX总剂量不能超过200 mg。
1.3 观察指标
观察2组患者7 d后临床有效率和不良反应发生率。
临床有效率判断标准：①治愈：阴道流血和腹痛等临床症状消失，血β-hCG降低幅度＞15%，异位妊娠囊消失或明显缩小；②显效：阴道流血和腹痛等临床症状有显著缓解，β-hCG降低幅度＞15%；③有效：阴道流血量减少，腹痛减轻，血β-hCG降低幅度＜15%；④无效：腹痛加重或阴道血流增多，血β-hCG降低幅度＜15%，异位妊娠囊持续增大，甚至出现妊娠囊破裂或血压下降等危及生命的体征。有效率（%）=治愈例数＋显效例数＋有效例数/总例数×100%。
主要不良反应包括：肝肾功能改变、骨髓抑制、口腔溃疡等。
1.4 统计学分析
数据统计分析采用SPSS14.0统计学软件，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 临床有效率比较
治疗7 d后，A组治愈12例，显效20例，有效4例，总有效率达90%，显著高于B组的62.5%（治愈8例，显效13例，有效4例），比较有显著差异（P＜0.01），见表1。
表1 2组患者临床有效率比较[n(%)]
与B组比较，*P＜0.05。
3 讨论
异位妊娠，即宫外孕，是妇产科常见急症之一，指的是受精卵在子宫体腔以外着床。引起异位妊娠的原因很多，主要为：输卵管的管腔及周围发生炎症，引起管腔阻塞，影响孕卵的正常运行，不能达到子宫而在输卵管内着床，导致输卵管破裂或妊娠流产；输卵管发育不良、功能异常或被子宫肌瘤压迫、卵巢囊肿、辅助生殖技术等，都可导致受精卵的非正常运行[2]。而且，子宫内膜异位也是孕卵在输卵管着床的原因之一。近年来，随着年轻女性生殖计划的推迟及异位妊娠发病率的不断升高，在保留子宫生殖能力的基础上施行安全有效的异位妊娠治疗是当前临床的重要选择[3]，而传统的手术治疗常为女性患者们带来无尽的生理和心理上的痛苦，因此，寻求药物治疗已成为广大患者的迫切要求。
甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，可以通过结合细胞内的二氧叶酸还原酶，阻碍二氧叶酸向四氢叶酸的转化，从而抑制胚胎滋养层细胞分裂，阻滞蛋白质转化为DNA、RNA，使妊娠胚胎发育停止直至死亡。其疗效确切，可以迅速杀死胚胎细胞，不会增加将来畸胎率或妊娠流产率，也不会诱发其它肿瘤，是临床上公认的治疗异位妊娠的良药[4]。米非司酮是一种抗孕激素药物，可有效拮抗孕酮受体，引起妊娠绒毛变性坏死或蜕膜受损，降低血β-hCG浓度，从而使黄体萎缩，胚胎死亡[5]。有研究认为，一次性肌肉注射MTX联合口服米非司酮的疗效比分次注射高，可能的原因是滋养层细胞对药物比较敏感，用药几分钟内即可在无活性的氧化状态下积储叶酸，促进了24h内细胞内嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成，最终导致细胞死亡[6]。在研究者，部分患者出现了一定程度的不良反应，可能与MTX在患者胸腔、肝肾和腹腔内潴留、排泄速度慢有关。这与本研究的结果相似。
近年来，由于甲氨蝶呤联合米非司酮可以有效保留输卵管的生理功能，具有影响小、无创等优点，在临床上逐渐受到医师和患者的重视[7]。本研究中，治疗7 d后，A组不良反应发生率低于B组，但2组不良反应发生率比较无显著差异，说明一次服用和分次服用对机体产生的不良影响相似，且由于A组一次性给予50 mg/m2甲氨蝶呤联合米非司酮口服的总有效率为90%，显著高于B组的分次服用，提示：一次注射甲氨蝶呤能更快、更有效的预防异位妊娠带来的风险，提高患者的治愈率和有效率，值得在临床推广使用。
参考文献
[1] 朱杰.妇产科学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 105-110.
[2] 刘安杏.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠在临床中的应用[J]. 中国医学创新, 2011, 8(2): 56-57.
[3] 王丽民.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].医学理论与实践, 2010, 23(8): 979-980.
[4] 吕品,杨永凤.保守治疗异位妊娠疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20(2): 161-162.
[5] 黄丽莎.米非司酮联合甲氨蝶呤应用于异位妊娠的疗效观察[J]. 中国医学创新, 2011, 8(21): 164-165.
[6] 李秀娟,万淑燕.不同甲氨蝶呤给药方式治疗异位妊娠的临床观察[J]. 中国社区医师?医学专业, 2011, (15):
[7] 强昀,熊俊,卢新.异位妊娠无创诊断的研究进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志, 2011, 7(2): 160-163.
论文作者:陆志红1 倪南鹰
论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第33期供稿
论文发表时间:2014-1-13
标签：异位论文; 患者论文; 输卵管论文; 发生率论文; 不良反应论文; 疗效论文; 有效率论文; 《医药前沿》2013年11月第33期供稿论文;