梁德安 杜丽苹 李晓健 李文明 胡灵
(洛阳市中心医院血管外科 河南 洛阳 471009)
【摘要】 目的：观察普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的疗效；方法：76例婴幼儿血管瘤增殖期患者口服普萘洛尔治疗，10天、1月、3月、半年、1年后随访，观察血管瘤愈后情况；结果：平均服药时间6个月（3～12个月），服药后有1例患儿出现心率减慢（1.31%），治疗有效74例（97.3%），其中萎缩>50%者63例（82.9%）。结论：普萘洛尔对婴幼儿血管瘤治疗确切有效，且未发现明显毒副作用。
【关键词】 婴幼儿；血管瘤；药物；普萘洛尔；保守治疗
【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0031-02
Propranolol treatment of infantile hemangioma
Liang Dean,Du Liping, Li Xiaojian, Li Wenming, Hu Ling. Luoyang Central Hospital. He‘nan Province, Luoyang 471009, China
【Abstract】Objective To survey the curative effect of propranolol for Infantile Hemangioma.Method Proliferating Infantile Hemangioma patients take propranolol treatment, Follow-up visit 10 day、1 month、3 month、6 month、1 year，observe the prognosis of Infantile Hemangioma. Result Average treatment is 6 month (3~12month)，there is 1 patient cause side effect(lower heart rate). Treatment effect 74 in 76 patients(97.3%), and 63 patients tumor shrinking >50%(82.9%). Conclution Treatment of Propranolo is efficacious in Infantile Hemangioma, and no serious side effect.
【Key words】Infants and young children; Hemangioma;Drugs; Propranolol;Conservative treatment
婴幼儿血管瘤（Infantile Hemangioma，IH）是新生儿常见血管疾病、多发病之一。因患儿家长对该疾病认识不清，多认为系胎记、痣，使得本病的就诊时间多见于发病后的3月～9月的增殖期。我院对收治婴幼儿血管瘤患者进行了口服普萘洛尔保守治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
76例患者，男21例，女55例，年龄40天～1.5岁，平均5月。均为出生后1月内发病。病变位于四肢20例，头面部42例，躯干14例。单发血管瘤59例，2个及2个以上血管瘤17例，并发溃疡5例，瘤体出血2例。全部病例均行彩超检查，服药前常规检查心肌酶、肝、肾功能、血糖、血常规、凝血功能。
1.2纳入、剔除标准
纳入标准：⑴年龄30天～2岁患儿；⑵未曾行其它治疗方案；⑶患儿父母同意应用服药治疗并签署自愿同意书者；
剔除标准：⑴年龄》2岁者；⑵存在哮喘、严重先天性心脏疾病、低血糖等服药禁忌患儿；⑶严重肝、肾功能不全者；⑷患儿家属拒绝服药治疗者；⑸随访后患儿家长改变治疗方案者。
1.3 治疗方法
⑴入院后查彩超明确为血管瘤，排除血管畸形、淋巴管淋；
⑵常规检查心电图、胸片、心脏彩超；化验肝、肾功能、血常规、血凝四项、心肌酶，排除服药禁忌症后，与患儿家长沟通，征得同意后开始小剂量开始口服普萘洛尔治疗；平均用药时间为6个月（3～12个月）。
⑶初始剂量：0.5mg/KG，药片溶入开水、果汁或奶后喂服；分两至三次服用，服药前1小时监测心率，并在服药后1小时、2小时、4小时分别测心率、呼吸情况，并记录。观察服药后有无呼吸、饮食、睡眠及大、小便状态改变。如耐受性良好患儿，可逐渐增加剂量至2mg/KG后观察3天可出院继续口服药物治疗。
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⑷停药指征：出现不良反应：如心动过缓和低血压、低血糖、高输出量心力衰歇、腹泻、睡眠改变[3]。服药后心率明显下降（降低至90次/分以下）；有严重胃肠道反应者、有哮喘发作者；血管瘤消褪经复查可停药或服药超过1年瘤体尚未消褪者。
1.4 随访方法
分别于出院后每隔1个月门诊复查，根据体重及服药后反应调整用药剂量，定期复查肝、肾功能并监测心率。本组随访6～15个月，其中Ⅰ级：2例；Ⅱ级：11例；Ⅲ级：25例；Ⅳ级：38例。
1.5 评价标准
用Achauer等提出的4级分级标准评价[1]：Ⅰ级：瘤体缩小0～25%；Ⅱ级：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级：瘤体缩小75%以上或完全消失。
2.结果
评价标准（Achauer）Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级
病例 2 11 25 38
有效率 2.63% 14.47%32.89%50.00%
口服普萘洛尔治疗后瘤体明显萎缩74例（97.3%），其中萎缩>50%者63例（82.9%），且患儿均在服药1周内出现血管瘤体颜色变暗、瘤体变软、缩小，溃疡均在3月内愈合，所有病例均未发生哮喘发作、过敏及消化道反应，有1例患儿出现服药后心率减慢，最低90次/分，无明显不适，适当减小药量后好转，无死亡病例。2例患儿口服普萘洛尔后瘤体无明显改变，改为局部经皮注射平阳霉素治疗后瘤体部份萎缩。
3.讨论
新生儿血管瘤是新生儿常见病，发病率在8～12%，早产儿发病率高达22%，（男：女比例为1：3）[2]。部分血管瘤有自愈性，可在2～9年内消褪，但会遗留不同程度皮肤病损，影响容貌，对患儿成长过程中心理发育造成负面影响；部分血管瘤生长过快甚至会影响瘤体所在部位的重要脏器功能。因此早期干预，减轻或避免血管瘤造成的危害是必要且有益的[2]。口服普萘洛尔治疗血管瘤给该类患儿带来治疗意义将是非常巨大的，令血管瘤的治疗简单化，且治疗效果与药物注射相仿而不易出现注射部位皮肤溃烂、远端缺血等并发症。治疗痛苦小，易于为患儿家长接受。该治疗方案确切有效，且安全性较高，适宜应用于更小的婴儿，可有效减少血管瘤治疗后遗症的发生，提高患者的生活质量。
药物的作用机制是早期，通过降低NO释放，使血管收缩；中期疗效机制可能与阻断血管形成的相关信号通路有关；长期疗效机制是通过诱导血管内皮细胞凋亡，促进肿瘤消退。主要作用机制为：（1）对局部血管的收缩作用；（2）抑制血管生成因子（VEGF和bFGF）表达；（3）加速血管内皮细胞凋亡；（4）抑制内皮细胞血管生成及MMP-9的分泌；（5）作用G-蛋白信号等通路。
该用药治疗血管瘤未在FDA在内的各国药品管理机构认可，推广过程中需要解决伦理许可问题，需要明确向患方说明情况，取得许可[1]。该疗法有一例患儿因出现心率减慢改为瘤体内注射平阳霉素治疗，考虑国人对普萘洛尔耐受性因人而异，因此服药初始期间应密切监测心率、呼吸等生命体征，避免因自行用药发生不良反应而患儿家长未重视引起严重后果。治疗过程中亦出现口服普萘洛尔后瘤体无明显萎缩2例，为眶周海绵状血管瘤1例及鼻尖海绵关血管瘤1例，改为皮下注射平阳霉素后取得较好效果，基于该药物在监测下用药未发现明显不良反应，可作为婴幼儿处于血管瘤增殖期患儿的基础治疗方案，治疗简单，宜于推广，适合广大基层医院应用于治疗婴儿血管瘤。尤其是对于散在点状、危险区域、不适宜进行其它治疗方法（如手术、瘤体内注射、激光治疗）的血管瘤患儿，提供了一种治疗选择。
【参考文献】
[1] 秦中平，刘学键，李克雷等，小剂量普萘洛尔口服治疗婴儿血管瘤的近期疗效与安全性评价.[J]中华医学杂志. 2009，89（44）：3130-3134.
[2] Jadhav VM，Tolat SN. Dramatic response of propranolol in hemangioma：report of two cases [J].Indian J Dermatol Venereol，2010，76（6）：691-694.
[3] 何世英，张杰，丁劲松.普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制及其应用研究进展. [J].中南药学. 2011，9（4）：274-278.
论文作者:梁德安,杜丽苹,李晓健,李文明,胡灵
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第28期供稿
论文发表时间:2015/11/27
标签：血管瘤论文; 患儿论文; 洛尔论文; 心率论文; 血管论文; 婴幼儿论文; 个月论文; 《医药前沿》2015年第28期供稿论文;