长效β2受体激动剂联合不同药物治疗的临床试验研究论文_刘子豪

刘子豪 （ 石河子大学医学院17级医学检验系 新疆石河子832003）背景资料：支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性疾病引起反复发作，对患者的身心健康具有很大影响。目前全球患有支气管哮喘的患者约有3亿人，严重威胁了人类的健康，同时给患者带来沉重的经济负担。在现阶段在治疗中，临床上多采用吸入糖皮质激素实施治疗，但是由于持续性支气管哮喘患者病情较为严重而且容易出现反复发作，因而患者在治疗过程中宜选择联合用药。研究目的：临床在具体联合用药方面尚无统一标准，但目前临床最常采用糖皮质激素与β2受体激动剂联合用药的治疗方法，为进一步明确联合用药在持续性支气管哮喘治疗中的应用效果以及安全性，总结分析支气管哮喘中联合应用白三烯调节剂与β2受体激动剂与应用糖皮质激素与β2受体激动剂常规治疗方法的效果及安全性差异，寻找出一种最适合临床场景下治疗方案。研究内容和方法及进度：疾病定义：1） 反复发作喘息、气急、胸闷、咳嗽等2） 双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音。3） 上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 4） 除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。5） 临床表现不典型者( 如无明显喘息或体征)，可根据条件做以下检查，如任一结果阳性，可辅助诊断为支气管哮喘：简易峰流速仪测定最大呼气流量(PEF) (日内变异率≥20%)。支气管舒张试验阳性［1秒钟用力呼气容积( FEV1)增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 mL］。 符合1～4 条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。（来源中国支气管哮喘防治指南13版）研究对象纳入标准：1）符合支气管哮喘防治指南诊断标准；2）入院前 1 月内未使用介质阻滞剂者；3）未合并肾、肺、肝等脏器重大疾病者；4）患者家属对本次研究知情并签署知情同意书，并积极配合治疗。排除标准：1）对本研究药物过敏者；2）存在精神疾病、沟通障碍者；3）不配合本次研究，依从性差者；4）研究前 30 d 内使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂等治疗哮喘的药物。样本含量估计：用公式计算样本含量，经查资料，已知糖皮质激素基础上采用长效β2 受体激动剂控制率与部分控制率为75.6%，规定α=0.05，β=0.1，希望白三烯+同时采用长效β2 受体激动剂疗效有效率高于其有效率20%以上有实际的临床意义,求得每组n=52人。募集：以北京大学附属医院2018年1月至2019年1月收治的，年龄为40-65岁的104例3级持续性支气管哮喘患者为研究对象。分层随机分组：将募集的研究对象按年龄分为40-45岁、46-50岁、51-55岁、56-60岁、61-65 岁5层，在每一层中，从随即数字表中的任意位置开始，选取任意取数方式，比如从第一行第一个数字开始，按顺序取数，取到的数依次发给患者，然后用患者得到的数除以2，余数为0的是对照组，余数为1的是试验组。观察指标：肺功能。分别于治疗前后以德国耶格综合肺功能仪检测两组肺功能［第 1 秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1 )、用力肺活量( forced vital capacity，FVC)、FEV1 /FVC 比值］疗效判定标准：显效：喘息等临床症状基本消失，偶有发作但不需要继续接受药物治疗，日常生活、睡眠、活动时均保持正常，FEV1增加≥35%；有效：喘息等临床症状明显改善，偶有发作时仍然需要接受药物治疗，日常生活、睡眠受到轻微影响，FEV1 增加 15%～34%；无效：喘息等临床症状无明显改善，日常生活、睡眠受到严重影响，FEV1增加＜15%甚至增加。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。实验进度：2019年1月20日-2019年1月30日：募集患者，记录纳入患者的基本信息并进 行分组；2019年1月31日：测量纳入患者的第 1 秒用力呼气容积、用力肺活量，并记录；2019年2月1日-5月1日：每日联系患者，询问是否服药，督促患者进行药物治疗。2019年5月2日：测量纳入患者的第 1 秒用力呼气容积、用力肺活量，并记录。2019年5月3日：统计学分析，用统计学软件 SPSS 19.0 对本次研究中的主要数据实施分析处理。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%，总有效率比较用卡方检验， 差异有统计学意义的标准为 P<0.05。质量控制：1）规范观察方法：时间，标准，记录方法等统一；事先进行人员培训。2）提高研究对象依从性：适当报酬，奖励3）分析不依从/失访原因：经济原因；不良反应；时间过长；医务人员态度、技术；…研究结果预测：长效β2受体激动药（LABA）在应对气道结构性改变方面可产生较长时间（12h以上）的支气管扩张效应并可改善肺功能。白三烯调节药则主要通过拮抗半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs）受体发挥作用，而CysLTs是花生四烯酸代谢的产物，可增加嗜酸性粒细胞游走，促进黏液分泌，增加血管通透性和气道壁水肿，有强烈的支气管收缩效应。糖皮质激素从免疫细胞、花生四烯酸代谢、炎症细胞因子及肥大细胞膜等多方面实现其抗炎和免疫抑制作用，对于支气管哮喘的炎症相关机制有很好的控制作用。从理论上预测白三烯调节剂+β2受体激动剂的方案的有效率应不低于糖皮质激素+β2受体激动剂的有效率。综上，本次研究的预期结果为试验组即沙美特罗+孟鲁司特对支气管哮喘的控制效果优于对照组。参考文献：[1]林江涛,祝墡珠,王家骥,苏楠,陈一强,殷凯生,周新,吴昌归,陈萍.中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J].中国实用内科杂志,2013,33(08):615-622. [2] 李学军, 杨宝学. 药理学 [M]. 第2版 ed. 北京: 北京大学医学出版社, 2016.

论文作者:刘子豪

论文发表刊物:《医师在线》2019年12月23期

论文发表时间:2020/4/15

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