（聊城市人民医院 山东 聊城 252000）
【摘要】 目的：探讨肺痿合剂对Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清肿瘤标记物及生存质量的影响。方法：选取2013年5月～2015年5月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者200例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各100例，观察组给予中医辩证治疗，以1个月为一个疗程；对照组给予中西医结合治疗，以化疗一个周期为一个疗程。治疗前及治疗2个月后检测血清肿瘤标记物（NSE、CEA 、CYFRA21-1、CA125）水平，记录治疗前后的中医症候积分、生存质量（KPS评分）及体重，评价中医症候疗效；随访至2015年8月31日，统计无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）。结果：（1）治疗前两组的血清肿瘤标记物水平和中医症候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组的血清标记物水平和中医症候积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；（2）观察组和对照组的中医症候疗效总有效率分别为90.0%和91.0%，差异无统计学意义（P>0.05）；（3）治疗前两组的KPS评分和体重比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的KPS评分和体重明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;（4）观察组和对照组中位PFS分别为5.93个月（1.67，12.87），6.21个月（1.55，14.12）；中位OS分别为16.24个月（3.87, 26.49）和17.09个月（4.02,29.33），两组的中位PFS和OS比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者而言，单纯肺痿合剂在降低肿瘤标记物水平及远期生存方面，与化疗参与的中西医结合治疗治疗无明显差异，而单纯肺痿合剂在维持患者生存质量方面具有一定优势。
【关键词】 非小细胞肺癌；中医药；肿瘤标记物；生存质量
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）29-0177-03
The influence of serum tumor markers and quality of life of Ⅲ, Ⅳ stage NSCLC patients in treatment of Chinese medicine
Song Zhenmin Ma Yanhong Zhang Hongwei. Liaocheng people’s Hospital,Liaocheng 252000,China
【Abstract】Objective To investigate the influence of serum tumor markers and quality of life of Ⅲ, Ⅳ stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients in treatment of traditional Chinese medicine(TCM). Method Selected 200 cases of Ⅲ, Ⅳ stage NSCLC patients from May 2013 - to May 2015, divided into observation group and control group (n=100 cases), according to random number table method. The observation group was given TCM dialectical therapy, one month for a period of treatment; The control group given TCM combine western medicine treatment, a course of chemotherapy for a period of treatment. Detected the serum tumor markers (NSE,CEA, CA125, CYFRA21-1), record TCM symptom score, quality of life (KPS score) and body weight before and 2 months after treatment, evaluated the effect of TCM symptoms; Follow-up to August 31, 2015, statistical progression-free surial (PFS) and overall survival (OS). Results (1) The levels of serum tumor markers and TCM integral of the two groups before treatment had no statistical significance (P>0.05); The levels of serum tumor markers and TCM integral of the two groups after treatment was significantly lower than before treatment, had statistically significant difference (P < 0.05), but the two groups had no statistical significance (P>0.05); (2) The total effective rate of TCM symptoms of the observation group and control group respectively was 90.0% and 91.0% , there was no statistically significant difference (P > 0.05); (3) The KPS score and weights of the two groups before treatment had no statistically significant difference (P > 0.05); The KPS score and weight of the observation group after treatment was obviously higher than that of the control group, the difference had statistical significance (P < 0.05); (4) The median PFS of the observation group and control group respectively was 5.93 months (1.67, 1.67), 6.21 months (1.55, 1.55); The median OS respectively was 16.24 months (3.87, 26.49) and 3.87 months (4.02, 4.02), the median PFS and OS is similar between the two groups, has no statistical significance (P > 0.05). Conclusion For Ⅲ, Ⅳ stage NSCLC patients, pure TCM treatment had a similar effect with the TCM combine western medicine treatment in lowering the levels of tumor markers and the long-term survival, but pure TCM treatment has certain advantages in maintaining survival quality of the patients.
【Key words】Non-small cell lung cancer;Traditional Chinese medicine;Tumor markers;Quality of life
肺癌（Lung cancer LC）是临床最常见的恶性肿瘤，死亡率在所有恶性肿瘤中排首位[1]。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer NSCLC）是LC最常见的类型，约占LC的80%[2]。我国NSCLC患者就诊时多处于中晚期，失去手术机会，主要实施以化疗为主的综合治疗[3]。祖国传统医学在对肺癌的认识和治疗方面具有独到的见解，其将LC归属于“肺积”的范畴[4]。关于LC肺痿合剂的相关报道层出不穷，但主要集中在中西医结合方面，目前临床研究已经证实中医药可以对化疗起到减毒增效的作用。然而，单纯肺痿合剂晚期NSCLC的报道尚比较少见，单纯中医药辩证治疗是否具有相同的效果尚未可知。本研究对100例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者实施单纯中医辩证治疗，观察血清肿瘤标记物的变化及生存期和生存质量，并与采取中西医结合治疗的患者进行对比，希望能为晚期NSCLC患者的肺痿合剂提供一定的支持。
1.资料与方法
1.1 研究对象
选取2013年5月～2015年5月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者200例。纳入标准：（1）病理学或细胞学确诊为Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者；（2）18<年龄<75岁；（3）KPS评分>60分，预计生存期超过6个月；（4）自愿加入本研究，能配合观察者；排除标准：（1）合并严重心、脑、肝、肾及血液系统疾病者：（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）同时加入其他临床试验者；（5）因精神疾病等原因不能配合治疗及观察者。按照随机数字表法将200例患者分为观察组和对照组各100例，其中观察组中男65例，女35例，平均年龄（65.52±13.24）岁；腺癌61例，鳞癌39例；临床分期：Ⅲ期49例，Ⅳ期51例；对照组中男62例，女38例，平均年龄（67.31±14.23）岁；腺癌64例，鳞癌36例；临床分期：Ⅲ期46例，Ⅳ期54例。两组在性别、年龄、肿瘤类型及临床分期等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。
1.2 方法
1.2.1治疗方法
对照组：化疗方案参照《原发性支气管肺癌临床实践指南》相关原则。观察组：给予中西医结合治疗。给予肺痿合剂，是笔者所在医院针对肺癌气阴两虚型的院内制剂,由生黄芪、南北沙参、全瓜蒌、杏仁、元参、射干、川贝母等按一定比例组成复方，每包150ml，每日一包口服。每个化疗周期服3周，应用6个周期。
1.2.2观察指标
记录治疗前、治疗2个月时的血清肿瘤标记物水平：包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）。
记录治疗前及治疗2个月后的中医症候积分，评价中医症候疗效。中医临床证候：主要包括：神疲乏力、少气懒言、气短、胸闷、咳嗽、咯痰、痰中带血、疼痛、消瘦、发热、面色晃白、头晕耳鸣、胸胁胀满、腹胀、纳差、自汗、盗汗、口干咽燥、大便干燥、便溏、五心烦热、腰膝酸软、失眠。参照《中药新药临床研究指导原则》，分为无、轻、中、重四个等级，分别赋分0、1、2、3分。
观察治疗前后生存质量：采用KPS评分法进行评价，满分为100分，表示健康状况正常，无主诉或明显客观症状；10分为最低分，表示垂危，病情急剧恶化。
1.2.3中医症候疗效
参照《中药新药临床研究指导原则》：
临床痊愈:症状,体征消失或基本消失,疗效指数>75%
显效:症状,体征明显改善,疗效指数51-75%
有效:症状,体征均有好转,疗效指数25-50%
无效:症状,体征均无明显改善,甚或加重,疗效指数<25%
计算公式:疗效指数(尼莫地平法)=[(治疗前症状总分-治疗后症状总分)/治疗前症状总分]*100%。
1.2.4 随访
采取门诊复查及电话回访的方式进行随访，随访时间截止至2015年8月31日，统计无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS）。
1.2.5统计方法
采用SPSS 15.0版统计学软件进行处理，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示组间比较采用卡方检验，等级资料比较采用Radit分析，以Kaplan-meier法计算中位PFS及OS，比较采用Log-rank检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前后两组的血清肿瘤标记物水平
治疗前两组的血清肿瘤标记物水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后各时间点两组的血清标记物水平均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；见表1。
表1 治疗前后两组的血清肿瘤标记物水平
2.4 随访生存期比较
观察组中共94例患者获得随访，6例失访；对照组中92例患者获得随访，8例失访。观察组和对照组中位PFS分别为5.93个月（1.67，12.87），6.21个月（1.55，14.12）；中位OS分别为16.24个月（3.87, 26.49）和17.09个月（4.02,29.33），两组的中位PFS和OS比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3.结论
非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最常见的肺癌类型。限于我国目前的医疗水平，肺癌患者就诊时多处于中晚期阶段，治疗效果及预后相对较差。祖国传统医药在认识和治疗中晚期NSCLC方面具有独到的见解，国内已开展了不少肺癌肺痿合剂的临床研究，并取得了一定的成果。但目前大多数的临床研究多为中西医结合治疗与单纯西医治疗的对比研究。而单纯肺痿合剂是否能够取得与中西医结合治疗相同的效果的报道尚比较少见。本研究以中医辩证治治疗100例中晚期NSCLC患者，观察近期肺癌相关肿瘤标记物水平的变化、中医临床症候变化、远期生存情况及生活质量。
血清肿瘤标记物检测是诊断及检测肺癌病情发展重要的辅助手段。虽然目前影像学检查仍是监测肺癌病情发展的金标准，但其具有一定的局限性和滞后性，而肿瘤标记物检测往往可以先于影像学检查发现病情变化，且具有创伤小、费用低、简单快捷、易于推广的优势[5]。国内外大量临床研究已经证实，肿瘤标记物检测对肺癌诊断、病情监测、疗效评估及预后判断均具有重要对的临床参考价值[6]。临床上一般认为治疗后血清肿瘤标记物下降说明治疗是有效的，维持在一定水平说明肿瘤病情得到控制，而持续升高说明病情复发或转移[7]。本研究选择NSE、CEA、CYFRA21-1、CA125四种临床常用的肺癌相关肿瘤标记物进行检测，研究结果发现治疗2个月后两组患者的四种肿瘤标记物水平均较治疗前有所改善，两组间比较差异无统计学意义，说明单纯肺痿合剂在近期抗肿瘤疗效方面可能与中西医结合治疗无显著差别。何敏等[8]采用清热解毒、软坚散结并扶正固本法治疗中晚期NSCLC，治疗4个月后血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平较治疗前降低，与本研究结果基本一致。
祖国传统医学将肺癌归属于“肺积”、“息贲”“咯血”等病的范畴，早在春秋时期就有对肺癌的相关记载[9]。如《灵枢邪气赃腑病形》曰：“肺脉微急为肺寒热，怠惰，咳、唾血，引腰背胸。”《素问玉机真脏论》曰：“大骨枯槁，大肉陷下，胸中气满，喘息不便，内痛引肩项，身热脱肉破月囷。”中医学强调辩证施治，从整体来认识疾病，认为肺癌是一种全身性的疾病，瘤体只是局部表现。整体来看，肺癌为因虚致实，虚实夹杂之病，正虚为本、邪实为标，全身为虚、局部属实，因此，在治理上强调以扶正与祛邪相结合。临床常用扶正法主要有益气健脾、益精温阳、滋阴补肾等，祛邪法主要包括清热解毒、软坚散结、活血化瘀等。通过中医辩证施治，本研究患者的中医症候积分较治疗前明显改善，中医症候疗效总有效率达到90%以上。孙蕾等[10]报道采用益气活血法治疗气虚血瘀型NSCLC，中医症候总有效率为93%，与本研究结果基本一致。
随着现代医学模式的建立，以往通过扩大手术范围或增加化疗剂量等手段来提高临床疗效的理念受到广泛质疑，而改善提高患者的生存质量日益获得临床重视[11]。本研究观察组单纯中医治疗患者的KPS评分和体重均优于对照组中西医结合治疗患者，说明单纯肺痿合剂在改善患者生存质量方面具有一定的优势，分析原因为肺痿合剂在扶正祛邪兼顾，祛邪而不伤正，而中西医结合治疗中的化疗严重损伤人体正气。王廷祥等[12]报道肺痿合剂在维持和改善肺癌患者的生存质量方面明显优于化疗，与本研究结果基本一致。同时本研究对纳入的患者进行随访，发现单纯肺痿合剂和中西医结合治疗患者的中位PFS和OS无显著差异，说明两种治疗方式对远期生存方面的影响无显著差别。杨国旺等[13]报道采用肺痿合剂NSCLC患者，1、2年累计生存率与化疗组无显著差别，与本研究结果基本一致。
综上所述，对于Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者而言，单纯肺痿合剂在降低肿瘤标记物水平及远期生存方面，与化疗参与的中西医结合治疗治疗无明显差异，而单纯肺痿合剂在维持患者生存质量方面具有一定优势。但本研究纳入的样本数量较少，且没有纳入影像学疗效评价标准，下一步将扩大样本数量，将影像学资料加入评价标准中，以获得更高的可信度。
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论文作者:宋振民,马艳红,张宏伟
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第29期
论文发表时间:2016/10/28
标签：肺癌论文; 患者论文; 合剂论文; 肿瘤论文; 血清论文; 中医论文; 标记论文; 《医药前沿》2016年10月第29期论文;