周艳霞
【摘 要】 目的 探讨高同型半胱氨酸（HCY）血症与脑卒中、TIA的关系。方法 为横断面调查研究，采用知情自愿原则，以年龄大于等于 40岁的人群作为研究对象，采取整群抽样方法，选取398例TIA患者(TIA组)、216例脑卒中患者(脑卒中组)为病例组，选取2038例正常人群作为对照组，采用酶联免疫吸附法检测各组的血清HCY水平，比较各组的HCY水平、高HCY的比例、Ｈ型高血压比例，并分析HCY与年龄、性别的相关性。分别以脑卒中、TIA为自变量，性别、年龄、高HCY、H型高血压为因变量，进行多因素logistic回归分析。结果 (１)脑卒中组的HCY水平均高于正常人群组，p＜0.05；(２)脑卒中组的H型高血压比例高于正常人组；(３) 脑卒中组、正常人组的HCY水平随着年龄的增长而升高，而且有统计学差异,p＜0.05；(４) logistic回归分析显示：男性、高龄、高血压都是脑卒中的独立危险因素，高龄，高血压都是TIA的独立危险因素。结论 高同型半胱氨酸血症及H型高血压与脑卒中密观相关。
【关键词】 高同型半胱氨酸血症； 脑血管病； H型高血压
The Associative Analysis of Hyperhomocysteinemia and stroke、transient ischemic attack Zhou Yanxia，Han Man Fu，Tang Xiang, Long Xia（Department of Neurology，Shenzhen Municipal Second People’s Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518035，China）
【Abstract】 Objective To investingate the relationship between the level of plasma homocysteine and stroke、transient ischemic attack in patients.Methods The serum homocysteine(HCY)levels of 2038 healthy volunteers、398 patients with transient ischemic attack and 216 patients with cerebral hemorrhage of were measured, comparing the serum homocysteine(HCY)levels and the proportion of hyperhomocysteinemia and H-type hypertension were compared，and the risk factors were analyzed. Results (1)The serum HCY levels in stroke was higher than those in control group(p<0．05)．(2) The proportion of hyperhomocysteinemia in stroke was higher than those in control group(p<0．05).(3) With the age increasing, The serum homocysteine(HCY)levels in strokes and normal people were increased. (3) Logistic regression analysis showed that hypertension、age and man were the more sensitive risk factors of stroke，age and hypertension were the more sensitive risk factors of transient ischemic attack. Conclusion The relationship between the level of plasma homocysteine and stroke、transient ischemic attack were important.
高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia ,HHCY) 目前被认为是心脑血管事件的独立危险因素之一。既往对于HHCY的临床研究主要针对住院患者及体检人群的对照分析，较少对社区人群进行统计分析。本研究通过对深圳市梅林一村社区居民开展脑卒中筛查，并统一进行HCY检测，了解HHCY与脑卒中、TIA的关系。
资料与方法
1．对象
2012年01月29日至2013年4月3日，采取整群抽样的方法，在深圳梅林一村社区卫生服务中心辖区内，对40 岁以上居民进行脑卒中筛查。采用病例对照方法，对照组为2038例正常人群，其中男1104例，女934例，年龄为40~94岁，平均年龄66.01±9.83岁。脑卒中、TIA诊断标准采用中华医学会1996年第4届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》。排除标准：（1）有精神障碍，无法独立回答问题者；（2）常年卧床，无完全行动者；（3）其它身体、精神或环境状况原因无法完成筛查。本研究经深圳市第二人民医院伦理学委员会批准，纳入研究的志愿者均签署知情同意书。
2．血浆HCY 浓度检测
清晨空腹用BD真空管采外周静脉血2ml，K3－EDTA 抗凝，4℃，3500 r/min 离心10min 后立即分离血清，于－20℃保存。使用日立7600－110 全自动生化分析仪。检验所需稀释液、试剂盒、质控物等均为九强生物有限公司的产品，严格按试剂盒说明书进行操作。本研究样本均于我院检验科检验，提供的血浆HCY 正常参考值为小于15umol/L。
按照血浆Hcy 和高血压的水平，将各组的人群分为四个亚组：1) 血压和同型半胱氨酸均正常的为正常组；2) 只有血压升高的为单纯高血压组；3) 只有Hcy升高的为单纯高Hcy 组；4) 两者均增高的为H 型高血压组。
3．统计分析
使用SPSS17.0 的统计软件行统计学处理，全部为双侧检验，P约0.05 的差异具有统计学意义，计量资料采用的均数依标准差（x±S） 表示，组间比较采用独立样本t 检、方差分析；计数资料采用x2 检验；单因素分析采用直线回归分析；以分组为因变量，可能影响脑梗死、脑出血、出血性脑梗死、脑卒中、TIA的危险因素为自变量，进行多元Logistic 逐步回归分析。
结 果
1．各病例组与对照组的HCY水平比较 病例组与对照组的年龄无统计学差异，Ｐ＞0.05；而脑卒中组的HCY水平均高于正常人群组，p＜0.05；脑卒中、TIA与正常人群组无统计学差异，p＞0.05。
讨 论
本研究的正常人群及病例组的高血压患者合并高HCY占所有高血压的比例均明显低于75%，众所周知，深圳为移民城市，而梅林一村社区以机关事业单位人群为主，高学历人群较多，比较注重维生素等营养物质的摄入有关。研究还发现[1]，随着年龄增长，HCY水平升高，可能与老年人维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏及肾功能下降，引起HCY排除减少，在体内蓄积有关，本研究的正常人及脑卒中人群也支持上述研究,但在TIA组并未出现上述规律。而且研究还发现性别间HCY水平存在差异，男性较高，肌肉量多有一定作用，及雌激素抑制HCY代谢[1]。本研究的TIA、正常人组的男性HCY水平也高于女性人群，与上述研究结果相仿。所以女性绝经前同型半胱氨酸水平较低，可以有效防止动脉粥样硬化和心血管疾病。
脑卒中包括缺血性脑卒中及出血性脑卒中，它们的发生与动脉粥样硬化、高龄、高血压、高固醇血症、HHCY、性别等密观相关。本研究的多因素logistic回归分析也进一步证实高血压、高龄是脑卒中及TIA的独立危险因素。大量临床研究和流行病学调查也证实高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素之一［1］，高同型半胱氨酸血症能引起动脉粥样硬化，目前也有少部分研究提出脑出血患者的血清HCY水平显著高于对照组，降低同型半胱氨酸水有利于脑出血病人的恢复，可以减轻脑出血后迟发性脑水肿的发生[2]，与本研究结果基本相符。
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）是发生脑梗死的重要危险信号，既往研究还发现，HCY能够抑制ADP酶的活性，致使ADP降解减少，增强了ADP诱导血小板聚集作用使血液的凝固性增加导致易于形成血栓［3］。所以HCY与缺血性脑卒中密切相关，有TIA的人群不一有动脉粥样硬化，可以是心源性因素，故不排除本筛查区域以心脏病人群为主有关。
我国脑卒中是高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率的一种疾病[4]，在我国疾病的死亡原因中居第二位,仅次于恶性肿瘤，积极进行脑卒中高危因素的控制，如可控的高血压、高同型半胱氨酸血症，具有重大意义。
参考文献
[1]Kosokable T, Okumurra K, Sone T. Relation of a common methelenetetrahydrofolatereductase mutation and plasma homocysreine with itimallheperhlasia after coronary stenting.Circulation[J],2001,103(16):2048-2054.
[2]郑伟,杨智,苏晓,等.高同型半胱氨酸血症在脑出血发病机制中的作用研究.[J],实用检验医师杂志,2012,4(4):216-221.
[3]李纬,彭海,孙盛刚．同型半胱氨酸致阻塞性血管疾病的发病机制［J］．心血管康复医学杂志，2003，2(12):90～92.
[4]Homocysteine studies collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stoke:ameat-analysis[J]. JAMA,2002,288 (11):2015-2022.
论文作者:周艳霞
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/15
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