陈翠京[1]2001年在《自制声学造影剂评价兔正常肝脏和肝脏、肌肉VX_2肿瘤血流灌注的实验研究》文中研究表明目的：近年来，声学造影剂不断发展，声学造影成像技术和定量分析技术不断出现新的突破，超声造影已成为国内外超声界研究的热点。但国产造影剂还没有上市，国外造影剂已停止进口。为了早日将超声造影技术用于临床，自制造影剂进行这方面的研究是非常必要的。本研究目的是：1．应用自制造影剂配合间歇式二次谐波显像技术观察兔正常肝脏/肝脏VX_2肿瘤血流灌注特点，造影增强效果和规律性；2．应用自制造影剂配合彩色多普勒血流显像技术观察兔肌肉VX_2肿瘤血流灌注特点，显影增强效果。3．评价造影多普勒血流显像对肿瘤治疗效果的价值。材料与方法：自制白蛋白包裹氟碳微泡造影剂，主要由20％人血白蛋白溶液、5％右旋糖酐和极少量氟丙烷气体（C_3F_8）组成。正常肝脏造影使用新西兰白兔。肿瘤模型为种植性新西兰白兔肝脏、肌肉VX_2肿瘤。超声显像方式：正常肝脏和肝脏VX_2肿瘤应用基波显像和二次谐波显像，二次谐波显像包括间歇式和连续式两种显像方式；肌肉VX_2肿瘤应用彩色多普勒血流显像。造影剂经外周静脉注射，造影剂注射为团注和缓慢注射两种方式。图像分析使用定性视觉判断和定量视频密度分析，视觉判断由两名超声医师独立完成，视频密度分析应用photoshop5.0图像分析软件完成。结果：1．自制造影剂显着增强了正常肝脏二维灰阶影像，在0.05-0.20ml/kg剂量水平，随着造影剂量增加，造影强度增强（P＜0.01）；二次谐波显像造影增强显着优于基波显像（P＜0.01）；间歇式显像造影增强明显优于连续式显像，间歇2000ms时，造影增强视频密度值最高，为181.18±10.82。2．应用自制造影剂配合二次谐波显像技术显着提高了肝脏VX_2肿瘤检出率，由造影前的1/22提高到造影后二次谐波显像的15/22，其中10-30mm肿瘤检出率为100％，5-10mm的肿瘤检出率为75％，＜5mm的肿瘤检出率为37.5％；造影早期并可显示肝肿瘤动脉血流的特异性影像：间歇式显像肿瘤显影增强优于连续式显像。3．自制造影剂配合多普勒血流显像技术显着提高肌肉VX。肿瘤血流显示率，直径wtZcm时的肿瘤血流显示率由造影前的33％提高到58％；增强肿瘤血流信号强度，应用能量多普勒血流显像，肿瘤血流信号强度由造影前的92．31士10．29提高到IS6．80士10．90。4．应用自制造影剂配合多普勒血流显像可指导肿瘤局部药物治疗，肿瘤完全坏死率为97．4叭37亿8人结论：1．自制造影剂显着增强正常肝脏的二维灰阶影像，反映肝脏血流灌注情况。2．自制造影剂配合二次谐波显像可显着提高肿瘤检出率，其中间歇式显像优于连续式显像。3．自制造影剂可显示肌肉VX。肿瘤异常血流灌注，增强其血流信号，提高肿瘤诊断的特异性和敏感性。4．自制造影剂配合多普勒血流显像可显示肿瘤血供，从而反应肿瘤坏死程度，根据血供情况，指导肿瘤介入治疗，提高肿瘤治疗效果。5．自制白蛋白包裹氟碳微泡造影剂安全、有效，具有广阔的发展前景。
杨未晓[2]2002年在《经静脉声学造影及相关技术评价正常与急性肾衰肾血流灌注的实验研究》文中提出背景：一直以来，超声对急性肾衰的诊断多依赖于其二维声像图所示的形态和回声强度的变化，对肾脏血流灌注的评价也仅靠测定肾血管阻力及血流流速来加以判断，缺乏更多有效手段。近几年来，新型声学造影剂及相关成像技术的研究取得了长足进展，从而使超声能够更加有效、直观地评价组织器官的血流灌注情况。本研究拟在自行制备白蛋白氟碳声学造影剂的基础上，采用近来发展起来的声学密度定量和能量多普勒显像技术，探讨定量评价正常与急性肾衰肾血流灌注的可行性。目的：1. 应用经静脉声学造影(ICU)、声学密度定量(AD)和能量多普勒显像(PDI)技术定量评价正常兔肾实质血流灌注。2. 应用ICU、AD和(PDI)定量评价兔急性肾功能衰竭(ARF)肾皮质血流灌注。3. 探讨兔ARF时肾皮质血流灌注与血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)变化的关系。4. 对照分析兔ARF时肾皮质血流灌注变化与肾脏显微病理及超微病理检查结果的关系。方法：经耳缘静脉向正常家兔体内注入新桥医院超声科自制的声学造影剂，采集造影前和造影后第5、10、15…85、95秒共11个时间点的AD图像，事后调出图像，对比造影前、后肾脏二维超声图像，分析造影效果，测定各时间点肾脏皮质、髓质的峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)和平均通过时<WP=9>间(MTT)等参数，描绘时间-强度曲线；向正常家兔后腿肌注50%甘油(12~15ml/kg)，建立ARF动物模型。分别于注射甘油前(T0)、注射甘油后1、2、3、5、7…13天(T1、T2、T3、T5…T13)共9个时间点采用ICU、AD、PDI技术对兔肾予以超声检查，观察肾脏造影前后二维灰阶图像和PDI，将肾皮质回声强度分为叁级：1级 正常肾皮质回声；2级 皮质回声增高，但低于正常肾窦回声；3级 皮质回声明显增高，近似于正常肾窦回声。根据皮质血流显示状况将其分为以下叁种情况：Ⅰ级 皮质完全充盈，血流可达到包膜下；Ⅱ级 皮质部分充盈，血流不能达到包膜下；Ⅲ级 皮质无充盈。测定肾皮质造影前后PI、AUC等有关灌注参数，同时抽血查SCr、BUN，每个时间点处死一只兔子，取出肾脏送检普通显微病理和超微病理，将化验结果与皮质灌注参数作相关性研究，对照分析皮质灌注参数的变化与有关病理检查结果的关系。结果：1. 正常肾脏造影后二维灰阶图像和PDI较造影前明显增强，肾皮质PI、AUC明显增大，并在较高水平维持约40s后迅速下降，平均通过时间(MTT)则变化不大，髓质的各项参数与造影前相比均无显着差异。2. 正常肾脏造影增强效果明显好于ARF肾，造影前，正常肾和ARF肾二维灰阶图像表现为1级，PDI表现为Ⅲ级；造影后，正常兔肾的二维灰阶图像和PDI多表现为3级和Ⅰ级，ARF肾的二维灰阶图像和PDI则多表现为2级和Ⅱ级，视觉判断差异显着。3. 正常肾和ARF肾造影后肾皮质PI、AUC均比造影前明显增加，但ARF肾皮质造影后PI、AUC却低于正常肾皮质造影后PI、AUC，二者统计学差异显着(P<0.01)。4. ARF肾皮质造影后PI、AUC和SCr、BUN均于T1即开始变化，PI、AUC于T3降低到最低值后即开始升高，至T9时已基本恢复正常；而SCr、BUN在T5达到其最高值后仍在较高水平上保持至T9，下降缓慢，至T13才接近正常水平。从T0~T13，PI、AUC与SCr的相关系数分别为0.66、0.58，与BUN的相关系数分别为0.64、0.61。<WP=10>5. 本实验动物模型肾脏病理改变主要在皮质部，髓质较轻，从T1开始，T5、T7达高峰，以后有所减轻。其在光镜下的病理改变主要包括肾小管内大量管型形成，肾小管上皮细胞肿胀、坏死、脱落，肾小管灶性坏死，肾间质水肿等。其在电镜下的超微病理改变主要包括肾小球内皮细胞肿胀、增生，内皮窗孔减少，足突变得不规则，局部融合增多，基底膜不规则增厚、密度不均匀。结论：1. ICU结合AD、PDI等相关技术，能够对正常肾和ARF肾血流灌注作出定量评价。2. 自制白蛋白氟碳声学造影剂对正常肾脏的二维灰阶图像与PDI的造影增强效果明显优于ARF肾。3. 急性肾小管坏死性ARF时，由于肾皮质血流灌注减少，引起造影后PI、AUC等有关反映血流灌注的参数也随之下降，与正常肾脏差异显着。4. 急性肾衰时，PI、AUC与SCr、BUN均变化较早，但PI、AUC异常持续时间短，恢复较快；而SCr、BUN异常持续时间较长，恢复较慢，显示了急性肾衰过程中肾灌注与肾功能的变化并不同步，从T0~T13，PI、AUC与SCr、BUN水平无直线相关关系。5. 急性肾小管坏死性ARF虽然以肾小管改变为主要病变，但肾小球滤过屏障的损害同样不容忽视，它发生早，恢复晚，与肾血流灌注的变化并不一致
参考文献：
[1]. 自制声学造影剂评价兔正常肝脏和肝脏、肌肉VX_2肿瘤血流灌注的实验研究[D]. 陈翠京. 第叁军医大学. 2001
[2]. 经静脉声学造影及相关技术评价正常与急性肾衰肾血流灌注的实验研究[D]. 杨未晓. 第叁军医大学. 2002
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