河北省定州市妇幼保健院 河北定州 073000
【摘 要】目的：观察分析环孢素A治疗小儿难治性肾病综合征的临床疗效。方法：选取2011年3月-2014年12月在我院确诊为难治性肾病综合征的小儿患者29例，其中有9例激素耐药，9例激素依赖，11例频复发。所有患者用环孢素A治疗，同时进行血药浓度、肝肾功能等的检测，现对其进行回顾分析。结果：有17例完全缓解（58.6%），有7例部分缓解（24.1%），有5例无效（17.3%）。其中激素依赖型的完全缓解率（80%）显著高于激素耐药型的完全缓解率（25%），差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中未检测到严重的不良反应。结论：环孢素A治疗小儿难治性肾病综合征具有显著的疗效，且安全有效，可在临床上推广使用。
【关键词】环孢素A；小儿；难治性肾病综合征
【中图分类号】R692.3 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0767-01
难治性肾病综合征是激素耐药型，激素依赖型和频复发型的肾病的总称。患有这类病通常采用激素进行治疗，最常使用的激素是糖皮质激素[1]。糖皮质激素可以缓解难治性肾病综合征，但长期使用后出现许多不良反应（如继发感染，高血压，骨质疏松，多毛，乏力等），导致效果不佳，常配合免疫抑制剂进行治疗。
环孢素A（cyclosporin，CsA）是一种免疫抑制剂，相对于激素来说不常用，但近年来用其治疗小儿难治性肾病综合征取得较好的疗效。本文回顾性分析了2011年3月-2014年12月在我院使用环孢素A治疗的29例小儿难治性肾病综合征患者的临床资料现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
研究对象为2011年3月-2014年12月在我院确诊为难治性肾病综合征的29例小儿患者，其中男性患者有17例，女性患者有12例，年龄2-14岁，平均年龄为7.1±0.8岁。病程3月-4年，平均病程为1.5±0.3年。所有患者均符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组修订的《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》标准[2]。根据临床症状分类，其中有9例激素耐药，9例激素依赖，11例频复发。所有患者治疗前均进行血常规、肝肾功能的检测，结果均正常。
将患者的年龄、性别及病程长短进行统计学分析，结果无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗
所有患者均口服环孢素A，用量为每日5mg/kg，一日两次。环孢素A的口服剂量每日最大不超过7 mg/kg。定时检测血药浓度，根据血药浓度调整剂量，使血药浓度维持在100-200μg/L。治疗3个月后，如果有效，则逐渐减少用量，至6个月时停药或以最小剂量（每日0.25 mg/kg）继续维持6-18个月；如果无效则停药。
治疗时，前3个月每半月对患者进行血常规、肝肾功能、血药浓度以及生化指标（24h尿蛋白定量，血清白蛋白，血肌酐）的检测，之后每月检测一次。同时观察患者的临床症状，如水肿、尿量、皮疹、牙龈增生、头痛、震颤、血压等。
1.3疗效判定
若血常规、尿常规均正常，临床体征消失，则为完全缓解；若尿蛋白阳性，<+++，则为部分缓解；若尿蛋白阳性，≥+++，则为未缓解[3]。
1.4统计学方法
所有数据均应用SPSS15.0统计软件包进行分析处理，表示当P<0.05时，差异显著，具有统计学意义。
2 结果
2.1治疗效果
29例小儿患者中有17例完全缓解（58.6%），有7例部分缓解（24.1%），有5例无效（17.3%），总有效率为82.7%。其中激素依赖型的完全缓解率（80%）显著高于激素耐药型的完全缓解率（25%），差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2生化指标变化
与治疗前相比，用环孢素A治疗后24h尿蛋白定量、血清白蛋白含量、血胆固醇、血肌酐差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
表1 治疗前后临床生化指标变化
2.3不良反应
本研究中的29例患者中有27例出现多毛，7例齿龈增生，1例恶心，2例高血压，所有不良症状均在停药后消失。治疗过程中并未见肝功能异常现象。
3 讨论
小儿疾病的治疗一直都是广大人民群众以及医护人员关注的，尤其是小儿用药安全有效性问题。小儿处于身体及心理发育的重要阶段，若用药不当则易造成严重的后果，给病人及其家人带来难以磨灭的影响。小儿的心理素质薄弱，特别受到外界的影响，情绪波动较大，更给治疗带来了困难。
小儿难治性肾病综合征是临床治疗上的一大难题，临床上多使用糖皮质激素等激素进行治疗，可以缓解症状。但是多年来的临床实践表现，长期使用激素给患者的身体带来了严重的伤害，出现了很多的不良反应，甚至会加重病情，治疗效果不佳。
环孢素A是一种免疫抑制剂，由11个氨基酸组成，具有可选择性、效果强的特点。环孢素A选择性的作用于T淋巴细胞，而对骨髓中的其他细胞没有任何的不良影响，选择性高。环孢素A可抑制T淋巴细胞释放细胞因子，干扰细胞因子的基因转录，能够改善肾小球基底膜的通透性，抑制肾小球系膜细胞的增殖，降低尿蛋白的含量，是一种可逆的免疫抑制作用。国外已有报道表明，环孢素A用于治疗儿童难治性肾病综合征取得较好的疗效。
此前有报道研究表明，治疗的有效率与病理类型有关，环孢素A对激素依赖者的疗效优于对激素耐药者的疗效[4-6]。本研究显示，激素依赖型的完全缓解率（80%）显著高于激素耐药型的完全缓解率（25%），即环孢素A治疗激素依赖型的小儿难治性肾病综合征的疗效较好，这与之前学者的报道相符合。
运用环孢素A进行治疗时常见的不良反应主要有多毛、高血压、乏力、齿龈增生，胃肠道反应等，但最主要的是其潜在的肾毒性。因此，环孢素A的剂量尤为重要，血药浓度需维持在100-200μg/L。血药浓度过低，则没有治疗作用；血药浓度过高，则会引起严重的不良反应，不利于患者身体的恢复，在用药过程中必须严格监控血药浓度，且应合理膳食。患儿应食用低盐、低脂、低磷等食物，避免食用钾含量高的食物，尽可能提高环孢素A在胃肠道的生物利用度。但是，由于患儿肾脏功能障碍，患儿不应过多的饮水。
由于难治性肾病综合征患儿的抵抗力差，容易受到外界环境的影响，稍有不慎就会引发感冒，造成肺部感染[7]。因此，应进行保护性隔离，每日定时对患者的病房进行空气消毒，将室内温度保持在20℃左右，注意保暖，防止受凉。同时注重患儿的个人卫生，家长应时刻提醒患儿注意口腔清洁，每日用温水擦洗患儿身体，让患儿保持舒适的体位，避免水肿部位的皮肤摩擦。
综上所述，环孢素A联合激素治疗难治性肾病综合征具有良好的效果，且复发率低，适于小儿患者。治疗过程中，应做到以下几点：（1）耐心的向患者及其家长进行健康教育介绍制定的治疗方案、注意事项以及不良反应，积极的配合治疗；（2）根据患者的病情以及环孢素A在胃肠道的生物利用度合理饮食，减轻胃肠道的不良反应；（3）加强基础护理，保持室内空气清新，温湿度适宜，并注重患者的个人清洁卫生以及生活习惯，减少不必要的影响；（4）严格检测患者的身体变化并做详细记录，如水肿程度、尿量、血压变化等，定时测定肝肾功能、血常规、生化指标变化等；（5）严格检测环孢素A血药浓度、用药剂量，将血药浓度维持在合理范围之内（100-200μg/L），尽量减少不良反应。
参考文献：
[1] 张竑瑜,朱亚平.环孢素A治疗小儿难治性肾病疗效观察及护理c基层医学论坛, 2011, 15(6): 99-100.
[2] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志,2001,39(12):746-749.
[3] 钟旭,朱思莉.环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的观察及其护理[J].护理实践与研究, 2010, 7(10): 39-41.
[4] 余咏文,张强英.环孢素A治疗小儿难治性肾病综合征疗效分析[J].临床合理用药, 2013, 6(29): 22-23.
[5] 李明,蒋小云,陈慧卿,等.环孢素治疗儿童难治性肾病综合征的疗效[J].实用儿科临床杂志,2009,24(17):1359-1361.
[6] 简珊，何艳燕，宋红梅，等.环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效观察［J］.临床儿科杂志,2010,28(4):330-333.
[7] EhrichJH,CeerlingsC,ZivicnjakM,etal.Steroid-resisoid-resistant idiopathic childho odnephrosis:overdiagnoseand undertreated[J]．Nephrol Dial Transplant,2007，22(8):2183 -2193.
论文作者:韩慧彬,贾立红,刘敏,胡志英,曹利敏
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月
论文发表时间:2015/10/19
标签：激素论文; 小儿论文; 患者论文; 难治论文; 环孢素论文; 肾病综合征论文; 疗效论文; 《中医学报》2015年7月论文;