张群喜[1]1993年在《仙灵多糖的药效学及毒理学研究》文中研究表明体内实验证明，75～125mg／kg的仙灵多糖(EPS)能够显著提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能，体外数据显示，这一剂量为31～250mg／kg；动物实验证明，50～125mg／kg的EPS能提高小鼠淋巴细胞转化率，使荷瘤鼠的迟发超敏反应恢复至正常水平，而体外数据显示这一剂量为125～250mg／kg。50mg／kg的EPS在体内对实体型S_(180)和HepA有明显抑制作用，然而在体外直到1，000mg／kg才仅对K_(562)一种肿瘤细胞有抑制作用。腹腔给药的EPS的LD_(50)为2.3g／kg。临床Ⅰ期试用剂量达1.6g／日时未发现明显毒副作用。
姚凤云[2]2007年在《降脂减肥胶囊的药学及药理学研究》文中研究指明本课题以降脂减肥胶囊为研究对象，运用现代科学技术手段对其进行了药学、药效学、毒理学方面的系统研究。药学研究结果表明，运用正交设计法，以陈皮挥发油出油率、葛根素、大黄素以及甘草酸铵的含量为考查指标筛选出的生产工艺稳定、合理；以黄芪甲苷为考查指标，运用HPLC-ELSD法制定的质量控制标准方法简便、准确度高、重现性好。药效学研究结果表明，降脂减肥胶囊可使高脂饲料引起的营养性肥胖模型大鼠的体重明显减轻，血清TC、LDL含量明显降低，血清HDL含量明显升高，显著降低大鼠脂肪指数，增加全视野的脂肪细胞数量，缩小脂肪细胞体积。毒理学实验结果证明，本品无毒副作用，临床口服用药相当安全。综合以上结果，均为该药的进一步推广与应用提供了可靠的实验依据。
吕莉, 孙慧君, 韩国柱[3]2013年在《中药药代动力学的研究进展》文中进行了进一步梳理随着中药现代化的不断深入,新的理论、方法和技术不断涌现,中药药代动力学取得了令人瞩目的快速发展。本文对近年来中药药代动力学的主要研究进展进行综述,包括中药多效应成分整合药代动力学、中药指纹药代动力学、中药新剂型药代动力学、中药多糖药代动力学以及中药药物相互作用的研究进展等,并提出展望。
方海燕, 方学勤, 刘元胜[4]2011年在《右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究》文中提出细菌内毒素检查是药品一个非常重要的安全指标。特别对注射用原料药和注射用制剂药。《中国药典》2005年版尚未收载该品种。我们对3批样品进行了细菌内毒素检测,以考察该方法的可行性。1药品与试剂右旋酮洛芬氨丁三醇(黄石世星药业有限责任公司,批号:20100301、20100601、20100801);细菌内毒素标准品(中国药品生物制品检定所,批号:150601-210169);细菌内毒素检查用水(湛
佚名[5]2011年在《《时珍国医国药》2011年1～12期总目次》文中提出
佚名[6]2016年在《《中国药房》杂志2016年第27卷第1～36期总目录》文中研究指明
姚雪莲[7]2004年在《银仙通肺宝颗粒的药学及药效学研究》文中研究表明银仙通肺宝颗粒是由紫金牛、银杏叶、淫羊藿、黄芪、制首乌、重楼、陈皮、川芎、当归、五味子所组成。经多年的临床实践证明，对慢性支气管炎的治疗有效率达93％。该方是集中医理论、现代研究和临床经验为一体的良好组合。 本课题研究是在临床疗效可靠的前提下，从药学及药效学角度对银仙通肺宝颗粒进行了系统的研究，为把本制剂开发成新药奠定了基础。本课题首先采用正交设计法优选切合实际的最佳制剂工艺。质量标准方面对本品中所含陈皮、黄芪、五味子、淫羊藿、银杏叶进行了薄层色谱定性鉴别的研究；对本品中紫金牛的主要有效成分岩白菜素进行了含量测定研究，初步确定了其含量限度，并对其含量测定方法进行了方法学研究，制订了控制该制剂质量的质控指标；采用加速试验法(40℃，75％)对三批样品进行了初步稳定性考察研究；药效学方面主要考察了本品对二氧化硫熏法建立慢性支气管炎动物模型的抗炎作用，以及该制剂的止咳、平喘、化痰作用。实验研究结果如下： 经筛选的最佳制剂工艺为：处方中陈皮、川芎、当归、五味子的挥发油提取时间为8小时，提取后的药渣再加水煎煮2次，第一次加8倍量的水，煎1小时，第二次加6倍量的水煎0.5小时，合并煎液，合并液浓缩成相对密度约为1.02(80℃)，加入乙醇沉淀，醇沉浓度为60％；处方中银杏叶、紫金牛、淫羊藿、黄芪、制首乌、重楼采用60％乙醇渗漉，渗漉液流速为5mL／min。 质量标准研究结果表明：所得成品中所含陈皮、黄芪、五味子、淫羊藿、银杏叶色谱斑点清晰，特征性强，重现性好，阴性无干扰；本品含紫金牛以岩白菜素计每袋不低于30mg。方法学研究结果表明：该方法的稳定性、精密度、回收率均符合定量分析要求，可作为本品的质控指标； 初步稳定性结果表明：本品性状、鉴别、检查、含量测定等项在三个月内未发生变化，说明本品在二年内质量稳定； 急性毒理学实验结果：通肺宝颗粒剂一次灌胃给药小鼠最大耐受量大于200g／kg。表明本品是一种低毒、安全的中成药制剂。 药效学试验结果表明：1．本品可显著延长豚鼠枸橼酸喷雾引致咳嗽潜伏期，具有镇咳作用；2．银仙通肺宝颗粒可使小鼠气管粘膜排泌的酚红量增加，有化痰作用；3．银仙通肺宝颗粒可显著延长组织胺、乙酰胆碱喷雾引致的豚鼠哮喘潜伏期，具有平喘的作用；4．银仙通肺宝颗粒可减轻小鼠慢性支气管炎模型气管、支气管的慢性炎症病变；5．银仙通肺宝颗粒可减轻豚鼠肺气肿模型的支气管及肺组织的病变；6．银仙通肺宝颗粒MIC试验对肺克杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用；7．银仙通肺宝颗粒可抑制二甲苯致小鼠耳廓急性炎性肿胀，具有抗炎作用；8．银仙通肺宝颗粒对棉球植入致小鼠肉芽组织增生有显著地抑制作用，具有抗炎作用。
王景霞[8]2005年在《贯郁胶囊的药学研究及其治疗抑郁症的药效学研究和机理探讨》文中指出抑郁症(depression)是情感性精神障碍(mood disorders)的主要类型,是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。随着社会经济的发展,生活节奏加快,人们的压力增加,情感冲击加大,造成抑郁症发病率逐年增高。此外,作为合并症,抑郁症状的缓解也与躯体疾病的康复密切相关。抑郁症的发病机理尚不清楚,对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上,存在种种不足。临床对抑郁症的治疗主要依靠西药,虽然有一定效果,但均有不同程度的副作用和依赖性。当前对抑郁症发病机制的研究以及开发疗效好、副作用小的新药是该领域的研究重点。中医药学对于情志因素引起的抑郁等精神失调疾病有独到的认识和深厚的临床实践基础,因而,在中医药理论的指导下,运用现代科学研究方法,开发研制高效低毒的抗抑郁中药新制剂,是中医药工作者需不断探索的课题。临床上抑郁症的发病往往不是单一的某一证型,而常见多种复合证型,通过对文献的整理分析,结合临床研究,我们认为:抑郁症初期常为实证,多是肝气郁结,肝郁化火,气滞痰郁复合发病同时常兼有脾虚的症状,其病机为:情志内伤,肝失条达,气失疏泄导致精神抑郁,肝气郁滞,气郁化火,炼液为痰,痰火扰心,心主神明的功能失常而抑郁,同时肝郁乘脾,脾失运化,凝液为痰,痰郁气阻导致心下脘痞,不思饮食,精神运动迟缓等抑郁症状。所以,我们在中医药理论指导下,在总结前人的经验,并结合临床研究和现代科学研究成果的基础上,拟定了治疗抑郁症的科研处方“贯郁汤”。由于中药复方治疗抑郁证临床用药大多停留在汤剂水平,没有固定的工艺和可遵循的标准,不易重复验证,为了克服这些缺点,我们把所设计的抗抑郁复方制成工艺固定、质量可控的胶囊剂,即“贯郁胶囊”。对“贯郁胶囊”的处方、药学、药效毒理学等方面进行了研究,并对“贯郁胶囊”治疗抑郁症的机理进行了多方面的探讨,主要研究结果如下:1 贯郁胶囊处方论证1.1 处方组成 君药:贯叶金丝桃;臣药:郁金、石菖蒲;佐药:人参、远志、合欢花。1.2 功能主治 疏肝解郁,清热化痰,宁心安神。用于肝郁化火、痰热扰心所致的抑郁症。症见精神抑郁,烦躁易怒,胸胁胀痛,心悸不宁,失眠健忘,多梦易醒,心下脘痞,不思饮食,四肢倦怠,舌红,苔黄腻,脉滑数。2 贯郁胶囊药学研究2.1 贯郁胶囊生产工艺研究 采用正交设计优选其生产工艺,最佳工艺为:石菖蒲,加 8 倍量水,浸泡 2h,水蒸气蒸馏法,提取 15h,得挥发油,挥发油用β-环糊精包合,水煮液备用。贯叶金丝桃、人参 60%乙醇浸泡 2h,回流提取 1 次,加 10 倍量乙醇,回流 1h,滤液回收乙醇,浓缩,干燥,成干膏。郁金、远志、合欢花加水浸泡 4h,与石菖蒲提油后的药渣合并,煎煮 2 次,第一次加 10 倍量水,第二次加 8 倍量水,每次 1.5h,合2贯郁胶囊的药学研究及其治疗抑郁症的药效学研究和机理探讨并两次水煎液,再与石菖蒲提油的水液混合,浓缩至相对密度为 1.04(60℃热测),加 95%乙醇使含醇量达 60%,于 4℃冷藏 24h,抽滤,回收乙醇,浓缩,干燥,成干膏。将以上干膏与β-环糊精包合物混合,粉碎,过 60 目筛,装胶囊。β-环糊精包合挥发油的方法:按照挥发油∶β-环糊精为 1∶4 的比例,取β-环糊精,然后加 10 倍量水,加热溶解,放至 30℃,将挥发油用 95%乙醇溶解,边滴加挥发油边搅拌,5min 内滴加完毕,然后再搅拌 15min,于 4℃冷藏过夜,抽滤,晾干,得β-环糊精包合物。2.2 贯郁胶囊质量标准研究贯郁胶囊内容物为棕褐色药粉,味苦微酸。应用薄层色谱法,对成品中含有的石菖蒲、人参、远志等中药进行了鉴别。按《中国药典》2005 年版附录ⅠL 项下内容设定检查项,对样品进行了检查,其中装量差异,水分,崩解时限,微生物限度均符合规定;重金属不超过 10ppm,砷盐低于 2ppm。采用 HPLC 法对方中君药贯叶金丝桃中的金丝桃苷进行了含量测定,贯郁胶囊含贯叶金丝桃以金丝桃苷计,每粒不得少于 0.5mg。3 贯郁胶囊药效学研究3.1 小鼠强迫游泳实验小鼠灌胃给药 7 天,于末次给药 1h 后,将小鼠放入水中,观察 6min,记录后4min 内累计不动时间。实验结果表明:贯郁胶囊 1.2g/kg、0.6g/kg 均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,与空白组比较差异显著(P<0.01,P<0.05)。3.2 小鼠悬尾实验小鼠灌胃给药 7 天,于末次给药 1h 后,将小鼠尾端用胶布固定,使其呈倒悬状态,适应 1min 后,记录 5min 之内的不动时间。实验结果表明:贯郁胶囊 1.2g/kg、0.6g/kg 均能明显缩短小鼠悬尾不动时间,与空白组比较差异显著(P<0.01,P<0.05)。3.3 大鼠慢性应激实验造模大鼠采用孤养的方法,并接受 21 天的不可预知的应激刺激,包括:电击足底(36 伏电压,每隔 1min 电击一次,一次持续 10 秒,共 20 次),冰水游泳(4℃,5min),热烘(45℃,5min),夹尾(1min),潮湿饲养(200ml 水,24h),昼夜颠倒,24h 禁食,24h 禁水等。每组每天随机给予一种刺激。造模同时给药,观察药物对模型大鼠体重、行为学的影响。实验结果表明:模型组大鼠体重的增长明显缓慢,体重明显低于空白组(与空白组比较,P<0.01);蔗糖水的消耗量明显降低(与空白组比较,P<0.01);水平运动和垂直运动量明显减少(与空白组比较,P<0.01);跳台行为学出现明显变化,表现为反应
颜璐璐[9]2005年在《海萝多糖的提取分离及其生理活性的研究》文中进行了进一步梳理海萝多糖具有重要的科学价值与应用价值,对丰富海藻药物新品种和海藻类健康食品的开发具有重要的现实意义。本文分别对海萝多糖的提取工艺,分离纯化与结构分析,包括体外抑菌活性、体外抗氧化活性、体内抗氧化及对免疫调节功能的影响、抗突变作用等生理活性等多方面进行研究,并以小鼠为实验对象对海萝多糖进行安全性评价,最后在此基础上进一步研制了复合多糖含片、复合多糖果冻等多糖类功能性食品。 对海萝多糖的提取研究中采用溶剂提取法、微波提取法和复合酶法提取三种方法,提取所得海萝多糖得率分别可达29.8%、28.1%和31.4%,其中采用酶法提取得率最高,且提取条件温和,有效保存多糖生物活性,并可去除部分蛋白,便于后续纯化工作的进行,是一种理想的提取方法。海萝多糖分离纯化显示,海萝多糖主要含由6-硫酸基-琼脂糖组成,含3,6-内醚-L-半乳糖和6-硫酸基-D-半乳糖两种组分。 抑菌实验结果显示,海萝多糖对大肠杆菌等菌有良好的抑制作用,抑菌率可达64.9%。体外抗氧化实验结果显示具有较好的抗氧化活性。其中,清除羟自由基活性最强,清除率达70%,其次是清除超氧阴离子活性,清除率达61.5%,并具有一定抗脂质过氧化能力。小鼠实验结果证实,海萝多糖有明显的体内抗氧化及增强机体免疫功能的作用,实验组与对照组相比差异极显著。海萝多糖对由环磷酰胺诱发的微核率和精子畸形率也有着显著的抑制作用,具有很好的抗突变作用。由急性毒性实验可知,小鼠对海萝多糖的最大耐受量大于60g/kg,说明海萝多糖属无毒级。 以此基础上研制成以海萝多糖为主的复合多糖含片、复合多糖营养保健果冻功能性食品,丰富海藻类健康食品的种类。本文对海萝多糖进行较全面深入的研究,将为海萝这一珍贵海洋藻类的开发与利用提供一定理论依据。
陈建丽[10]2016年在《复方柴归方对皮质酮致低分化PC12细胞损伤的保护作用及机制研究》文中研究说明选题依据:抑郁症是一种常见的心境障碍,患者表现出情绪低落、快感丧失、精力缺乏等症状,并伴有高发病率、高复发率和高致残率的特点,具有复杂的发病机制。单胺类神经递质假说占主导地位,但不能解释抑郁症发病中所有现象,因此,抑郁症可能存在其他的发病机制,其中神经元损伤及再生假说受到了广泛的关注,而体外细胞模型可直接模拟该假说的发生。在较多的抑郁症体外细胞模型中,皮质酮(corticosterone,CORT)致PC12细胞损伤因其易获得,已被广泛地应用于抑郁症研究中。然而,PC12细胞存在未、低和高分化三种分化类型,已有报道中尚未明确表示在抑郁症研究中CORT对哪种分化类型的PC12细胞进行刺激。此外,本课题组前期对经典方剂逍遥散经过改变方剂组成绩提取工艺,获得了复方柴归方,并在抑郁症患者及模型动物上对药物进行了抗抑郁作用及机制研究,然而,复方柴归方在抑郁症细胞模型上的保护作用及机制尚不清楚。目的:确定在CORT诱导下最适于抑郁症研究的PC12细胞分化类型,从而优化该模型的构建;明确复方柴归方对CORT致PC12细胞损伤的保护作用,从细胞水平补充该药物的药效;阐明复方柴归方对CORT致PC12细胞损伤的保护作用机制,为新药的研发奠定基础。方法:首先利用MTT试验测定未分化、低分化和高分化PC12细胞对CORT的敏感程度;并对在CORT刺激前后的细胞及培养液进行了氢核磁共振测定,结合多元统计分析和t-检验,寻找CORT刺激引起的细胞内外差异代谢物及代谢途径,并进行网络分析。其次使用复方柴归方对CORT损伤PC12细胞进行干预,测定空白对照组、CORT损伤模型组及复方柴归方给药组的细胞活力、乳酸脱氢酶释放率、凋亡、线粒体膜电位和细胞内钙离子含量变化。最后收集空白对照组、CORT损伤模型组及复方柴归方组的细胞,进行转录组学分析;并利用超高效液相色谱-荧光检测器对不同处理组的细胞及培养液进行单胺类神经递质及其前体或代谢物含量测定。结果:1.CORT均可对三种分化类型的PC12细胞造成损伤,且随着细胞分化程度的增加对CORT的敏感性增加。CORT对三种分化类型的PC12细胞内外代谢造成了显著的干扰;且在未分化组、低分化组和高分化组细胞/培养液分别寻找到11/18、15/22和15/22个差异代谢物,其中在细胞/培养液中有8/13个共有差异代谢物;并且发现11条代谢途径在CORT诱导不同分化类型的PC12细胞后均可能受到干扰,然而不同分化程度的PC12细胞在CORT损伤后存在5条不一致的差异代谢途径;通过对5条不同代谢途径进行网络分析并构建通路-通路蛋白-互作蛋白网络,对与抑郁症相关的蛋白进行了寻找,确定了 18个与抑郁症相关的蛋白,且该18个蛋白在CORT引起低分化PC12细胞代谢紊乱的网络中均有出现,最终确定CORT诱导低分化PC12细胞损伤作为抑郁症体外细胞模型,优化了该细胞模型的复制方法。2.CORT刺激可造成低分化PC12细胞活力显著下降及乳酸脱氢酶释放率、细胞凋亡率、线粒体膜电位和细胞内钙离子水平显著升高,即CORT对低分化PC12细胞活性造成了严重的影响;而复方柴归方能够显著调节以上指标的变化,使其水平接近空白对照组,且100 mg/L复方柴归方对凋亡及线粒体膜电位的调节作用优于等生药量的逍遥散。3.与空白对照组相比,CORT损伤模型组细胞中表达显著升高的基因数目为118个,降低的为277个,与CORT损伤模型组相比,复方柴归方组中表达显著升高的基因数目为398个,降低的为30个;通过对差异基因进行GO和KO富集分析,发现复方柴归方可通过调节神经物质代谢、细胞生长与死亡、信号转导、细胞通讯及应激反应等途径对损伤细胞发挥保护作用。此外,和空白组对照组相比,CORT损伤模型组细胞和培养液内左旋多巴(DOPA)、多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)和5羟色胺(5-HT)含量显著降低,酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)含量显著增加;而复方柴归方能够显著增加细胞内DOPA、DA、DOPAC、和5-HT含量,降低了细胞内Tyr和Trp含量,对细胞内HVA并没有调节作用;且药物对培养液中变化的Tyr、DOPA、DOPAC、HYA和Trp没有明显调节作用。结论:CORT诱导低分化PC12细胞的代谢紊乱和抑郁症代谢最为相似,该分化类型的PC12细胞适于体外抑郁症的研究;复方柴归方对CORT致低分化PC12细胞损伤具有显著的保护作用;且该保护作用可能与调节细胞生长与死亡、信号转导、细胞通讯、应激反应和单胺类神经递质代谢相关。
参考文献：
[1]. 仙灵多糖的药效学及毒理学研究[D]. 张群喜. 中国协和医科大学. 1993
[2]. 降脂减肥胶囊的药学及药理学研究[D]. 姚凤云. 黑龙江中医药大学. 2007
[3]. 中药药代动力学的研究进展[J]. 吕莉, 孙慧君, 韩国柱. 药学学报. 2013
[4]. 右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究[J]. 方海燕, 方学勤, 刘元胜. 时珍国医国药. 2011
[5]. 《时珍国医国药》2011年1～12期总目次[J]. 佚名. 时珍国医国药. 2011
[6]. 《中国药房》杂志2016年第27卷第1～36期总目录[J]. 佚名. 中国药房. 2016
[7]. 银仙通肺宝颗粒的药学及药效学研究[D]. 姚雪莲. 湖北中医学院. 2004
[8]. 贯郁胶囊的药学研究及其治疗抑郁症的药效学研究和机理探讨[D]. 王景霞. 北京中医药大学. 2005
[9]. 海萝多糖的提取分离及其生理活性的研究[D]. 颜璐璐. 汕头大学. 2005
[10]. 复方柴归方对皮质酮致低分化PC12细胞损伤的保护作用及机制研究[D]. 陈建丽. 山西大学. 2016