甘草甜素对单纯疱疹病毒性脑炎治疗作用的实验研究

甘草甜素对单纯疱疹病毒性脑炎治疗作用的实验研究

赵高年[1]2004年在《甘草甜素对单纯疱疹病毒性脑炎治疗作用的实验研究》文中进行了进一步梳理背景和目的: 去年SARS在世界范围内尤其是我国的爆发流行,其带来的巨大灾难引起了人类的极大恐慌,2002年北美经受了最大规模的西尼罗河病毒(WNV)脑炎的爆发流行,以及1998年马来西亚爆发的尼巴病毒(NiV)引起的致命性脑炎等,引起了数千人的死亡,以及大约100万头被感染的动物(猪)被屠杀。这些事例表明必需加强对病毒感染性疾病临床和实验研究,以便预防和及时控制这些疾病的爆发流行,提高社会对突发公共卫生事件的应付能力。单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex encephalitis,HSE),是成人中最常见的散发性、非流行性病毒性脑炎,据统计资料显示,HSE的年发病率为2~3/10万,自然死亡率为60%~80%,虽经有效的抗病毒治疗,死亡率仍有20%左右,存活者仍有不同程度的后遗症,仅2.5%的患者能完全康复,给社会和家庭造成了极大的负担。随着现代分子生物学技术以及影像技术的迅猛发展,用PCR技术对HSV-1病毒DNA进行检测已替代脑组织活检成为HSE诊断的金标准以及MRI在HSE的早期就能发现颞叶的炎症性改变,使得临床快速、准确的诊断HSE成为可能,这就为有效治疗HSE提出了迫切的要求。目前对于HSE的治疗,主要使用核苷类抑制病毒DNA聚合酶的药物,如阿昔洛韦等,临床实践证明这些药物存在一些不足之处,如耐药,副作用等。所以寻找高效、低毒的抗HSV的药物仍为当务之急。近来,有研究发现甘草甜素能抑制一些病毒的复制,如牛痘病毒、带状疱疹病毒、流感病毒、日本脑炎病毒、HIV-1等病毒。因此开展了本实验,旨在观察甘草甜素对HSV-1的抑制作用,为临床更为有效的治疗单纯疱疹病毒性脑炎探索新的药物。方法:分为体外和体内二部分。(1)体外抗病毒实验:建立HSV-1的细胞感染模型, 用空斑形成法观察甘草甜素在细胞水平的抗病毒作用,以及作用于病毒感染的哪一个阶段。按照Reed&muench公式计算药物对病毒的抑制率及半数抑制浓度(IC50)。(2)体内抗病毒实验:经颅内接种HSV-1建立HSE的小鼠模型,观察甘草甜素对HSE小鼠死亡率的影响,在体内对病毒的抑制作用,以及对介导HSE继发性免疫损害的iNOS的mRNA表达的抑制作用。结果:(1)空斑减少试验结果显示IC50为0.56mM。(2)甘草甜素能明显减少空斑的形成。(3)实验组死亡率为25%,对照组死亡率为60%。(4)甘草甜素处理组的病毒拷贝数明显低于对照组,实验组的平均拷贝数为2131,对照组为5496(P<0.05)。实验组的iNOS mRNA半定量平均数为0.6387,对照组为0.8610(P<0.05)。 结论:(1)本实验证实甘草甜素在体外能有效的抑制HSV-1的复制,半数抑制浓度为0.56mM,且甘草甜素对细胞未见有明显的毒性作用。(2)甘草甜素能将HSE Balb/c小鼠的死亡率从60%降至25%,甘草甜素能明显抑制病毒在HSE小鼠脑内的复制。(3)甘草甜素能降低iNOS mRNA的表达,从而减轻病毒感染引起的免疫介导的脑组织的继发性损害。

赵高年, 谢鹏, 李平[2]2005年在《甘草甜素对HSV-1抑制作用的实验研究》文中认为目的:观察甘草甜素对单纯疱疹病毒Ⅰ型的抑制作用,为临床更为有效的治疗单纯疱疹病毒性脑炎探索新的药物。方法:体外培养Vero细胞,分成甘草甜素在病毒吸附vero细胞后加入病毒、吸附前甘草甜素预处理细胞以及吸附前甘草甜素预处理病毒,通过观察空斑形成单位来评价甘草甜素对单纯疱疹病毒Ⅰ型的抑制作用,以及作用发生于病毒感染的哪个阶段。结果:病毒吸附vero细胞后加入甘草甜素能明显抑制病毒所致的空斑形成,IC50 为0 .5 6mmol/L。吸附前甘草甜素预处理细胞以及吸附前甘草甜素预处理病毒,对病毒所致的空斑形成无明显影响。结论:甘草甜素能明显地抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型的复制,它的作用是发生在病毒穿入细胞后的阶段,不能阻止病毒对细胞的吸附,也不能直接灭活病毒

赵高年, 谢鹏[3]2008年在《甘草甜素抗单纯疱疹病毒Ⅰ的实验研究》文中认为目的旨在观察甘草甜素对HSV-1的抑制作用,为临床更为有效的治疗单纯疱疹病毒性脑炎探索新的药物。方法分体外及体内实验两个部分。体外培养Vero细胞,在病毒吸附Vero细胞后加入甘草甜素,观察空斑形成单位来评价甘草甜素对HSV-1的抑制作用;建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型,于小鼠腹腔内给药。通过观察实验组和对照组的小鼠死亡率来评价甘草甜素在体内对HSV-1的抑制作用。结果甘草甜素能明显抑制病毒所致的空斑形成,IC50为0.56mM;实验组小鼠的死亡率明显低于对照组。结论甘草甜素能明显的抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型的复制,能明显降低单纯疱疹病毒性脑炎小鼠的死亡率。

参考文献:

[1]. 甘草甜素对单纯疱疹病毒性脑炎治疗作用的实验研究[D]. 赵高年. 重庆医科大学. 2004

[2]. 甘草甜素对HSV-1抑制作用的实验研究[J]. 赵高年, 谢鹏, 李平. 重庆医科大学学报. 2005

[3]. 甘草甜素抗单纯疱疹病毒Ⅰ的实验研究[J]. 赵高年, 谢鹏. 蛇志. 2008

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