郭林梅 王君霞
兰州军区兰州总医院儿科 730050
摘要：目的 观察两种止吐药预防儿童髓外白血病化疗引起恶心、呕吐的临床疗效和不良反应。方法：将125例急性淋巴细胞白血病患儿随机分为2组，帕洛诺司琼组65例、昂丹司琼组60例，均采用大剂量甲氨碟呤-四氢叶酸钙（HDMTX-CF）化疗方案治疗，并分别给予帕洛诺司琼、昂丹司琼，观察2种药物预防呕吐的效果。结果：急性期防治呕吐的有效率帕洛诺司琼组为96.92%，昂丹司琼组为95%；延迟期有效率分别为89.23%、75%，帕洛诺司琼组与昂丹司琼组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。2种止吐药的不良反应均为便秘、腹泻、头晕，且反应轻微。结论：盐酸帕洛诺司琼效果明显优于昂丹司琼，帕洛诺司琼预防儿童髓外白血病化疗所致恶心、呕吐效果较昂丹司琼更优，安全性相似，且临床应用更方便。
关键词：帕洛诺司琼；昂丹司琼；儿童髓外白血病；化疗；呕吐
Abstract：Objective To compare the effect and adverse reaction of palonosetron and ondansetron in prevent of nausea and vomiting caused by chemotherapy of children extramedullary leukemia .Methods 125 cases of patients with ALL were randomly divided into palonosetron group and ondansetron group，palonosetron group of 65 cases and ondansetron group of 60 cases，all were treated by chemotherapy of high dose methotrexate –calium folinate drug（HDMTX-CF）and were given with palonosetron and ondansetron to prevent nausea，vomiting response；the nausea，vomiting control effect and adverse reactions of the two groups were observed. Two kinds of anti-nausea drug adverse reactions were constipation，diarrhea，dizziness，slight.Results The effective control rate of acute period nausea and vomiting in palonosetron group、ondansetron group，was 96.92%，95%；The effective control rate of delay period vomiting in palonosetron group，ondansetron group was 89.2%，75%，respectively，there was significant difference of palonosetron group compared with ondansetron group（P<0.05）. Conclusion The effect of palonosetron prevention malignant，vomiting caused by chemotherapy is better than that of ondansetron，the safety of two groups is similar and clinical use is convenient.
Keywords：palonosetron；ondansetron；children extramedullary leukemia；chemotherapy；vomiting
急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡疾病中较为重要的病因，虽有效化疗方案的实施大大降低了患儿的死亡率，但由于大多数药物不能进入中枢神经系统、睾丸等髓外部位，如不积极预防，可发生髓外白血病（extramedullary leukemia EL），如：中枢神经系统白血病（CNSL）在3年化疗期间的发生率可高达50%左右[1]，而睾丸白血病（TL）在男性患儿中的发生率亦可达5%~30% [1]，CNSL和TL均会导致骨髓复发、治疗失败。而EL的预防主要采用HDMTX-CF疗法、三联鞘内注射法（MTX、Ara-C、DEX）。化疗药物引起的恶心、呕吐（Chenmotherapy-Induced Nausea and Vomiting CINV）是化疗期间最常见的不良反应之一，而MTX属于中高度致吐药物，致吐发生率70%~80% [2-3]，CINV可导致患儿恐惧、焦虑等不良情绪、食欲下降、体重下降、电解质紊乱，严重者可影响化疗进程，甚至化疗中断，影响患儿的生活质量和依从性，因此预防CINV对化疗顺利进行具有十分重要的意义。多项研究表明[4]高选择性5-HT3受体拮抗剂（帕洛诺司琼、昂丹司琼）对CINV的预防和治疗效果十分显著。我院儿科及血液科自2010年1月-2014年6月住院的125例ALL患儿在EI化疗期间采用帕洛诺司琼、昂丹司琼预防CINV，疗效显著，现将该研究的临床观察报道如下：
1 资料及方法
1.1 一般资料
125例患儿化疗前均行Karnofsky功能状态评分，行血常规、肝肾功能、电解质检查，符合化疗的指征和基本要求，同时距上次化疗时间>2周。将Karnofsky≤70分、中性粒细胞计数低下、肝肾功能异常、肺部感染、严重高血压、消化道梗阻及心脏病的患儿剔除。
1.2 分组
将125例患儿采用随机数字表法分为盐酸帕洛诺司琼组和昂丹司琼组。帕洛诺司琼组65例，昂丹司琼组60例，两组的年龄、性别、Karnofsky评分等资料差异均无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.3 给药方法
1.3.1 EI防治采用HDMTX-CF疗法及三联鞘注：在血常规、肝肾功能正常情况下开始给予MTX3.0/m2，1/6量作为突击量在30~60min内快速滴入，余量在12h内匀速滴入。于突击量MTX滴入后，行“三联”鞘注1次。并在滴入MTX后的第25小时开始CF解救。在用HDMTX的当天及后3天碱化水化治疗。
1.3.2 预防CINV：帕洛诺司琼组只在化疗前30min予帕洛诺司琼0.25mg 1次 静脉注射，昂丹司琼组在第1d化疗前、后30min 予昂丹司琼4mg 静脉注射，d2、d3继续静脉注射昂丹司琼4mg，，2/d。
1.4 观察项目
治疗前完善各项常规检查，且Karnofsky评分>70分。观察患儿CINV急性期（<24h）、延迟期（25-72h）发生情况，用药后出现的不良反应：头痛、头昏、便秘、腹泻、失眠等。按WHO规定，恶心分0~Ⅳ度，0度：无恶心；Ⅰ度（轻度）：不影响进食及日常生活；Ⅱ度（中度）：影响进食及日常生活；Ⅲ~Ⅳ度（重度）：严重恶心，需卧床。呕吐分为0~Ⅳ度，0度无呕吐；Ⅰ度：呕吐1~2次/d，不影响进食及日常生活；Ⅱ度：呕吐3~5次/d；Ⅲ~Ⅳ度：呕吐>5次/d，或出现水电解质紊乱、脱水，死亡或危及生命。
1.5 疗效评价标准
完全有效（CR）：0度，无恶心、呕吐；部分有效（PR）：化疗后仅有Ⅰ度恶心、呕吐；轻度缓解（MR）：化疗后仅有Ⅱ度恶心、呕吐（呕吐3~5次/d）；无效（F）呕吐>5次/d。有效控制率（RR）=CR+PR。
1.6 统计学处理
采用SPSS18.0统计学分析软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2 检验，检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 2组预防CINV的效果比较
帕洛诺司琼组和昂丹司琼组CINV控制在急性期RR分别为96.92%、95%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），表明2组在EI防治化疗时预防急性CINV效果相似，疗效显著；延迟期RR分别为89.23%、75%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），表明2组在EI防治化疗时预防延迟性CINV时帕洛诺司琼效果优于昂丹司琼。（见表1）。
2.2 2组安全性比较
2组不良反应均较轻微，帕洛诺司琼组出现2例腹泻、1例头晕和3例便秘，昂丹司琼组出现3例腹泻、1例头晕、2例便秘，且因不良反应轻微，临床可耐受，未作特殊处理。帕洛诺司琼组、昂丹司琼组不良反应发生率分别为9.23%、10%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
化疗是现阶段治疗恶性肿瘤的有效方法之一，但其不良反应较多，其中CINV是最常见的不良反应，尤其对ALL患儿在化疗过程中CINV的发生率高达70%以上，严重的CINV会影响患儿的身心健康，导致化疗难以顺利进行，影响患儿的生活质量及依从性，同时也会加重家长的焦虑情绪，加重看护责任，增加治疗费用，也会影响到家长的救治决心。化疗药物导致呕吐的发生机制目前尚未完全阐明，但大部分学者认为化疗药物及其代谢产物刺激肠壁嗜铬细胞释放5-HT3，后者作用于小肠的5-HT3受体，经迷走神经传至化学感受触发带（CZT），再激活呕吐中枢引起呕吐；其次这些代谢产物还可以经血流刺激延髓网状组织和CTZ内的受体，特别是5-HT3受体而引起呕吐。
本研究中采用5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼、昂丹司琼预防及治疗HDMTX-CF化疗引起的CINV，取得了满意的疗效。昂丹司琼为第一代 5-HT3 受体拮抗剂，既可阻断外周迷走神经传入末梢的5-HT3受体，同时也可阻断中枢5-HT3受体，对预防化疗所致急性期CINV效果显著。但昂丹司琼对延迟性CINV疗效不如帕洛诺司琼。帕洛诺司琼为第二代5-HT3受体拮抗剂，具有更强的受体亲和力，是昂丹司琼的30 ～100倍；同时药物血浆半衰期长达40h，其中位有效期超过120h[5]，明显高于昂丹司琼的半衰期4-6h；已有研究表明，帕洛诺司琼还可以诱导5-HT3受体内化[6]，受体内化进而诱导受体长期失活，延长药物作用。国内外多项研究表明帕洛诺司琼在预防急性期CINV的效果与昂丹司琼相近或略高，对延迟性CINV预防效果要明显优于昂丹司琼[7-8]。本研究的结论同上述观点相近。
本研究中帕洛诺司琼为单次静脉注射用药。帕洛诺司琼半衰期长达40h，有研究报道[9]针对中高度致吐化疗药物不推荐帕洛诺司琼1周内重复使用预防CINV，面对儿童这一特殊群体，单次用药不仅方便，而且依从性良好。帕洛诺司琼为一种强效高选择性的外周和中枢神经系统5-HT3受体抑制剂，其通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束呕吐化学感受区受体的阻断作用，抑制化疗所引起的恶心、呕吐，并不与多巴胺D2受体结合，故不引起锥体外系反应[10]。而本研究也观察到两组患儿的不良反应主要为便秘、腹泻、头晕，无锥体外系反应，且程度轻，发生率低，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
本研究显示帕洛诺司琼组和昂丹司琼组在急性期预防CINV效果相近，在延迟期帕洛诺司琼组预防CINV效果明显优于昂丹司琼组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），两者不良反应均较轻微，并且帕洛诺司琼可单次给药，具有方便、依从性好的优点。综合上述特点帕洛诺司琼是值得推广的新一代化疗辅助用药。儿童正处于生长发育期，那么帕洛诺司琼不同剂量的单次用药和多次重复剂量用药对预防CINV的效果如何，将是我们下一步的研究方向。
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论文作者:郭林梅,王君霞
论文发表刊物:《健康世界》2015年第14期供稿
论文发表时间:2015/11/20
标签：受体论文; 患儿论文; 不良反应论文; 统计学论文; 白血病论文; 药物论文; 发生率论文; 《健康世界》2015年第14期供稿论文;