蒋志锋1* 何泽民2
（1.四川省攀枝花市第三人民医院药剂科 四川 攀枝花 617061）
（2.四川省攀枝花市仁和区人民医院药剂科 四川 攀枝花 617061）
【摘 要】目的：分析比较联合应用齐拉西酮和阿立哌唑与采用齐拉西酮、阿立哌唑治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效。方法：将2013年2月~2014年8月就诊的120例难治性精神分裂症患者随机分为3组，每组40人，A组采用齐拉西酮，B组采用阿立哌唑，C组联合应用齐拉西酮和阿立哌唑。在治疗前及治疗后2、4、8、12周末检测1次FPG、TC、TG，采用PANSS量表评定临床疗效，TESS量表评定不良反应，观察期为12周。结果：齐拉西酮、阿立哌唑及联合用药对治疗难治性精神分裂症均有明显疗效（ ），三组间总有效率无差异（ ），联合用药的显效率（90.00%）高于单独用药组（ ）；三组不良反应发生率无差异（ ）；三组FPG、TG以及A、B组的TC在治疗前后没有明显变化（P>0.05），而C组TC在治疗8周后有所降低（P<0.05）。结论：齐拉西酮联合阿立哌唑的治疗方法可有效提高治疗难治性精神分裂症的显效率，并且具有不良反应小，可一定程度降低血清胆固醇的作用。
【关键词】齐拉西酮；阿立哌唑；联合用药；难治性精神分裂症
【中图分类号】R917 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0737-02
The Clinical efficacy Research of Ziprasidone and Aripiprazole and the Two - drug combination in the Treatment of Refractory Schizophrenia
JIANG Zhifeng1, HE Zemin2
（Department of Pharmacy, Panzhihua Third People Hospital, Panzhihua Sichuan 617061, China）
【Abstract】Objective：Analysis the ziprasidone and aripiprazole, and the two - drug combination in the treatment of refractory schizophrenia. Methods：Form February 2013 to August 2014, 120 cases of refractory schizophrenia patients were randomly divided into three groups, each group of 40 people, group A use ziprasidone, group B use aripiprazole, group C combined use of ziprasidone and aripiprazole. Before and after treatment 2, 4, 8, 12 weeks inspection once with FPG, TC and TG level, use the PANSS scale to assess the clinical efficacy, TESS scale adverse reactions, observation period for 12 weeks. Results：Ziprasidone group, aripiprazole group and the two - drug combination group has obvious curative effect in the treatment of refractory schizophrenic patients ( ), but there is no difference between total effective rate between the three groups ( ), significant efficiency of the two - drug combination group (90.00%) than in patients with use of the two drugs alone ( ).The incidence of adverse in the reactions of Group A (32.50%), group B (37.50%), group C (22.50%) has the differences ( ). Of three groups of patients with FPG, TG, and A, B two groups of TC did not change significantly before and after treatment (P>0.05), and group C had lower TC in 8 weeks after treatment (P<0.05). Conclusion：Ziprasidone and aripiprazole combination can effectively improve the efficiency of treatment of refractory schizophrenia show, and has less adverse reaction, can reduce serum cholesterol to a certain extent.
【Key words】Ziprasidone; Aripiprazole; Combination; Refractory Schizophrenia
长期服药仍是目前降低精神分裂症(schizophrenia)复发率的有效措施，但同时可能导致患者糖、脂代谢紊乱，增加心血管疾病、糖尿病等的发病风险[1]。有学者推论联合治疗可能比为达到同样效果而提高单一治疗药物的剂量产生更小的不良反应[2]。并且，在单独使用2~3种不同性质的抗精神病药经过足剂量足疗程治疗后效果不佳，临床上多采取同时联合使用2种或以上抗精神病药对复发和难治性病例进行治疗[3]。齐拉西酮与阿立哌唑同属新一代非典型抗精神病药，疗效好，不良反应小，但对代谢和心血管系统的长期不良反应不容忽视[4]。近年，非典型抗精神病药联合使用有日益增加的趋势。通过对2013年2月~2014年8月在本院就诊的120例难治性精神分裂症患者采用齐拉西酮、阿立哌唑及联合用药进行临床疗效研究，为临床治疗提供参考和指导。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取2013年2月~2014年8月在本院门诊就诊和收治入院的难治性精神分裂症患者120例，本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。入组标准：根据《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)》[5]诊断为难治性精神分裂症；阳性与阴性症状量表(PANSS)[6]总分≥60；病程>5年；在连续现症状期内曾经足量（≥600mg/d氯丙嗪等效剂量）足疗程（≥8周）使用2种以上不同化学结构的抗精神病药但效果不佳者（PANSS量表减分率≤30%）。排除标准：有严重消化、神经系统或器质性疾病及影响饮食和活动的躯体疾病者，酒精依赖、药物滥用、妊娠或哺乳期妇女及药物过敏者，有严重攻击行为及明显自杀企图者。
1.2 研究方法
使用随机数字表将入组的120例患者按照入院顺序随机分到A组（齐拉西酮）、B组（阿立哌唑）、C组（齐拉西酮联合阿立哌唑），每组40例。患者年龄16~63岁，平均（36.77±14.43）岁，其中男68人，女52人。A组平均年龄（35.30±14.97）岁，男22人，女18人；B组（36.23±13.32）岁，男19人，女21人；C组（38.78±15.08）岁，男27人，女13人。三组患者的性别（ 检验： ）、年龄（方差分析： ）均无统计学差异，具有可比性。在治疗前及治疗后2、4、8、12周末检测1次空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG），采用PANSS量表评定临床疗效，不良反应症状量表(TESS)评定不良反应，观察期为12周。本次研究中患者、检测评定观察人员均不了解分组情况。
1.2.1 治疗方法
A组：齐拉西酮起始剂量20mg/d，根据患者情况在2周内逐渐增加，最大剂量不超过160mg/d。B组：阿立哌唑初始剂量10mg/d，根据患者情况在2周内酌情增加，最大剂量不超过30mg/d。C组：齐拉西酮初始量5mg/d，于4周内将剂量增加至120~160mg/d，阿立哌唑平均剂量为10~30mg/d。期间可根据病情和患者需要，夜间使用苯二氮卓类（BZDs）药物改善睡眠，出现锥体外系不良反应时可用苯海索或普蔡洛尔等药物对症处理。
1.2.2 评价方法
在治疗前及治疗后2、4、8、12周末采用PANSS、TESS评定疗效和不良反应。依据PANSS减分率评定：减分率≥75%为临床痊愈，50%~75%为显著进步，25%~49%为好转，<25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%；显效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。TESS量表采用0~4级评分。
1.2.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件，计数资料比较采用 检验，等级资料采用Kruskal-Wallis检验，计量资料中多组均值比较采用方差分析，配对资料采样配对t检验，P<0.05表示结果具有统计学差异。
2 结果
2.1 临床疗效(PANSS)
重复测量资料方差分析结果显示，三组内不同测量时间的PANSS总分存在差异（ ），说明三组治疗方法均有疗效；不考虑测量时间，三组间的PANSS总分没有差异（ ）。
3 结论
齐拉西酮与阿立哌唑以及齐拉西酮联合阿立哌唑对治疗难治性精神分裂症均有明显疗效，虽然三组间的总有效率没有显著差异，但是联合用药组的显效率要高于单独用药组。
锥体外系症状（EPS）和迟发性运动障碍（TD）一直被认为是抗精神病药治疗的制约因素，非典型抗精神病药因其在药物疗效和EPS、TD优势已经成为治疗精神分裂症的首选药[8]。有研究报道，阿立哌唑组锥体外系副反应(肌强直、震颤、静坐不能、视物模糊)发生率明显高于齐拉西酮组，而齐拉西酮组的抗胆碱能副作用(口干，便秘，鼻塞)发生率要高于阿立哌唑组[9]。本次研究中，单独和联合用药之间所发生的不良反应没有统计学差异，但阿立哌唑组的不良反应发生率相对较高（37.50%），联合用药组只有22.50%。
有研究指出齐拉西酮和阿立哌唑对女性首发精神分裂症患者有显著疗效，尤其对糖脂代谢的影响较小[10]。齐拉西酮和阿立哌唑同是钙离子拮抗剂具有降低血脂的作用。有研究报道，阿立哌唑联合齐拉西酮治疗老年精神分裂症患者半年后的TC、TG、LDL-C下降量明显多于单独使用齐拉西酮的患者组[11]。本次研究中三组患者的FPG、TG以及单独用药两组的TC在治疗前后没有明显变化，而联合用药组的TC在治疗8周后有所降低。这与刘玉等[12]所认为可能与阿立哌唑及齐拉西酮能有效抑制胆固醇合成过程中所需的酶，使得胆固醇的合成量减少，低密度脂蛋白受体的合成量增多等因素有关的推论一致。
综上所述，齐拉西酮联合阿立哌唑的治疗方法可有效提高治疗难治性精神分裂症的显效率，并且具有不良反应小，可一定程度降低血清胆固醇的作用。
参考文献：
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作者简介：
蒋志锋（1981—），男，四川省，学士学位，主管药师，药学专业。
论文作者:蒋志锋1*,何泽民2
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月
论文发表时间:2016/6/2
标签：精神分裂症论文; 拉西论文; 患者论文; 疗效论文; 不良反应论文; 剂量论文; 难治论文; 《河南中医》2015年8月论文;