何显菁 廖树 朱海 林晓强 王纲
（广西北海市人民医院 广西 北海 536000）
【摘要】 目的：探讨人不对称性二甲基精氨酸（ADMA)与冠心病Gensini积分的相关性。方法：选取55例患者，均行冠脉造影检查，然后按Gensini积分结果，将55例患者分为3组，积分＜20组(27例），20≤积分＜40组（12例），积分≥40组（16例），测定各组血清中ADMA浓度，进行对比，分析ADMA水平与冠心病Gensini积分的相关关系。结果：三组患者血清中ADMA浓度比较无统计学意义（P>0.05）。结论：外周血中ADMA水平与冠心病Gensini积分无明显相关关系，提示外周血中ADMA与冠心病冠脉病变严重程度无关。
【关键词】人不对称性二甲基精氨酸；冠心病；Gensini积分
【中图分类号】R197.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）12-0391-02
Study of the relationship between human asymmetrical dimethylarginine(ADMA) and Gensini score in coronary atherosclerotic heart disease patients He Xianjing,Liao Shusen, Zhu Hai,Lin Xiaoqiang,Wang Gang .
The ninth affiliated hospital of Guangxi Medical Universtiy,Beihai people’s hospital of Guangxi 536000
【Abstract】Objective To explore the relationship between human asymmetrical dimethylarginine(ADMA) and Gensini score in coronary atherosclerotic heart disease patients.Methods 55 patients were under coronary artery angiography and were divided into 3 groups according to Gensini score:score＜20 group(27 patients），20≤score＜40 group（12 patients），score≥40 group（16 patients）,plasma ADMA concentration were detected and analyzed in these 3 groups.Result The plasma ADMA level difference in these 3 groups were not significant(P>0.05). Conclusion Peripheral ADMA had no obvious relationship with Gensini score,this indicated that peripheral ADMA had no relationship with coronary artery stenosis severity of coronary atherosclerotic heart disease.
【Key words】Human asymmetrical dimethylarginine;Coronary atherosclerotic heart disease;Gensini score
不对称性二甲基精氨酸（ADMA）通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS），可以减少NO的生成，同时可以抑制内皮祖细胞的繁殖，导致血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展。近几年国内外有报道它是一种新的心血管疾病危险因子，能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后。本研究旨在探讨ADMA与冠心病冠脉病变严重程度是否有密切关系，以进一步明确ADMA与冠心病的相关关系。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年3月～2015年2月在北海市人民医院心内科因胸闷痛来住院患者共55例，所有患者入院后均行冠脉造影检查，并根据冠脉造影结果计算Gensini积分，然后按Gensini积分高低分组，测定各组患者血清中ADMA浓度，进行对比，分析ADMA水平与冠心病Gensini积分的相关关系。排除标准：入院患者均无高血压、糖尿病、脑梗死等其他临床疾病。
入组患者共55例，将55例患者分为3组，Gensini积分＜20组(27例，男14例，女13例，年龄40～70岁，平均年龄55.6岁），20≤Gensini积分＜40组（12例，男7例，女5例，年龄40～85岁，平均年龄56.6岁），Gensini积分≥40组（16例，男9例，女7例，年龄37～70岁，平均年龄57.4岁），三组患者的性别、年龄差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
三组患者入院后未用药前立即抽血2ml，送检验科离心，取上清液置于-20℃冰箱中保存。三组患者病情稳定后均择期行冠脉造影检查并计算Gensini积分。（以上抽血部位均选取右侧肘静脉）所有保存的血清标本使用ELISA方法测定ADMA浓度。
1.3 检测试剂
ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司（Shanghai Enzyme-linked Biotechnology Co.,Ltd)并由该公司负责标本检测。标本测定所使用试剂盒为原装进口，由美国TSZ生物公司（U.S.A TSZ biological Trade Co.,Ltd)生产。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件处理数据，计量资料采用x-±s表示，统计方法采用方差分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
3.讨论
不对称性二甲基精氨酸（ADMA）通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS），可以减少NO的生成，同时可以抑制内皮祖细胞的繁殖，导致血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展。邓志华等人发现，ADMA水平与血管内皮功能障碍程度及动脉粥样硬化有关[1]。其他研究表明，NO具有抑制血管平滑肌增生的能力，而ADMA减少NO生成，抑制平滑肌增生能力降低，此外，ADMA可以使血小板源性NO生成，进而促进血小板的聚集。以上均为ADMA促进动脉粥样硬化形成的机制。由此可推测ADMA与冠心病患者冠脉病变严重程度有密切关系。
但本研究结果发现，三组之间的血清ADMA水平是没有显著差异的，提示了ADMA与冠心病患者冠脉病变的严重程度无明显相关关系。无独有偶，2012年Kelly M Stanton等学者报道ADMA水平与外周血管疾病严重程度有关，但与冠心病冠脉狭窄程度及Gensini积分无相关性[2]，该研究结论与本研究的结果相一致，均提示了ADMA虽然是未来心血管事件的危险预测因子，但它和冠心病冠脉病变严重程度是没有明显相关性的。分析其原因：首先，Joyal D等人研究发现，冠脉病变处远端血管中局部的ADMA浓度高于病变近端血管中局部的ADMA浓度，而冠脉病变近端血管中局部的ADMA浓度高于外周静脉血中ADMA浓度，即跨越冠脉病变处，血管中ADMA水平存在浓度梯度差，提示ADMA是由斑块所在处释放出来的，局部升高的ADMA与冠脉病变处内皮功能不全有关，外周血中ADMA是整体内皮功能不全的一个标志物，且该研究高度指出了它在检测局部血管损害中的有限性[3]。该研究正好解释了外周静脉血中ADMA浓度与冠脉病变严重程度无相关性的原因，也正好说明了上述Kelly等人所报道的外周静脉血中ADMA水平与外周血管疾病严重程度有关的原因。为了明确ADMA是否与冠脉病变程度有关，应抽取冠脉病变处局部的动脉血来检测ADMA水平。其次，各组病人血脂水平参差不齐，而ADMA与高脂血症有一定相关性，血脂水平为本实验一个影响因素，但本研究为临床科学研究，本身不可避免存在一定的局限性。
综上所述，ADMA参与了动脉粥样硬化的形成过程，但外周血中ADMA水平与冠心病Gensini积分无明显相关关系，提示外周血ADMA与冠脉病变严重程度无关，主要原因为跨越冠脉病变处，血管中ADMA水平存在浓度梯度差，为明确ADMA与冠心病相关性，需抽取冠脉病变处局部的动脉血来检测ADMA浓度，进一步继续研究。
【参考文献】
[1]邓志华，李菊香，罗伟.ADMA所致血管内皮功能障碍与心血管疾病.江西医药，2004（1）：69-73.
[2]Kelly M Stanton,Sriram D Rao,Themistocles Assimes,et al.Plasma Asymmetric Dimethylarginine Levels Correlate with Peripheral Arterial Disease Severity but not Coronary Artery Disease.Circulation,2012,126:A17062.
[3]Joyal D,Leya F,Obada Al-chekakie M,et al.Presence of asymmetric dimethylarginine gradients across high-grade lesions in patients with coronary artery disease.Coron Artery Dis,2007 Sep,18(6):471-5.
论文作者:何显菁,廖树,朱海,林晓强,王纲
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第12期
论文发表时间:2016/5/20
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