引言
进入21世纪以后，人类对于健康也有了更高的要求，我国医药工作者在化学药物制剂方面不断努力，争取采用有效的方法，对药物制剂处方、工艺参数等进行有效管理，最终实现化学药物制剂的产业化发展。想要加快化学药物的制剂的产业化建设，就应当进一步深化对制剂处方与工艺的研究。
1概述
药物剂型种类很多,制剂工艺也各有特点,且各种新剂型和新工艺也在不断出现,制剂研究中的具体情况差异很大。但制剂研究的总体目标是一致的,即通过一系列研究工作,保证剂型选择的依据充分,处方合理,工艺稳定,生产过程能得到有效控制,适合工业化生产。制剂研究的基本内容包括剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料(容器)的选择、质量研究和稳定性研究等方面内容。选择适宜的剂型是进行处方、工艺等研究的前提条件。一般来说,确定适宜的剂型需要考虑多种因素,如:药物的理化性质和生物学特性、临床治疗的需要,临床用药的顺应性以及制剂工业化生产的可行性及生产成本等。
2化学药物制剂处方及工艺研究
2.1处方设计
处方设计是指在对药物与相关材料的研究基础上，结合临床学的引导，制定几套合理的设计方案，并对方案进行筛选与优化的过程。例如，原料药某些理化性质可能对制剂质量及制剂生产造成影响，如原料药的BCS分类、粒度分布、晶型、溶解性等，以及原料药在固态和/或溶液状态下在光、热、湿、氧等条件下的稳定性情况。因此应根据剂型的特点及药品给药途径，对原料药关键理化性质进行了解，并通过试验考察其对制剂的影响。譬如，药物的溶解性可能对制剂性能及分析方法产生影响，是进行处方设计时需要考虑的重要理化常数之一。原料药粒度可能影响难溶性药物的溶解性能、液体中的混悬性、制剂的含量均匀性，有时还会对生物利用度及临床疗效产生显著影响。化学药物制剂的处方设计原则是简单安全，在保证药物功效的情况下，应当尽可能的将设计方案简化，一方面减少材料上的浪费，另一方面也防止因辅助材料的引入而造成的不可预期效果。
2.2处方的筛选与优化
处方的筛选与优化是一项系统的过程，其中包括对制剂基本性能、稳定性、临床前等的评价。当制剂研究过程中发现辅助材料的某些指标发生异常时，研究人员需要对指标进行控制，以保证药物的质量。基本性能的评价是药物制剂的重要环节，研究人员不仅要考虑主药的性质，还需要考察能够反映药剂特征的项目，例如PH值、不溶性微粒、细菌内毒素等。针对不同的药物制剂种类，需要考察的项目也有所不同，例如干混悬剂应重点考察粒度、再分散性、沉降体积比等；带有刻痕的可分割片剂，应重点考察分割后的片剂含量均匀性。
制剂处方的合理性最终需要根据临床前和临床研究（生物等效性研究、药代动力学研究等）的结果进行判定。对研究过程中发现影响制剂质量、稳定性、药效的重要因素，如原料药或辅料的某些指标，应进行控制，以保证药品质量和药效。
2.3制剂工艺研究
2.3.1工艺设计
制剂工艺的设计需要考虑制剂与生产两方面的内容。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆制剂方面，研究人员要重点分析不同辅助材料的特点，以及这些辅助材料与制剂稳定性的影响等，以防止药物晶型在工艺过程中发生变化。生产方面，研究人员需要充分的考虑工厂的实际情况，制定制剂生产可行性标准，尽量选择与生产设备原理相一致的实验设备。
2.3.2工艺研究
药物制剂从小试、中试等方面都具有不同的生产规模，且对于生产环境与设备的要求上也存在很大的差异，这些因素一旦分配不合理，将会对生产过程带来极大的影响。因此，研究人员需要充分的掌握不同工艺环节的控制指标，对操作参数、工艺条件等进行充分的了解，并通过研究与试验最终确定不同指标的波动范围，以保证生产过程的稳定性。
2.3.3工艺放大
工艺放大同样是药剂生产与研究的重要环节，它能够实现实验室与工业化生产的有效链接，进一步优化制药工艺。研究重点主要有两方面，一是考察生产过程的主要环节，进一步优化工艺条件；二是确定适合工业化生产的设备和生产方法，保证工艺放大后产品的质量和重现性。通过工艺放大，各项数据不断积累与对比，实现对生产工艺的进一步调整，使研究人员掌握到不同工艺条件下的产品质量。
3实施处方工艺管理的措施探讨
3.1建立制剂工艺开发与产业化研究平台
在化学药物制剂的工艺开发与实现产业化方面应该建立专业的研究平台，以此为基础，对新技术、新辅料以及新设备等方面进行产业化研发，并建立完善的风险评价体系，建立完善的风险评价体系是保证化学药物制剂的处方以及工艺参数的有效措施之一，根据治疗效果、药品种类以及药物组成辅料等方面进行详细的划分，不仅可以保证化学药物制剂的处方不会出现混乱，而且还可以提高药剂研发的质量和效率。
3.2制定完善的处方工艺指导原则，有效控制成本
制定完善的处方工艺指导原则，不仅可以帮助处方工艺全过程的管理，而且还可以有效地控制研发、生产的成本。处方工艺指导原则的建立是对原料、注射剂以及口服固体制剂等化学药物制剂的处方研发以及工艺参数制定明确的规则。处方工艺的指导原则的具体内容应该是以科学的方法建立新化学实体溶出度质量的标准，而且可以采用绘图或效应面优化法对处方以及工艺进行详细的规划，以保证药物治疗效果为前提，对制定的质量标准进行验证和证实。
3.3授予制药企业更多的权限，加快对申请注册的审批工作
企业亟需将制药处方及工艺应用到生产中，但是审批工作环节的效率严重影响了企业的生产效率。所以，加快对申请注册的审批工作，是将化学药物制剂的处方及工艺及时应用到实际生产中的前提，这也可以使得化学药物制剂可以第一时间流入市场，在满足患者用药需求的同时，更使得企业的制药积极性大大提高。结语
药物必须制成适宜的剂型才能用于临床，如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。因此，需要对药物制剂的处方工艺进行深入的全方位研究，并经过临床研究确证药物制剂的合理性，最终开发出安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂，为广大群众在预防、治疗疾病过程中提供更多、更好的用药选择。
参考文献
[1]陈丽,孙国峰,郭彩芳,刘宏博,王占海.我国化学药制造业发展趋势分析[J].化工管理,2017(34):11-12.
论文作者:董纯秀
论文发表刊物:《中国西部科技》2019年第4期
论文发表时间:2019/4/22
标签：处方论文; 工艺论文; 制剂论文; 药物制剂论文; 化学论文; 剂型论文; 药物论文; 《中国西部科技》2019年第4期论文;