毕胜[1]2004年在《医用聚丙烯酰胺水凝胶大鼠体内注射后局部组织反应的实验研究》文中研究指明背景:聚丙烯酰胺水凝胶(polyacrylamide hydrogel,PAHG)是一种无毒、稳定、不吸收的水凝胶,它由2.5%交联的丙烯酰胺及97.5%的非致热原水组成。广泛应用于眼科治疗、食品包装、药物载体及饮水纯化等方面,在其世界上产量最大的生产国乌克兰,早在1987年就开始将其应用于整形美容外科,大部分用于隆乳。在西方国家,PAHG一直用于软组织填充,比如薄唇变厚。1997年,我国从乌克兰引进PAHG,并用于隆乳。短短6年间,国内接受PAHG注射式达10万人次,成为世界上受术者最多的国家。由于曾经一度作为可注射的填充材料的液体石蜡与液体硅胶,都出现了较多并发症,所以对于PAHG注射隆乳的安全性一直争论不休。PAHG注射后并发症主要为注射后出现硬结,其它并发症有血肿形成、无菌性炎症、胸肌炎、凝胶疝出等,但并发症的产生多与操作不当、无菌条件差等有关。我科自2000年开始进行PAHG注射,术后并发症偶见,以硬结出现为最常见,材料异位,胸肌炎也有发现。PAHG注射后周围会出现纤维包膜,与假体置入隆乳后出现纤维囊相似,而硬结形成与假体置入隆乳后纤维囊挛缩形成有相似的地方。材料异位与乳房各方向致密强度有关外,也与包膜是否能约束材料有关系。生物材料植入体内的过程可以看成一般创伤过程及异物侵入过程,由于是创伤过程,因此植入后局部反应与典型的创伤愈合过程非常相似,组织损伤修复是个复杂的病理过程,其基础是免疫细胞和修复细胞的一系列活动。主要的免疫细胞包括巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞,主要的修复细胞包括成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞。目前已知,这些细胞在组织修复过程中的作用除了参与炎症反应外,更重要是通过释放多种细胞介质直接和间接、单独或协同影响着修复细胞的增殖功能,从而促进组织的血管化、纤维化。在体内植入研究中,局部组织反应及免疫刺激是观察材料与机体反应的重要内容,而炎细胞浸润和包膜厚度是材料生物相容性的重要指标。国内目前研究主要是离体生物学方面的研究及简单的体内植入研究,而对于PAHG体内注射后局部组织反应及其包膜形成情况尚未有深入报告,国外由于极少进行PAHG注射隆乳更是鲜有文献报道。目的:研究PAHG体内注射后不同时期材料周围局部组织反应,包膜形成情况,
孙宝东[2]2006年在《聚丙烯酰胺水凝胶生物特性的实验研究及临床病例分析》文中研究表明聚丙烯酰胺水凝胶做为一种软组织填充材料，1997年正式引进中国并应用于临床。随着时间推移，聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳患者出现了各种各样的并发症。究其原因，是材料本身引起还是操作不当所致目前尚无定论。文献中关于聚丙烯酰胺水凝胶的基础研究和临床实验、尤其是对注射物局部反应以及机体免疫状态的研究较少。患者注射聚丙烯酰胺水凝胶后出现的一系列临床症状，很难用现有文献资料进行解释。为了客观地反应和评价该材料的优劣，我们通过动物实验和临床病例分析，对聚丙烯酰胺水凝胶和硅凝胶假体进行了比较研究。 1 动物实验 目前，国内最常用于隆乳的软组织代用品为硅凝胶乳房假体和聚丙烯酰胺水凝胶。我们将软组织代用品植入新西兰兔体内(实验组皮下植入聚丙烯酰胺水凝胶，5ml／Kg；对照组在相应部位植入10ml硅凝胶假体)，通过大体观察实验组和对照组包膜组织，结果显示二者无差异。在水凝胶植入后3个月以及8个月时，发现水凝胶具有流动性，并向组织间隙浸润，尤其是在肌肉间隙沿肌纤维方向浸润，很难形成包膜。肌肉组织间隙内的水凝胶结局尚不清楚，而对照组植入的硅凝胶假体则被局限在包膜内。所有HE切片均进行淋巴细胞计数，实验组与对照组淋巴细胞数值均随着时间延长而下降，实验组与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)。 植入物植入实验兔体内8个月后，测定右侧坐骨神经传导速度以及动作电位峰值，发现实验组右侧坐骨神经传导速度小于对照组(16.47+6.62m／s vs 21.36±7.49m／s)，但是两组之间无统计学差异(P=0.140，P＞0.05)。实验组神经动作电位峰值小于对照组(84.86+28.25mV vs 111.27+26.79mV)，且两组之间差异显着(P=0.046，P＜0.05)。由此推测，动作电位峰值降低为丙烯酰胺单体毒性所致。 对实验组D兔的右侧坐骨神经切片进行电子显微镜检查，发现坐骨神经存在着微观结构的改变，主要表现为：髓鞘厚薄不均，髓鞘板层结构排列松散，有脱髓鞘改变，部分轴索溶解呈空泡状，有些髓鞘过度内褶侵入到轴浆内以及线粒体数量增多等等；坐骨神经外膜周围可见无结构物质向心性聚集。而对照组坐骨神经则无上述变化。
魏海浪[3]2016年在《聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后注射物取出并同期乳房重塑的临床研究》文中提出目的:探讨聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后注射物取出并同期行乳房外形重塑的方法及可行性。方法:从2013年11月至2016年1月我科共收治住院19例聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳患者,所有患者术前均行乳腺MRI检查,确定注射物的分布范围,有无完整包膜形成。手术取乳房下皱襞切口,逐层打开至聚丙烯酰胺水凝胶包膜,将水凝胶连同其包膜一起完整切除,同时切除被水凝胶浸润的变性失活组织,确定切除干净注射物后,用大量生理盐水冲洗创腔,同期于乳房后间隙置入硅胶假体进行隆乳,对于植入假体后乳房仍有轻中度下垂的患者,行乳房上提手术来塑造乳房良好形态。结果:19例患者中有10例患者因取出注射物后出现乳房皮肤松弛、乳房下垂加行乳头乳晕上提术。1例患者在取出双乳注射物后,未放置硅胶假体,仅行双侧乳头乳晕上提术,其余18例患者在取出注射物后均同期放置硅胶假体。1例患者术后反复出现左乳感染及皮下积液,给予切开引流并行相应抗炎治疗后仍不能控制其左乳感染,最终不得不取出其左乳内硅胶假体,其余患者术后均未出现出血、感染等并发症,术前不适症状消失,术后效果满意,双乳形态良好。结论:聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后的并发症多样且复杂,我们选择术前乳房无局部感染且MRI显示乳房内有完整包膜形成的患者进行手术。手术选取乳房下皱襞切口,可在直视下最大程度取出注射物。取出注射物后,可同期行硅胶假体植入及乳房上提手术来重塑乳房良好外形。确定好新的下皱襞与乳头的位置,才能使用扩张器来准确计算出所需假体的大小,是确保乳房塑形效果的关键。
徐雪峰, 白艳华[4]2010年在《聚丙烯酰胺水凝胶隆乳后的并发症及其临床验证》文中指出目的:探讨聚丙烯酰胺水凝胶注射隆胸后并发症的临床表现和原因及处理方法。方法:应用计算机检索1993-01/2009-10中国期刊全文数据库、万方数据库相关文章。检索有关聚丙烯酰胺水凝胶隆乳后的并发症分析及治疗研究文章,关键词为"聚丙烯酰胺水凝胶,注射隆乳,并发症"。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入21篇文献进行评价。结果:聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳并发症的种类及特点:①硬结、疼痛、肿胀、感染、发热、无菌性炎症、渗漏、移位等。②同一患者常数种并发症共存,而以其中一、二种为主。③乳房内包块为分散的,位于乳腺组织内,表现为多发的,深浅不一,表浅的可直接位于皮下。聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳并发症的处理方法:肿胀稀释负压吸引术,该方法一般用于凝胶集中而硬结及其他合并症较少的患者,而且不适合于硬结弥散的处理;手术切除水凝胶浸润的腺体组织,水凝胶弥散渗入到周围组织中,需彻底清除,否则就会侵及正常组织;切开引流间断灌洗术,严重感染者,建立双向引流、间断灌洗,符合外科原则。结论:根据患者的具体情况,分别采用不同方法处理水凝胶注射隆乳术后并发症是切实有效的可行方法。
卢海燕[5]2010年在《下颌前移矫治器治疗OSAHS的动物实验研究及临床应用》文中研究说明目的：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是临床常见的慢性睡眠障碍性疾病,多见于体重偏肥的患者。由于睡眠时下颌后缩、肌肉松弛、舌骨位置改变等原因反复发生的上气道阻塞,引起呼吸暂停和通气不足,导致白天嗜睡,并发心、脑肺、肾等多脏器损害,严重影响患者的生命和生存质量。该疾病发病率高、危害性大,近年来成为临床医学和口腔医学共同关注的边缘学科,对OSAHS的治疗引起了医患的高度重视。迄今,临床上对OSAHS的治疗方法有行为治疗,如降低体重和侧卧位睡眠等；持续气道正压通气(Continue positive airway pressure, CPAP)疗法；口腔矫治器治疗；手术治疗等。CPAP为无创性治疗,通过呼吸机持续正气压向上气道通气,打开阻塞部位。这种方法的缺点是携带不方便,由于向上气道加压,使通气患者口咽干燥不适、影响睡眠,很大一部分病人不能耐受而放弃该方法。手术治疗风险大,疗效不确定,容易复发。因此,非手术的、安全的、容易被患者接受的口腔矫治器治疗,成为医患关注的治疗方法,矫治器及其疗效的研究成为目前OSAHS非手术治疗研究的热点。本研究通过建立OSAHS兔动物模型,观察OSAHS对外周血内皮素-1 (Endothelin-1, ET-1)、血管紧张素II (AngiotensinⅡ, AngⅡ)含量及心脏组织中ET-1 mRNA表达的影响；观察OSAHS对兔额叶皮层神经元及乙酰胆碱酯酶活性(acetylcholin-esterase, AchE)的影响；探讨OSAHS对心尖区组织及心肌内毛细血管的损伤。通过建立OSAHS兔配戴下颌前移矫治器的动物模型,观察下颌前移矫治器(Mandibular advancement device, MAD)治疗OSAHS后,对软腭后上气道间隙、血氧饱和度、氧分压、二氧化碳分压及pH值的改变；观察MAD治疗OSAHS对外周血ET-1、AngII及心脏组织中ET-1 mRNA表达的影响；观察MAD早期治疗OSAHS兔对大脑神经元凋亡及AchE活性的影响。探讨配戴下颌前移矫治器对OSAHS兔心脏损伤的影响,为临床研究MAD治疗OSAHS对心脏和大脑的影响提供理论依据和实验室数据。通过改进临床应用的下颌前移矫治器,研制下颌活动可调式下颌前移矫治器；通过观察OSAHS患者配戴MAD 6个月前后上气道直径变化、睡眠呼吸紊乱指数变化、血氧饱和度变化、Epworth值变化、外周血中ET-1、AngⅡ含量变化及血压、心率等变化,评价MAD治疗OSAHS的疗效,探讨下颌活动可调式MAD对OSAHS的治疗作用。方法：1 OSAHS动物模型建立1.1动物分组：30只6月龄雄性新西兰兔随机分为2组：实验组,即OSAHS组和正常对照组,每组15只。1.2模型建立前检查1.2.1 CT检查：两组实验前仰卧位上气道CT检测实验后两组软腭后缘上1/4点、1/2点、3/4点、尖端处上气道宽度、横截面积。1.2.2动脉血气分析：检测两组耳缘动脉血氧饱和度、氧分压、二氧化碳分压和pH值。1.3模型建立：OSAHS组以1%戊巴比妥钠全身麻醉,于软腭中间距软硬腭交界0.5cm处,粘膜下肌层注射聚丙烯酰胺水凝胶2ml,动物出现明显打鼾和间断的呼吸暂停,停止注射。对照组不作任何处理。1.4睡眠观察：两组动物每天以5-6ml/kg经口灌注10%水合氯醛后,仰卧位睡眠4-6小时/天,持续8周,累计记录49天睡眠期出现呼吸暂停的时间及次数。1.5实验后检查：1.5.1 CT检查：拍摄两组实验后仰卧位上气道CT。1.5.2血气分析：做两组实验动物睡眠呼吸暂停时动脉血气分析。1.5.3 HE染色：软腭HE染色检测注射凝胶的稳定性。1.6 OSAHS动物模型鉴定标准：(1)临床出现睡眠时打鼾或呼吸暂停,呼吸暂停指数AHI>5次/小时。(2)CT示上气道狭窄。(3)呼吸暂停时动脉血氧饱和度降低>4%。(4)氧分压、pH值降低,二氧化碳分压升高。(5)软腭局部注射物稳定,无移位,无扩散。1.7SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05作为显着性检验标准。2下颌前移矫治器治疗OSAHS兔的实验研究动物分组：30只6月龄雄性新西兰兔随机分为3组：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组(OSAHS组)、OSAHS兔配戴下颌前移矫治器组(MAD组)和正常对照组,每组10只。下颌前移矫治器模型建立：OSAHS组和MAD组共20只兔,通过软腭注射凝胶建立OSAHS动物模型后,随机选10只兔作为MAD组,取印模制作连冠式斜面导板矫治器,粘接于上前牙,下前牙咬合在斜面上导下颌向前3-4mm,前牙咬合打开2-3mm,斜面与牙长轴成30℃。CT检查：建模后第3天,OSAHS组、MAD组和对照组动物均在全麻下做仰卧位上气道CT检查。睡眠观察：每天上午以5-6ml/kg经口灌注10%水合氯醛,仰卧位睡眠4-6小时/天,连续8周,累计49天,记录睡眠期出现呼吸暂停的时间及次数。血气分析：取睡眠中出现呼吸暂停时,兔耳缘动脉血做血气分析,检测血氧饱和度、氧分压、二氧化碳分压和pH值。HE染色：软腭注射凝胶处的组织取材,进行HE染色检测其稳定性。MAD治疗OSAHS的动物模型鉴定标准：(1)戴用MAD后2-3天能适应,能正常进食。(2)戴用MAD后仰卧位睡眠能够消除或减轻呼吸暂停。(3)戴用MAD后上气道打开,无狭窄及阻塞。(4)戴用MAD后动脉血气分析显示,血氧饱和度恢复正常。(5)模型稳定能够重复。SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05作为显着性检验标准。3配戴下颌前移矫治器对OSAHS兔心脏损伤的影响3.1动物分组、模型建立及睡眠观察：同第二部分3.2标本留取：建模8周后,OSAHS组、MAD组和对照组动物在1%戊巴比妥钠20mg/kg全麻下,颈外静脉采血4ml,用于检测血浆中ET-1、AngⅡ含量；留取心尖区标本进行光镜及电镜观察,以及心脏组织中ET-1mRNA表达的检测。3.3测定血浆中ET-1和AngⅡ含量：用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)检测血浆中ET-1、AngⅡ含量。3.4 RT-PCR检测心脏组织中ET-1 mRNA的表达：一部分心尖组织放入液氮中冷冻,随后转存-80℃冰柜,进行RT-PCR检测心脏组织中ET-1mRNA的表达。3.5心尖组织HE染色：一部分心尖组织立即放入10%福尔马林中固定,常规石蜡包埋,HE染色,AX-80多功能显微镜下,观察心肌纤维的组织学结构改变。3.6心尖组织透射电镜观察：在同一麻醉状态下,打开动物的胸腔,暴露心脏。从距离心尖5mm处切下心尖区组织,立即取1×1×3mm3放入预冷的4%戊二醛中,常规透射电镜标本处理,Epon 812包埋,Hitach-7500透射电镜下,观察心肌纤维及纤维间毛细血管变化。3.7 SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05作为显着性检验标准。4配戴下颌前移矫治器对OSAHS兔大脑损伤的影响。4.1动物分组、模型建立及睡眠观察：同第二部分4.2标本留取：建模8周后,以20mg/kg的1%戊巴比妥钠全麻叁组动物,完整取出兔大脑。4.3脑额叶HE染色：部分右脑额叶皮层固定于10%福尔马林24小时,常规石蜡包埋,切片厚度4μm, HE染色,AX-80万能显微镜下观察大脑神经元改变。4.4 TUNEL染色：部分右脑额叶皮层固定于10%福尔马林中24小时后,常规石蜡包埋、切片厚度4μm, TUNEL染色,观察额叶神经元凋亡情况。4.5流式细胞分析：部分右脑额叶皮层固定于预冷的70%乙醇中24小时,制备成单细胞悬液,进行流式细胞分析,检测细胞凋亡率。4.6比色法检测乙酰胆碱酯酶活性：左脑额叶皮层称重,置于相当于组织重量9倍的匀浆介质中,将额叶皮层制备成匀浆液,4℃下3000转/分离心15min,取上清,-80℃保存。Bardford法测样品蛋白含量,比色法检测样品反应后各管吸光度,利用公式计算额叶皮层中AchE活性。4.7应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05作为显着性检验标准。5可调式下颌前移矫治器治疗OSAHS的临床研究5.1患者基本资料：由河北医科大学口腔医院阻塞性睡眠呼吸障碍中心选择OSAHS患者20例,男性19人,女性1人,年龄32-72岁,平均体重83.72±13(68-95)kg,肥胖指数(BMI)28.97±2.35kg/m2,平均颈围41.92±2.12cm。5.2治疗前检查5.2.1多导睡眠监测(Polysomnograph,PSG):治疗前做PSG,确定为阻塞性睡眠呼吸紊乱。5.2.2 X线头颅侧位片：拍摄治疗前X线头颅侧位片,定点、测量上气道大小及舌骨位置。5.2.3 Epworth测量表评估。5.2.4测量晨起血压。5.2.5放射免疫法测定治疗前血浆中ET-1.AngII含量。5.3制戴矫治器：患者在知情情况下,同意咬取印模,咬蜡牙合记录。拍摄蜡牙合记录时的头颅侧位片确定上气道是否打开,制戴下颌可活动式MAD。戴用后下颌前伸量为最大前伸量的75%,前牙垂直向打开1-2mm,一般3-7天适应。5.4复诊检查：制戴矫治器后6个月,再次做多导睡眠呼吸监测；Epworth测量表评估；测量晨起血压；放射免疫法测定血浆中ET-1.AngII含量。5.5应用SPSS13.0统计软件进行配对t检验,以P<0.05作为显着性检验标准。结果：1 OSAHS动物模型建立1.1上气道CT结果实验前OSAHS组软腭1/4点、1/2点、3/4点及最下点处上气道矢状向间隙分别为：4.14±0.74mm.3.86±0.58mm.3.89±0.72mm.4.86±1.20mm；横截面积分别为：22.60±3.91 mm2、20.20±2.59 mm2、20.40±3.05 mm2、30.00±3.94 mm2,和正常对照组相比,P>0.05,无统计学差异。实验后OSAHS组仰卧位上气道软腭1/4、1/2、3/4点、最下点处矢状向直径分别为3.38±0.75mm.2.59±0.69mm.2.92±0.70mm:横断面积分别为17.50±1.0mm2、13.33±1.97 mm2、14.00±2.74 mm2,均较对照组减小,P<0.05,有统计学意义。1.2血气分析实验前OSAHS组血氧饱和度(SaO2)、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(Pco2)、pH值分别为：96.58±1.97%、90.10±17.26mmHg.37.10±5.20 mmHg.7.43±0.14,与正常对照组相比无差异,P>0.05。实验后OSAHS组睡眠呼吸暂停时的SaO2、Po2、pH值分别为77.94±13.83%、51.20±13.23mmHg、7.31±0.11低于对照组,有统计学意义,P<0.05；Pco2为51.55±13.64 mmHg高于对照组,P<0.05,有统计学意义。1.3睡眠观察OSAHS组出现打鼾和间断的呼吸暂停；连续8周,累计49天的观察记录：呼吸紊乱指数为16±4次/小时,呼吸暂停最长时间为27秒。呼吸暂停时发现耳缘动脉颜色变暗,唇粘膜发绀,时常因憋气而觉醒。在注射后10天左右出现嗜睡症状。1.4OSAHS组注射后8周,软腭组织切片光镜观察发现,注射凝胶周围被纤维结缔组织完整包裹,没有扩散。2下颌前移矫治器对OSAHS兔治疗作用的实验研究2.1 CT上气道矢状向间隙变化的测量结果MAD组软腭1/4点、1/2点和3/4点上气道矢状向间隙分别为3.67±0.45mm.2.71±0.44mm和2.77±0.43mm,与0SAHS组相比软腭后气道间隙增加,有统计学意义,P<0.05；和正常对照组比减小,但没有统计学意义,P>0.05。2.2 CT上气道横截面积变化的测量结果MAD组的软腭1/4点、1/2点和3/4点处上气道横截面积分别为22.45±2.13 mm2、18.97±1.65 mm2、20.27±3.41 mm2,和0SAHS组相比软腭后上气道横截面积增加,有统计学意义,尸<0.05.MAD组较对照组上气道横截面积均减小,但无统计学意义,P>0.05。2.3动脉血气分析的测定结果MAD组SaO2(%)、Po2、Pco2、pH分别为92.40±3.13%、91.20±3.15mmHg.39.26±2.93mmHg.7.41±0.07,和OSAHS相比SaO2(%)、P02和pH值增加,PcO2降低,P<0.05,均有统计学意义；MAD组和正常对照组相比各项指标,P>0.05,均无统计学意义。2.4实验动物的一般情况OSAHS组及MAD组动物1-2天适应后无进食、进水困难,注射伤口愈合良好无感染,仰卧位睡眠时,MAD组4只呼吸均匀平稳无打鼾,6只轻微打鼾,未见呼吸暂停；对照组呼吸均匀平稳,无打鼾和呼吸暂停；OSAHS组有打鼾和呼吸暂停。2.5 MAD组戴矫治器8周后,软腭组织切片光镜观察发现,注射凝胶周围被纤维结缔组织完整包裹,没有引起组织损伤、炎症或坏死。3下颌前移矫治器对OSAHS兔心脏损伤的影响3.1血浆中ET-1.AngII含量测定3.1.1 ET-1在叁组分别为OSAHS(7.93±1.18 pk/ml)；MAD(2.80±1.41 pk/ml)；对照组(2.11±0.80 pk/ml).3.1.2 AngⅡ在叁组分别为OSAHS(13.18±3.64 pk/ml)；MAD(8.80±1.70 pk/ml)；对照组(7.19±1.92pk/ml).两项指标中,OSAHS与MAD、对照组相比均有增加,P<0.05；而MAD与对照组无差别,P>0.05。3.2血浆中ET-1.AngII与血气分析的相关分析结果ET-1与SaO2、Po2呈负相关,相关系数分别为-0.64、-0.52,P<0.05；与Pco2呈正相关,相关系数为0.53,P<0.05。AngII与SaO2、Po2呈负相关,相关系数分别为-0.66、-0.53,P<0.05；与Pco2呈正相关,相关系数为0.61,P<0.05。3.3 RT-PCR结果显示：正常对照组ET-1/GAPDH之比为1.78±0.75；MAD组ET-1/GAPDH之比为1.98±0.59；OSAHS组ET-1/GAPDH之比为2.47±0.58。OSAHS组较正常对照组及MAD组心肌细胞ET-1 mRNA表达明显升高,P<0.05；正常对照组与MAD组比较无差异,P>0.05。3.4心肌纤维的改变3.4.1肉眼观察：叁组动物心尖外形无明显改变。3.4.2光镜观察OSAHS组中大量心肌纤维断裂、消失、形成裂隙,纤维排列紊乱。心肌组织出现液化,形成空泡,心肌结构严重破坏,未见清晰闰盘结构。MAD组中少量心肌纤维排列紊乱,结构疏松,偶有纤维断裂,见清晰闰盘结构。对照组中心肌纤维完整,排列整齐,闰盘清晰可见。3.4.3电镜观察OSAHS组肌原纤维排列紊乱,结构模糊,大量肌原纤维溶解、破坏消失,形成许多大小的间隙,肌节不完整。线粒体大部分嵴和膜有融合和消失现象,有的线粒体有致密化。MAD组肌原纤维排列稍紊乱,有少量心肌纤维断裂消失,部分肌节结构不清,线粒体部分嵴和膜有融合和消失现象。对照组肌原纤维排列整齐,横纹清晰可见,闰盘结构清晰。3.5心肌纤维间毛细血管的改变电镜观察发现：OSAHS组毛细血管管腔无明显扩张或狭窄。内皮细胞表面有微绒毛突起,内皮细胞胞质内局部有肿胀,线粒体的嵴和膜有融合和消失现象,核周间隙增宽,核染色质固缩,有核膜下边集现象。毛细血管基底膜增厚。MAD组内皮细胞胞质内可见吞饮小泡,细胞间可见紧密连接,线粒体的嵴和膜有部分融合和消失现象,有的线粒体出现致密化和髓样化改变,核染色质有固缩和核膜下边集。基底膜稍增厚。对照组内皮细胞胞质内可见吞饮小泡,微丝,线粒体和粗面内质网。内皮细胞间有紧密连接,基底膜完整。4配戴下颌前移矫治器对OSAHS兔大脑损伤的影响4.1 HE染色显示,OSAHS组额叶皮层可见神经元胞体缩小,核固缩、深染。MAD组和对照组额叶皮层神经元未发现或偶见核固缩。4.2 TUNEL染色显示,OSAHS组额叶皮层可见核染色呈棕黄色凋亡神经元。MAD组和对照组未发现或偶见凋亡。4.3流式细胞仪检测发现,OSAHS组凋亡率为7.40±1.26%,较MAD组(2.26±0.38%)和对照组(1.94±0.24%)明显升高,有统计学意义,P<0.05。4.4 AchE活性：OSAHS组为0.08±0.15U/mgprot,较MAD组(0.12±0.13 U/mgprot)和对照组(0.13±0.13U/mgprot)明显降低,有统计学意义,P<0.05。4.5大脑额叶神经元凋亡率与血氧饱和度相关系数为-0.78,有统计学意义,P<0.05、乙酰胆碱酯酶活性与血氧饱和度的相关系数为0.639,有统计学意义,P<0.05。5可调式下颌前移矫治器治疗OSAHS的临床研究5.1多导睡眠监测结果5.1.1治疗后AI、AHI、RAI、低氧指数较治疗前显着减小,P<0.05；呼吸暂停平均时间及最长时间均较治疗前有显着减少,P<0.05。5.1.2平均呼吸紊乱指数降低百分数△AHI(%)为43.69±14.56%,根据疗效鉴定标准为有效；20例中AAHI(%)<25%的有一例为无效；△AHI(%)>50%的有9例为显效；其余10例△AHI(%)在25%-50%均为有效。5.1.3平均SaO2治疗前为81.92±3.93%、治疗后为90.33±2.50%；最低SaO2治疗前为71.20±11.46%、治疗后为80.34±12.19%,均显着增加,P<0.05。低氧指数由46.82±13.21降低为29.50±9.87,P<0.05。5.1.4睡眠效率治疗前为82.78±13.21%,治疗后为92.45±17.21%,P<0.05。NREM治疗前占73.24±11.91%,治疗后占78.95±17.2%,P<0.05。REM治疗前占27.03±3.23%,治疗后占21.04±2.10%,P<0.05。5.2 X线头颅侧位片戴用MAD后上气道软腭后间隙及舌根后气道间隙均有显着增加,P<0.05；鼻咽直径、硬腭后气道间隙及喉咽间隙未见改变,P>0.05；舌骨到MP平面距离减小,P<0.05；舌骨到颈椎前平面距离增加,P<0.05。5.3Epworth测量表比较20例治疗前平均16±5分,最低为9分,最高为23分。20例治疗满半年后7±4分,最低为4分,最高为16分,P<0.05。5.4 ET-1、Angll测量结果ET-1矫治前为63.90±11.07pk/ml,矫治后为57.76±9.36pk/ml,矫治半年后明显降低,P<0.05。Angll治疗前为94.26±16.38pk/ml,治疗后为85.29±13.52pk/ml,矫治半年后明显降低,P<0.05。5.5 ET-1与呼吸紊乱指数成正相关,相关系数为0.58,P<0.05,与平均血氧饱和度成负相关,相关系数为-0.69,P<0.05。Angll与呼吸紊乱指数呈正相关,相关系数为0.60,P<0.05,与平均血氧饱和度成负相关,相关系数为-0.74,P<0.05。5.6早晨收缩压治疗前为135.25±15.98mmHg;治疗后为120±8.95mmHg, P<0.05。5.7心率改变情况治疗前睡眠期间最快心率为121±12次/分,治疗后为98±9次/分,P<0.05；治疗前睡眠期间最低心率为40±15次/分,治疗后为50±10次/分,P<0.05；治疗前睡眠期间平均心率为72.44±6.8次/分,治疗后为66.23±7.32次/分,P<0.05；治疗前清醒期间平均心率为78.47±9.60次/分,治疗后为71.29±8.67次/分,P<0.05。结论：1成功建立OSAHS兔动物模型；2 OSAHS可以引起心肌纤维和心肌纤维间毛细血管内皮的损伤；3 OSAHS可以增加额叶皮层神经元的凋亡,降低乙酰胆碱酯酶活性；4成功建立OSAHS兔配戴下颌前移矫治器动物模型；5下颌前移矫治器能有效治疗OSAHS兔；6下颌前移矫治器早期治疗OSAHS兔可以预防心肌纤维和心肌纤维中毛细血管内皮的损伤；7下颌前移矫治器治疗OSAHS兔可减少额叶皮层神经元的凋亡、预防乙酰胆碱酯酶活性降低；8临床下颌活动可调式MAD治疗OSAHS患者,可以打开口咽部上气道间隙,舌骨前上移位,AHI提高43.69±14.56%,达到有效治疗目的；9临床下颌活动可调式MAD治疗OSAHS患者,可以改善睡眠状态,提高睡眠效率；10临床下颌活动可调式MAD治疗OSAHS患者,可以降低外周血中ET-1、AngⅡ的含量,预防OSAHS对心脏及血管内皮细胞的损伤。
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