延边大学临床学院肿瘤学专业 吉林省延吉市 133000
摘要：家族性腺瘤样肠息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）是一种遗传性肿瘤综合征，其发生与APC基因突变密切相关。APC突变基因最初应发生在生殖细胞或受精卵发育的早期阶段，携带者的全身每个细胞，也包括生殖细胞都含有异常的APC基因，构成了疾病向下一代遗传的基础。随着科技的进步，我们对APC基因与FAP的研究日渐深入，这里我们回顾了关于APC基因与FAP相关性的研究进展。
关键词：APC基因；突变；FAP
FAP是一种符合孟德尔定律的常染色体显性遗传性肿瘤病，外显率高达100%，子女遗传比约为50%，发病率为1/7500至1/100000[1]，临床表现主要为大肠内多发性腺瘤性息肉（息肉总数超过100个）、便血、腹痛、腹泻，是一种癌前期病变，以青少年期发病为特征。传统上，将FAP伴纤维瘤、扁平骨多发性骨疣、表皮样囊肿等称为Gardner’s综合征，而将FAP伴发大脑肿瘤称为Tureot’s综合征。如不采取手术治疗，40岁左右常发生癌变[2]。随着技术进步，FAP的检出率逐年提升，目前认为家族性腺瘤样息肉病的发生与APC基因突变有着直接关系。正确认识、了解APC基因的功能、突变后所产生的影响以及APC基因检测对早期的FAP诊断、治疗及预后有重要意义。
1.APC基因
1.1 APC基因的发现：1986年APC基因首次由Herrera在一位患有直肠肿瘤及智力缺陷的Gardner综合征的患者染色体上发现，随后发现APC基因是FAP的致病基因。APC基因是一个很大的管家基因（housekeeping gene），全长含有一个8538bp的开放式可读框架，共15个外显子，6个可变地表达。Miyoshi等根据在多种肿瘤（包括结肠直肠肿瘤）中常见杂合子5q21的缺失，将APC基因归为肿瘤抑制基因。在另一方面，在FAP癌变患者中，5q21区高频发生的杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）现象也支持了APC基因属于肿瘤抑制基因[3]。
1.2 APC基因的功能：不同的APC基因多态引起疾病的临床变现各异，而且APC基因的某些突变与散发性结直肠息肉的发生也相关。APC基因编码的蛋白质在信号转到、细胞分裂、细胞黏着和家族性结肠息肉的癌变中起重要作用。可特异性的影响、调节和改变细胞增殖和分化的相关基因表达，导致细胞的增殖和分化状态失调[4]。通过对APC基因突变的研究，人们发现，在肿瘤发生中，APC基因突变的一个关键意义是失去对β连环蛋白的调节，证明突变型APC蛋白与β连环蛋白形成复合物的能力在肿瘤的发生中非常重要[6]。
1.3 APC基因的胚系突变：从APC基因被鉴定以来，迄今已有900多个胚系突变被报道，但是关于中国人家族性腺瘤性息肉病中APC基因的胚系突变研究较少，是学者们研究的热点[7]。我国FAP突变类型多样，包括移码突变、无义突变、拼接错误和大片段缺失。而基因型-表型关系的初步分析表明，在基因5′端或3′端发生突变的患者临床症状较轻，在基因中段发生突变的患者临床症状典型或严重。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究中所采用的技术体系可敏感、高效地检出APC基因突变，APC基因的突变型与FAP患者的临床表型存在关联，所采用的技术体系适用于FAP症状出现前的基因诊断[8]。
2.APC蛋白与衰减型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）
AFAP与FAP的遗传学基础都是APC基因突变。AFAP患者结肠息肉恶变率与正常人或散发性结肠息肉患者相比显著增高。目前，由于国内外诊断AFAP的主要依据临床症状结合基因测序，AFAP在临床工作中易漏诊。研究表明APC基因突变导致APC蛋白表达下降或蛋白构象异常，对疑似AFAP患者进行APC蛋白免疫组化检测，APC蛋白表达阴性可能作为AFAP的辅助诊断，但阳性表达亦不能排除AFAP的可能[9]。
3.APC基因突变的地域、民族差异
国内FAP家系临床特点及基因检测结果相继报道，各民族和地区独特的遗传因素和环境因素可能对APC基因的突变有影响。有研究表明云南少数民族家系APC基因的突变率不高，因而APC基因突变存在民族差异[10]。而云南地区FAP患者APC基因致病突变检出率明显低于国内外报道，未检出APC基因致病突变的FAP患者可能存在其他发病因素[11]。
4. 结语
APC基因的突变与FAP发病密切相关且遗传倾向明显，而FAP若不能早发现，早诊断，早治疗，恶变为结直肠癌的几率高，所以对APC基因的定位及其功能的研究对于FAP的早期诊断和治疗显得尤为重要。相信通过对APC基因的进一步研究，不仅会有更实用的基因检测诊断方法问世，而且对于FAP的发生发展，民族、地域差异甚至于种族差异都能够得到确切的解答，而且可能得到针对肿瘤发生机制的特异性基因治疗方法。
参考文献：
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[11]武治国，陈明清.云南省家族性腺瘤性息肉病APC基因胚系突变研究[J].实用癌症杂志，2012;27（4）：349-353.
论文作者:金佳俊,朴龙镇
论文发表刊物:《健康世界》2016年第6期
论文发表时间:2016/6/20
标签：基因论文; 突变论文; 性腺论文; 息肉论文; 肿瘤论文; 家族论文; 患者论文; 《健康世界》2016年第6期论文;