李国星, 裴秋玲, 高怡[1]2004年在《砷对大鼠肝脏多药耐药相关蛋白2影响的研究》文中研究说明目的 研究砷中毒大鼠肝脏膜转运蛋白多药耐药相关蛋白 2 (multidrugresistance associ atedprotein 2 ,MRP2 )表达水平的变化及其作用。方法 30只健康Wistar大鼠随机分为 6组 :2周染毒组 ,4周染毒组 ,6周染毒组 ,分别设 3个对照组。用亚砷酸钠 2 0mg kg体重灌胃 ,隔天 1次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。结果 染毒期间 ,全血和胆汁中总砷含量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,尤其是染毒第 2和第 4周胆汁砷的排泄更加明显 ,分别为对照组的 16 .8和 13.8倍。MRP2的表达增加 (与同期对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ,从第 2周到第 6周分别增加 36 .6 1%、32 .36 %、12 .73%。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关 (r=0 .713,P <0 .0 5 )。结论 胆汁是砷及其代谢产物排泄的重要途径之一 ,肝细胞膜上的转运蛋白MRP2的表达增加可能在早期促进砷及其代谢产物胆汁排泄中发挥了重要作用。
李国星[2]2003年在《砷对大鼠肝脏膜转运蛋白（MRP2）影响的研究》文中研究表明目的 动态观察砷对大鼠肝脏的毒性作用以及多药耐药蛋白2在砷排泄中所起的作用。 方法 30只健康WISTAR大鼠随机分为6组：两周染毒组，四周染毒组，六周染毒组，分别设对照组。20mg/kg体重灌胃，隔天一次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。在电镜和光镜下观察形态学上的变化。同时测定了血中谷丙转氨酶、巯基、总胆红素、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛和唾液酸，观察肝脏受损情况。 结果 整个染毒期间，血和胆汁中总砷含量明显高于对照组(P＜0.05)，尤其是染毒第二和第四周胆汁砷的排泄更加明显，分别为对照组16.8和13.8倍。MRP2的表达增加(与同期对照组相比，P＜0.05)，从第二周到第六周分别增加36.61％、32.36％、12.73％。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关。试验组光镜下肝组织可见坏死和增生的表现。与对照组相比，电镜下可见胆小管微绒毛变得稀疏、肿胀，细胞核形状不规则，线粒体嵴缺失，断裂。染毒第四周开始血总胆红素含量就明显增加，而血谷丙转氨酶显着性增高是在染毒第六周。染毒第四和第六周，血清丙二醛山西医科大学·2。。3届硕士学位论文·含员一显着性纳加，}(lJ个l(l}_谷肤廿肤过执化牛匀酶活力明显卜降(}’<().()乃夕染}’J一!l月l’!.}，}}一l;，’j，}‘州亡!，红不1111乖宁夜}，(交含{，}_末见川{)、!上变化。结i仑、}曰中酸钠使川}l)j_功能受损，了补日与亘着时lllJ自勺增加，于员害加取。多药}(:J药蛋}’{(，飞、、、ltid，·、，9 resista，、。e一ass、)eiated一。，、tei，12，M议下，2)的农达增力}}.、J能了}一’，‘.期促进子，}{I及其代凶{z‘”二物!’l勺月l[护1，于11李1!I不11减轻)J卜!Jjl_自勺损伤}}，起了l几要们叁川J。
刘冬梅[3]2011年在《不同价态砷对大鼠砷代谢相关酶及MRP2影响的研究》文中研究说明目的：分析亚砷酸钠(iAS3+)和砷酸氢钠(iAS5+)染毒后,对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶(NAD)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、髓过氧化酶(MPO)活力及多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响,寻找不同价态砷体内代谢间的差异,为进一步阐明砷毒作用机制提供依据。方法：70只Wistar大鼠随机分成7组,第1组为正常对照组,给予饮用去离子水；第2-4组为染毒无机叁价砷(iAS3+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量亚砷酸钠溶液；第5-7组为染毒无机五价砷(iAS5+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量砷酸氢钠溶液。各组大鼠于染毒90天后处死,采集血样,取肝脏组织,应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠血清NAD、肝脏中NAD、PNP、MTHFR、MPO活力的变化,用蛋白印记法(Western-blotting)测定MRP2表达的变化。结果：1.血清和肝脏中iAS3+和iAS5+高剂量组的NAD活力均低于对照组(P<0.05),相同受试物与低剂量组比较,iAS3+的高、中剂量组的NAD活力均低于低剂量组(P<0.05),iAS5+的高剂量组的NAD活力低于低剂量组(P<0.05),中剂量组的NAD活力高于低剂量组(P<0.05),iAS3+和iAS5+同一剂量组比较,iAS3+高剂量组的NAD活力高于iAS5+高剂量组(P<0.05)。2.iAS3+的低剂量组和iAS5+中剂量组PNP的活力高于对组照(P<0.05),不同受试物同剂量组比较,iAS3+高、中剂量组的PNP活力低于iAS5+高、中剂量组,而iAS3+低剂量组的PNP活力高于iAS5+低剂量组(P<0.05)。3.与对照组相比,iAS3+的高、中、低剂量组和iAS5+高中剂量组MTHFR的活力均升高(P<0.05)；相同受试物与低剂量组比较,iAS3+的高剂量组和iAS5+的高、中剂量组MTHFR的活力均升高(P<0.05)；不同受试物同一剂量组比较,iAS3+高、中、低剂量组的MTHFR活力均高于iAS5+的(P<0.05)。4.与对照组相比,iAS3+和iAS5+的高、中、低剂量组MPO的活力均升高(P<0.05)；相同受试物与低剂量组比较,iAS3+和iAS5+的高、中剂量组MPO的活力均降低(P<0.05)；不同受试物同一剂量组比较,iAS3+高、中剂量组的MPO活力均比iAS5+的低(P<0.05)。5.与对照组相比,iAS3+的高、中、低剂量组和iAS5+高中剂量组MRP2蛋白表达均增加(P<0.05)；相同受试物与低剂量组比较,iAS3+和iAS5+的高剂量组MRP2蛋白表达均增加(P<0.05)；不同受试物同剂量组比较,iAS3+高、中、低剂量组的MRP2蛋白表达均强于iAS5+高、中、低剂量组(P<0.05)。结论：一定量的iAS5+可以使大鼠血、肝脏组织中NAD活力上升,剂量过高反面抑制其活性,iAS3+对NAD主要表现为抑制作用。砷可以影响肝脏组织中PNP、MTHFR、MPO的表达,导致其活性增加。随着砷染毒剂量的增加,MRP2农达逐渐上调,从面致使肝细胞膜上MRP2表达代偿性改变。iAS3+组MRP2表达量要大于iAS5+组,可能是由于两者有不同的外排或转运途径,导致在肝脏的代谢径路不同。肝脏中不同价态砷的代谢和毒性与NAD、PNP、MTHFR、MPO的活性和MRP2表达有密切关系。
参考文献：
[1]. 砷对大鼠肝脏多药耐药相关蛋白2影响的研究[J]. 李国星, 裴秋玲, 高怡. 中华劳动卫生职业病杂志. 2004
[2]. 砷对大鼠肝脏膜转运蛋白（MRP2）影响的研究[D]. 李国星. 山西医科大学. 2003
[3]. 不同价态砷对大鼠砷代谢相关酶及MRP2影响的研究[D]. 刘冬梅. 新疆医科大学. 2011
标签：预防医学与卫生学论文; 对照组论文; 胆汁论文; 肝脏论文;