甘肃省中医学校
摘要：本课题以目前临床常见的抑郁症性功能障碍为立足点，建立抑郁雄性大鼠性勃起功能障碍模型，通过实验研究，探讨西地那非和中药联合用药对抑郁症性功能障碍大鼠的影响，为临床治疗提供实验依据。
关键词：抑郁症性功能障碍；温肾胶囊；西地那非；联合用药
随着经济发展，人们的生活节奏加快，多种心理压力增大，抑郁症的发病率呈现逐年上升的趋势。抑郁症病人的性功能障碍很常见，40%的男性、50%的女性患者报道有性欲下降、性唤起障碍，准确的发病率难以估计，严重影响患者的自信心和生活质量。目前临床上对性功能障碍治疗的手段虽然很丰富，但治疗效果均不理想。万艾可的问世使勃起功能障碍的治疗有了重大的突破，但单用西地那非治疗存在疗效不久、快感不明显、价格昂贵的情况；而单用中药也有效果缓慢、勃起不坚的情况。因此采用将两药合用，并观察了实验效果。
1 方法
取体重SPF级SD大鼠140只，体重200±20g，雄性100只，雌性40只。普通喂养1周后，将雄性大鼠编号，以随机数字表法抽取20只作为正常对照组（即空白组），饲基础饲料；其余大鼠暂不分组，进行造模。
1.1 模型制备
本实验在CUMS抑郁模型方法和沈氏[1]惊恐肾虚动物模型的基础上加以改进，制造为期21d的惊恐加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁复合模型。采用多种不可预知的刺激方式以每天1次的频率交替刺激大鼠21d，空白组给予正常喂养，不施加任何干扰因素；造模组用电击足底、冰水游泳、摇晃、夹尾、禁水、禁食、热应激、明暗颠倒、惊恐刺激的方法进行造模，每日随机安排给予1种刺激，同一种刺激出现不超过3次，并且不连续出现，使其不能预知给予的刺激。至第21天中午12：00，对应激大鼠模型造模成功的大鼠置入视频跟踪观察箱中，将每只大鼠置于大鼠固定夹中，翻转放置。适应环境10min，室内保持安静，将观察箱内灯光适当调暗，仅够观察。每只大鼠在颈项皮下松弛部位注射罂粟碱注射液0.5ml/kg和酚妥拉明注射液0.3ml/kg，并将这两种注射液溶解于0.9%的生理盐水中，调整体积为5ml/kg。每只大鼠于注射后观察30min，观察大鼠阴茎有无勃起。阴茎膨大、包皮后退、阴茎头出现及阴茎体增长为阴茎勃起1次。此时将造模成功的大鼠分为抑郁模型组、西地那非组、温肾胶囊组和联合用药组大鼠。
1.2 给药方法
分别在实验第1、8、15天称量大鼠体重，从实验第22天开始，除空白对照组、模型对照组给予等量的生理盐水灌胃外，其余各组动物分别灌胃药物，每日一次，给药持续21d。温肾胶囊组给药剂量为1.6g/kg，将温肾胶囊溶于蒸馏水中，稀释为0.16g/ml的药液。西地那非组为10mg/kg/d。联合组给药剂量为温肾胶囊0.16g/ml+西地那非10mg/kg/d。
1.3 取材及血清指标测定
测定时间为实验第43天，将上述已测完体重、行为学及性行为学的大鼠用3%戊巴比妥0.3ml/100g腹腔注射麻醉后，股动脉取血6ml，分两份各3ml，分别加入10% EDTA-Na2 30μl的试管中，4℃混匀，3000r/min离心10min，取上置血清，放置于-20℃冰箱保存，待测血清睾酮和雌二醇的含量。
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1.4 统计学处理
所有数据以均值±标准差（±S）表示，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，不同组间采用单因素方差分析，两样本间比较采用配对t检验，P<0.05或P<0.01为有显著统计学意义（采用SPSS17.0软件包）。
2 结 果
2.1 大鼠性行为学的检测结果
与正常组比较，造模组大鼠骑跨潜伏期延长，骑跨次数减少，有统计学意义（P<0.05），骑跨活动鼠数、射精活动鼠数均明显少于正常组；与模型组比较，各给药组骑跨潜伏期均明显缩短（P<0.05或P<0.01），西地那非组与联合组骑跨次数增多（P<0.05或P<0.01），温肾胶囊组与模型组骑跨次数无明显差异（P>0.05），西地那非组与联合组比较无显著差异（P>0.05）。各组骑跨活动鼠数、射精活动鼠数与模型组比较均明显增加，说明经过给药后各组大鼠性能力均有所提高。
2.2对慢性应激抑郁症性功能障碍大鼠血清睾酮、雌二醇的影响
与空白组比较，模型组大鼠体内血清睾酮含量减少，有明显差异，具有统计学意义（P<0.01）；与模型组比较，温肾胶囊组、西地那非组与联合用药组大鼠体内血清睾酮含量明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），温肾胶囊组、西地那非组与联合用药组比较无显著差异（P>0.05）；与空白组比较，模型组大鼠体内血清雌二醇的含量明显升高，有统计学差异（P<0.05）；与模型组比较，温肾胶囊组、西地那非组与联合用药组大鼠体内雌二醇含量明显降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），温肾胶囊组、西地那非组与联合用药组比较无显著差异（P>0.05）。
3 讨论
本实验在CUMS抑郁模型方法和沈氏[3]惊恐肾虚动物模型的基础上加以改进，对应激大鼠模型造模成功的大鼠颈项皮下松弛部位注射罂粟碱和酚妥拉明后观察大鼠阴茎勃起状况。造模后约65%的雄性大鼠出现了勃起障碍，这与临床研究中抑郁症患者超过60%伴有性功能障碍相吻合，因而本模型具有很高的预测有效性，模型组大鼠表现出来的状态与患者的临床表现具有一定程度的相似性，与文献报道一致[2]，本模型的复制是相对成功的。
通过实验结果可以发现，温肾胶囊、西地那非与联合用药对于大鼠的性功能障碍均有治疗作用，但联合用药治疗效果最佳。
交配实验被广泛的应用于雄鼠性行为的评价及其机制探讨中，是用来评价性功能的经典指标[3]。雄鼠的性行为包括性欲、性兴奋的唤醒和持续（包括阴茎勃起）、性高潮（射精）和性兴奋消退这4个阶段。在本实验中，交配实验的结果显示，通过治疗后，大鼠的骑跨潜伏期接近正常水平，较造模组明显缩短，骑跨次数增多，骑跨活动鼠数和射精活动鼠数亦增多，以联合用药为最佳。说明联合用药对于大鼠的性欲、性兴奋的唤醒和持续（包括阴茎勃起）、性高潮（射精）和性兴奋消退这4个阶段均能起到调节作用。对于雄性大鼠而言，睾丸间质细胞合成的T尤为重要，决定了生殖器官的发育和功能维持[3]。T是人体内最主要的雄性激素，具有生精和维持雄性性欲的作用，男性血浆中95%的T是由睾丸间质细胞分泌的，少量由肾上腺皮质分泌。E2是雌性激素中活性最强的一种，E2的增高对会抑制睾丸产生雄激素，从而导致ED。T和E2的测定有助于对性功能状况的评价。时宇静等[4]发现，抑郁状态大鼠血清T显著降低，经过电针治疗以后血清T水平显著升高。赵氏等[5]认为，ED患者由于T水平的降低使得E2水平升高，抑制了T的产生，说明ED患者的HPG轴性激素的功能发生了紊乱。所以性激素水平的测定可以反映HPG轴的功能，对于评价男性性功能有着非常重要的意义，尤其是对ED患者的诊断和治疗更为重要。在本实验中，经过21天的给药治疗后，与模型组相比较，温肾胶囊组、西地那非组与联合用药大鼠睾酮的分泌量逐渐上升，雌二醇的分泌量逐渐下降证明了给药后大鼠抑郁及性功能障碍均得到了缓解。
综上所述，温肾胶囊与西地那非联合应用在改善抑郁症症状、改善性功能障碍等方面均有一定的作用。希望本实验能为临床用药提供一些帮助。
参考文献：
[1]沈雁，匡调元.恐伤肾的实验研究[J].中国医药学报，1991，6（1）：13.
[2]夏军，叶慧，周义成，等.慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨[J].华中科技大学学报（医学版）.2005，43（4）：493-495.
[3]成令忠，钟翠平，蔡文琴，主编.现代组织学.第三版.上海：上海科学技术文献出版社，2003.968-992.
[4]时宇静，卢峻，费宇彤，等.电针对抑郁状态模型大鼠性行为及血清睾酮、黄体生成素水平的影响[J].北京中医药大学学报，2006，5（29）：320.
[5]赵广碧等.男性性功能障碍患者体内性激素水平分析[J].安徽医药，2006，3（10）：201-202.
论文作者:张玉香,王一强
论文发表刊物:《健康世界》2015年6期供稿
论文发表时间:2015/10/29
标签：大鼠论文; 模型论文; 胶囊论文; 血清论文; 性功能障碍论文; 抑郁症论文; 统计学论文; 《健康世界》2015年6期供稿论文;