【摘要】目的:探讨骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤联合治疗的临床疗效。方法：选取我院2015年1月—2015年12月期间收治的骨肉瘤患者80例，随机分为观察组和对照组各40例，对照组采用顺铂治疗(PDD)，观察组采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗，对临床治疗效果进行分析。结果：对照组有效率为82.5%，观察组有效率为90.0%，观察组有效率高于对照组(P＜0.05)；1~3年生存率比较，1年生存率比较无差异，2～3年生存率比较观察组优于对照组。结论：骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗效果良好，提高远期疗效效果。
【关键词】骨肉瘤；甲氨蝶呤；顺铂；联合化疗；治疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）32-0031-01
骨肉瘤为骨骼系统中最常见的恶性肿瘤，好发部位是长骨的干骺端，随着化疗水平不断提高和有效化疗药物的出现，开展术前术后辅助化疗，可提高患者生存率，目前联合化疗现已经成为十分重要的治疗方法[1]。现对我院应用大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗的临床疗效进行分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2015年1月—2015年12月期间收治的骨肉瘤患者80例，随机分为观察组和对照组，其中观察组40例，其中男26例，女14例，年龄18～42岁，平均28.5±2.5岁。其中股骨远端20例，胫骨近端15例，肱骨近端4例，腓骨近端1例。对照组40例，其中男25例，女15例，年龄17～45岁，平均29.5±3.5岁。其中股骨远端19例，胫骨近端14例，肱骨近端6例，腓骨近端1例。所有患者均可手术切除，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
对照组采用顺铂(PDD)治疗，80mg/m2，静脉滴入，每日一次；连续治疗８天。观察组大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗，6.0～8.0g/m2，6小时静脉滴注。顺铂(PDD)80mg/m2，静脉滴入，每日一次；于第4小时后应用甲酰四氢叶酸钙，静脉注射15mg，每隔3小时注射一次，连续9次。
1.3 疗效判定标准
完全缓解(CR)：患者病变完全消失，持续时间≥1个月。部分缓解(PR)：患者肿瘤病灶减少大于50%以上，持续时间≥1个月。好转(MR)：患者肿瘤病灶体积缩小不及50%，但大于25％，无新病灶出现。稳定(SD)：患者肿瘤病灶体积缩小不到50％，增大25％，无新病灶出现[2]。病变进展(PD)：患者肿瘤病灶体积增大25％，或出现新病灶。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。
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1.4 统计学分析
采用SPSS20.0统计学软件进行处理分析，计数资料采用百分率%表示χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
两组患者临床疗效比较，对照组40例，完全缓解（CR）20例（50%）、部分缓解（PR）13例（32.5%）、稳定（SD）5例（12.5%）、进展（PD）2例（5.0%），有效率为82.5%；观察组40例，完全缓解（CR）25例（62.5%）、部分缓解（PR）12例（30.0%）、稳定（SD）2例（5.0%）、进展（PD）1例（2.5%），有效率为92.5%；总有效率观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
对两组患者1～3年生存率比较，观察组生存率，第一年31例（77.5%），第二年21例（52.5%），第三年15例（37.5%）；对照组生存率，第一年30例（75.0%），第二年15例（37.5%），第三年9例（22.5%）；第一年两组生存率比较无显著差异（P＞0.05），第二、三年生存率比较观察组明显优于对照组，差异显著具有统计学意义(P＜0.05)。
3.讨论
骨肉瘤是恶性肿瘤中恶性程度最高的一种，预后极差，肺部转移出现较早。即使截肢，3～5年存活率也仅有5％～20％。初始治疗后复发的患者治疗失败的风险很高。用大剂量化疗和造血干细胞移植治疗骨肉瘤的报道较尤因肉瘤和横纹肌肉瘤少。这很大程度是因为在化疗过程中难以确定何时强化干细胞支持[3]。如果有干细胞支持解救骨髓抑制，化疗中使用的烷化剂可加量。骨肉瘤是一种相对耐药的肿瘤，仅有少数药物单药有效率超过15％。目前用于骨肉瘤化疗的主要药物有阿霉素 (ADM)、大剂量甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、异环磷酰胺(1FO)。
甲氨蝶呤口服易从胃肠道吸收，但有饱和现象，小剂量吸收完全，大剂量则不完全吸收。给药后1小时血药浓度达到高峰，首过效应较低。在血中50％～60％与血浆蛋白结合，磺胺类和水杨酸类能使结合的MTX游离，同时服用时需注意。在组织中广泛分布，分布容积为体重的67％～91％。不易通过血脑屏障，常用量脑脊液中浓度较低，高剂量时也可达到杀细胞浓度。MTX亦分布到胸腔、腹腔等体腔内，当存有胸、腹水时可成为一个储库，逐渐释放药物，造成血药浓度持续增高，引起毒性。体内代谢较少，常规剂量时，主要以原药从尿中排泄，高剂量时，部分被代谢成7－氢甲氨蝶呤排出，以25～100mg／m2静滴时，稳态血药浓度为1～10μmol／L[4]。静脉给药后呈三相消除，一是从肾小球滤过；二是由肾小管分泌，丙磺舒等药物可干扰MTX从肾小管的分泌，使MTX作用时间延长。
顺铂在体内的代谢方式动物与人基本相似，血浆清除有两相，静脉注射后1～4小时，血浆中水平下降很快，以后维持一定的水平达很长时间。循环中的铂可很快进入组织，以被动扩散的方式进入细胞。顺铂及其降解产物主要经肾脏排泄（70％～90％），静脉注射给顺铂后，肾排泄起初很快，6小时排出15％～27％，24小时排出18％～34％，以后排出降低，第五天排出仅27％～54％，尿中铂的累积排出量明显增加，胆道也可排泄部分铂及其代谢物。
对骨肉瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗，总有效率优于对照组应用顺铂。两组患者1~3年生存率比较，第一年两组生存率P＞0.05，第二、三年生存率比较观察组明显优于对照组P＜0.05。
总之，骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗效果良好，提高远期疗效效果，提高患者的生存质量，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]张威，何绥平.大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的毒副反应及防治[J].药物不良反应杂志，2003，5(4):238-240.
[2]王雪，张威.大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的研究进展[J].中国医药，2013，8(1):142-144.
[3]陆华，程道海，张赞.大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤29例[J].医药导报，2012，31(11):1451-1453.
[4]林峰，陶钧，蔡讯，等.大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2006，11(1):11-14.
论文作者:康文莉
论文发表刊物:《心理医生》2018年32期
论文发表时间:2018/12/4
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