潘剑威[1]2002年在《人星形细胞瘤内皮型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子表达及与血管生成关系的研究》文中认为肿瘤血管生成与肿瘤的生长，侵袭、转移及预后密切相关。有研究表明，星型细胞瘤恶性程度与血管密度呈显着正相关。肿瘤血管生成受到诸多因素的调节，其中VEGF与NO起着关键作用。体外实验表明，VEGF可促进内皮细胞增殖，增加血管通透性，而这些作用主要通过PI3-K/Akt激酶激活eNOS产生NO，继而引起一系列细胞内反应而完成。另有实验提示，NO能促进VEGF表达。但至今为止，原位星型细胞瘤中VEGF与eNOS的表达及相关研究尚未见报道。本研究旨在通过检测星型细胞瘤中血管密度及eNOS、VEGF的表达水平，探讨两者的相互调控及其与肿瘤血管生成、恶性程度之间的关系。 材料与方法 1 材料来源及准备：采用浙江大学医学院附属第一医院1997年8月到2002年3月神经外科手术切除并经病理检查证实的星形细胞瘤标本37例，其中男性23例，女性14例，年龄4-71岁，平均年龄38岁。按WHO(1990)星形细胞瘤分级法进行分级，其中良性星形细胞瘤(benign astrocytoma,B)6例，间变性星形细胞瘤(anaplastic astrocytoma,AA)12例，胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)19例，另有4例胶质增生组织(astrocytic hyperplasia,H)作对照组。标本均经福尔马林液 浙江大学医学院硕士学位论文 固定，梯度酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，常规石蜡包埋。 2 免疫组化染色：肿瘤组织经常规石蜡包埋后连续切片（厚 4－5 u m），行 HE和免疫组 织化学法染色GP法）。抗体包括兔抗人Vlll因子相关抗原（FVlllRAg）多抗（l 100）、兔抗人VEGF多抗门：100）及兔抗人eNOS多抗门：50），兔疫组化染色 SPT。试剂盒。按其操作说明书进行染色，并设阳性及空白对照。 观察测定：eNOS、VEGF、FVlllRAg阳性均为细胞浆着黄或棕黄色。每张免疫 组化切片分别由 2名研究者以双盲法计数 eNOS、VEGF、FVlllRAg阳性细胞。（） 选染色均匀的病变区域，在400倍视野下计数着色细胞占视野细胞总数的百分数（即 标记指数口＝着色细胞／视野细胞总数），共计数5个视野，取平均值。按标记指数 （1劝elfmgi叩ex，LI）u－，＋，＋＋，＋＋＋，＋＋＋十表不：－：0－4％：＋：5％－25为＋＋： 26％－50％：十＋十：51％－75％，十十十十：＞75％。 门）按着色强弱定性：阴性：弱川性：强阳性。 3 肿瘤微血管密度测定：在400倍视野下进行F＊1llRAg阳性血管计数，共计数5个 视野，取平均值得出每高倍镜视野下的微血管数，即微血管密度（microvascular density，MVD）。 4 统计学处理：采用SPSS10．0统计分析软件，各组数据用单向方差分析，相关性分 析川Spearman等级相关及偏相关，相关系数以r表示。 结 果 1．eNOS在星形细胞瘤中的表达及与恶性程度的关系 在胶质增生中无明显的eNOS表达于星形细胞或血管内皮之上。低级别星形细胞瘤 瘤细胞胞浆阳性率低且多呈弱阳性表达，而胶质母细胞瘤则呈强阳性表达，且以瘤巨细 胞，坏死周围阳性反应最强（其分布情况与VEGF相一致）。间变性肿瘤则处于两者之 间。在星形细胞瘤中，随着肿瘤恶性程度及血管密度的增加，瘤细胞阳性率（LI．）均有 不同程度的增加且各组间均有显着性差异（P＜o．05）。 二．VEGF在星形细胞瘤中的表达及与恶性程度的关系 3 浙江大学医学院硕士学位论文 在胶质增生中星形细胞和血管内皮细胞呈VEGF阴性反应。星形细胞瘤中，良性者 肿瘤细胞不染色或仅有少量呈弱阳性反应。随着肿瘤恶性程度增加，不但瘤细胞的着色 程度随之增加而且瘤细胞阳性率（LI。）也随之升高。各级别之间及与胶质增生间的差异 均有非常显着意义（P＜0．of）。 3．星形细胞瘤微血管密度（MVD）与恶性程度的关系 FVlllRAg仅表达于内皮细胞，而在瘤细胞内并无表达。随着星形细胞瘤恶性程度 的增加，FVlllRAg阳性血管数增加。除良性星形细胞瘤和胶质增生外，其余各组之间 差异均有显着意义仪＜0刀5）。 4．星形细胞瘤中VEGF，eNOS表达与MVD间的相互关系 在星形细胞瘤、胶质增生中，eNOS的表达规律与VEGF、MVD均具有某种程度的 一致性。随着星形细胞瘤恶性程度的增加，eNOS、VEGF阳性率及MVD均增加。VEGF、 eNOS之间，VEGF、eNOS与MVD之间均呈正相关。 结 论
韩天旺, 游潮, 冯桥显, 郭付有, 陈小兵[2]2006年在《血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度在脑星形细胞瘤中的表达及意义》文中指出VEGF和NOS在新生血管形成中起着关键的作用。针对肿瘤血管的抗血管生成治疗是新近开展的较有前途的一种抗肿瘤治疗。本研究应用免疫组化法检测了65例手术切除星形细胞瘤标本,探讨VEGF、eNOS和MVD在星形细胞瘤的表达及叁者间的相关性及其与脑星形细胞瘤恶性程度的关系,来
韩天旺[3]2002年在《脑星形细胞瘤中血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度的表达及意义》文中研究指明星形细胞瘤起源于中枢神经系统白质与灰质的星形细胞，是神经胶质瘤中最常见的一型，其治愈率低、复发率高、预后极差。肿瘤均表现为高度血管增殖，而新生血管的形成通常与脑肿瘤生物侵袭性、恶性程度及临床复发相关。肿瘤血管形成是肿瘤发生、发展、转移过程中极为关键的步骤。无血管的原发肿瘤体积几乎不超过1mm~3～2mm~3，而一旦肿瘤血管形成，则肿瘤迅速增长，两周内体积可达原来的16000～19000倍。新生血管形成是由多种血管因子介导实现的，其中血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)起着关键的作用。从细胞分子学角度揭示脑肿瘤的发生、发展机制是当今神经外科领域研究的热点之一，而针对肿瘤血管的抗血管生成治疗是新近开展的较有前途的一种抗肿瘤治疗。近年来有一些关于肿瘤微血管密度(microvessel density，MVD)与肿瘤生长、病理分期、转移及预后等有关的研究报道。郑州大学2002年硕士毕业生论文 脑星形细胞癌中血管内皮生长因于、内皮型一氧化氢合酶和微血管密度的表达及意义关于内皮型一氧化氮合酶（6NO）在星形细胞瘤中的表达国外研究很少，国内尚未见报道。关于eNOS与VEGF关系的报道更少。至于VEGF与NOS的相互作用机制尚不清楚。为此，本研究应用免疫组化法检测了65例手术切除星形细胞瘤标本，目的在于探讨VEGF． eNOS和MVD在星形细胞瘤的表达及叁者间的相互关系，通过探讨它们之间相关性及其与脑星形细胞瘤恶性程度的关系，为进一步了解肿瘤血管形成机制，并为针对胶质瘤血管形成的抗血管生成治疗或肿瘤休眠疗法寻找可能的作用靶点具有重要的临床意义。 材料和方法 脑星形细胞瘤手术切除标本65例，男43例，女 22例，年龄 16～70岁（平均年龄为 39．3岁人大幕上星形细胞瘤 57例，幕下 8例。月瘤最小者 1＊。mxZ＊。mX。ocm，最大者4。ocmxs．ocmx6．ocm。按Kernohan氏四级分类法，I级 24例，11级 18例，Ill～IV级 23例。另取 8例正常脑组织作正常对照，系脑外伤开颅内减压术病人。病人年龄 16～70岁。所有标本均经病理诊断证实，分为四组，N组：正常脑组织组；AI组：I级星形细胞瘤组；AZ：11级星形细胞瘤组；A3：Ill～IV级星形细胞瘤组。分别使用抗VEGF多克隆抗体和抗eNOS多克隆抗体和抗人第Vlll因子相关抗原抗体进行免疫组化SABC法（Strept Avidi－Bion Complex）染色。eNOS与 VEGF均以在肿瘤组织中细胞阳性表达数＜1口％为阴性，＞1口％为阳性。＊＊D结果判断以 5个高血管密度区在高倍（X 400）视野中的血管数目均值来表示。统计学分析：所有资料应用SPSS10对软件包处理，尸＜0刀5为有统计学意义。 结果：门正常对照组eNOS、VEGF均为阴性。C）星形细胞 2 郑州大学2002年硕士毕业生论文 脑星形细胞瘤中血管内皮生长因于、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度的表达及意义 瘤患者 eNOS 阳性率 60 x（39165），VEGF 阳性率 63．ic；o N 人与正常对照组相比有统计学意义（P＜0刀5人OeNOS 和 VEGF的阳性表达率随着瘤组织恶性程度的增加呈升高的趋 势，即＊1组＜＊2组＜＊3组。统计分析显示，＊＊OS和＊E＊F表 达与瘤组织病理分级呈显着性正相关（尸动刀5）；＊V口值与瘤组 织分级也呈明显正相关（P＜0．01，万差分析及 kewman—kens 法 人（4）脑星形细胞瘤组和正常对照组MVD值差异有统计学意 义（t＝7．40，P＜ODI）。（5）在 VEGF表达阳性月瘤组与阴性乡 十L，＊＊D值有明显差异u 二2，63，尸＜0＊5）。而eNOS 表达 阳性组与阴性组之间，＊＊D值无明显差异u二1刀8，尸o 0刀5人 （6）eNOS禾 VEGF表达一致的符合率为 41．54s（27／65），两者 在脑星形细胞瘤中的表达无明显相关（x七1．59，尸too刀5人 结论：1．eNOS、VEGF在脑星形细胞瘤中均呈较高表达， 在1卜常脑组织中均呈阴性表达。2．脑星形细胞瘤中6NOS、VEGF 表达及＊＊D值随其恶性程度的增加而升高（尸＜0对引，＊EGF。 eNOS及MVD值可作为判断脑星形细胞瘤恶性程度的客观参考 指标。3．VEGF． eNOS对肿瘤血管形成均起重要作用，联合检 测VEGF． eNOS的表达对判断肿瘤的生物学特性有一定意义。
参考文献：
[1]. 人星形细胞瘤内皮型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子表达及与血管生成关系的研究[D]. 潘剑威. 浙江大学. 2002
[2]. 血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度在脑星形细胞瘤中的表达及意义[J]. 韩天旺, 游潮, 冯桥显, 郭付有, 陈小兵. 中华神经外科杂志. 2006
[3]. 脑星形细胞瘤中血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度的表达及意义[D]. 韩天旺. 郑州大学. 2002
标签：肿瘤学论文; 星形细胞瘤论文; 血管生成论文; 肿瘤论文; 一氧化氮合酶论文; 血管内皮生长因子论文; 细胞生长因子论文; 健康论文; 血管论文;