山东省烟台市海港医院妇产科 山东 烟台 264000
【摘 要】目的：通过黄体酮胶囊与黄体酮注射液临床疗效的比较，探讨黄体酮胶囊治疗早期先兆流产的临床疗效。方法：将80例早期先兆流产患者分为治疗组和对照组各40例．治疗组首剂予黄体酮胶囊300 mg口服，每天分2次口服，早100mg，晚200mg。对照组予黄体酮20 mg肌注，1次，qd，均用药至症状消失。结果：治疗组保胎成功36例（90％），对照组34例（85％），两组比较，差异无统计学意义（P>O．05），两组的孕激素水平差异无统计学意义（P>O．05），且继续妊娠患者随诊均无畸形病例出现。结论：黄体酮胶囊治疗因黄体功能不全所致的早期先兆流产疗效确切，且服用方便，无疼痛，患者依从性高，无明显副作用及致畸作用，可以达到与黄体酮注射液相同的作用效果。
【关键词】黄体功能不足；早期先兆流产；黄体酮胶囊；黄体酮注射液
【中图分类号】R320.66+2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）10-140-02
先兆流产是妇产科的常见疾病，发生率较高，占全部妊娠的10%~18%，多数为早期流产，即孕12周以内的流产，流产过程为妊娠物逐渐与子宫剥离，直至排出子宫的过程。早期症状表现为阴道流血和下腹痛或腰痛，如果无及时治疗，则可能导致此次妊娠失败。随着医学的进步与发展，通过检查早期流产的妊娠排出物，导致孕早期流产的病因已基本探明：50% ~60%的早期流产是受精卵的染色体数量或结构异常所致的。这种流产减少了先天性畸形儿的出生，是人类的一种优胜劣汰自然选择以保证群体和子孙健康繁衍的现象。然而，排除夫妇双方染色体异常、子宫先天畸形、过多接触放射线及化学物质等这些先天因素后，黄体功能不足导致的流产占自然流产原因的25％一60％[1]，经过积极临床治疗是可以避免的。我院门诊及病房应用黄体酮胶囊治疗早期先兆流产，取得了良好效果。
1资料与方法
1.1一般资料 随机选取2012年7月2014年7月就诊于本院妇产科的早期先兆流产患者80例，年龄25岁~39岁，平均年龄29.5岁；孕周6~12周，平均孕周是9.4周。入选条件：1、均经B超检查证实为宫内妊娠且胚胎存活者；2、检测血清孕酮值>15nmol/l；3、排除阴道出血多于月经量、宫颈口松弛的患者；4、随诊可靠；5、排除系统性和遗传性疾病。随机分为黄体酮胶囊治疗组和黄体酮注射液对照组，每组40例。
1.2黄体功能不全的诊断标准[2]
①基础体温高温相<10d，温度差<O．3℃，曲线缓慢下降，双相线不典型；②黄体中期孕酮测定：即基础体温上升后4—9d内取血孕酮<8—10ng/ml者；③经前1～2d子宫内膜活检病理示“子官内膜分泌不良”者。
1.3治疗方法
治疗组：黄体酮胶囊（商品名：益玛欣，浙江仙琚制药，50mg），早2粒口服，晚4粒口服（远隔进餐时间），2周为1个疗程。
对照组：黄体酮注射液20mg，臀部肌肉注射，每日1次，2周为1个疗程。
两组患者均需卧床休息，禁止性生活，同时口服叶酸。出血时间长于3天者加用口服抗感染药物。定期每周行血清孕酮及B型超声检测，以指导进一步治疗方案。各组患者分别于≤8周及8～12周取血测定血HCG、P，定期B超观察胚胎发育状况并给予相应处理，随访至妊娠12周。
1.4疗效评价用药后症状和体征消失，HCG、P水平按正常妊娠的规律增长，复查B超示胚胎存活，妊娠继续1个月内无反复为保胎成功，流产为保胎失败，孕妇不良反应包括皮疹，臀部硬结，感染等。
1.5统计学方法采用SPsS 13．O软件包进行统计分析，计数资料采用x2检验，组间比较采用单因素分析，P值<0．05为有统计学意义。
2 结果
2．1治疗过程中监测HCG、P平均增长水平情况。2组血清检测HCG和P值情况在孕8周孕10周及孕12周，口服黄体酮胶囊组与对照组相比，HCG和P的水平与黄体例组相比无差异（P>0.05）；见表1
2.2两组治疗成功率差异无统计学意义（p>0.05），见表2。
2.3不良反应
两组病人均定期行肝功、肾功，血、尿常规检查均无异常。试验组病人未见明显不良反应。对照组病人经治疗2周后，均诉注射部位疼痛、硬结，而且9例患者注射局部硬结明显，周围发红，痒痛，给予局部热敷后逐渐好转。
研究对象保胎成功者70例中，已于我院足月分娩64例，其中治疗组34例，对照组30例，对两组已分娩的新生儿进行体格检查和神经心理检测，未见异常情况。
3 讨论
黄体功能不足是卵巢黄体分泌孕酮不足而产生的临床症候群，其表现为有排卵期出血、不孕症、妊娠后容易流产。正常妊娠黄体会产生大量孕酮，而孕酮是子宫的“安慰剂”。高浓度的孕酮可促进子宫肌蛋白的合成，使子宫肌细胞肥大，同时对于日益增大的妊娠物，子宫肌层受雌激素和前列素影响而应激性增高的情况下，起着十分重要且明显的镇静作用。妊娠5～6周时，绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激黄体产生孕酮，7～12周逐渐过渡致胎盘产生（又称黄体胎盘转移），胎盘产生的孕酮则于排卵后10～11周才明显增加，有利于受精卵在宫腔内正常生长发育。孕酮量在整个孕期中逐渐升高，孕早期上升速度较慢，中期加快，至足月妊娠时达到高峰。毫无疑问，一定量的孕酮激素水平是维持妊娠的必要条件。黄体功能不足的病因尚在探讨之中，针对这类患者补充外源性黄体酮往往可以维持早期妊娠[3]。临床研究表明，增强黄体功能，降低子宫兴奋性与传导性，保持子宫静止，提供胚胎种植、着床及发育必备的内在环境，是现代临床治疗先兆流产的原理之一。
黄体酮是一种天然孕激素，被认为是最安全有效的外源性孕酮补充剂；妊娠第7周前，妊娠黄体分泌的孕酮对维持妊娠至关重要[4]。黄体酮胶囊通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体千叶促黄体生成素的释放。其具有高浓度的孕激素作用，具有无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用、不会导致女胎男性化的特点，临床应用10余年来未有致胎儿畸形的报道，且其口服易吸收。平均生物利用度26％。肝脏负荷小；其口服后仍具有高度生物活性，在拥有良好疗效的同时最大限度地减少了不良反应。有文献报道[5]，短期应用HCG或单独应用黄体酮不能增加复发性早期流产保胎成功率，且妊娠妇女长期大量使用黄体酮和它的衍生物可能增加胚胎稽留、子宫内膜粘连和胚胎发育畸形等副作用[6]。随着用药时间长可逐渐增加自身的妊娠黄体成熟度。在治疗中，我们发现在8周之后，HCG、P的水平随着用药时间及孕周时间的延长，逐渐升高，并接近正常妊娠水平。我们用药早且用药维持到12周至胎盘功能建立才停药，HCG、P分泌逐渐升高，模拟了妊娠的一个正常渐变的生理过程，增加了保胎成功率。
黄体酮注射液是油剂，天天重复使用几乎会出现不同程度的注射部位疼痛、红肿、硬结，甚至出现局部蜂窝织炎等严重不良反应。影像药物的吸收，使黄体酮治疗效果不稳定，给患者带来不便和痛苦。患者依从性差。
本研究显示，采用口服黄体酮软胶囊在治疗因黄体功能不全所致的早期先兆流产中收到了较好的效果，方法简便易行，无痛苦，无明显毒副作用，无致胎儿畸形作用，患者依从性好，又减少了黄体酮引起的不良反应，明显提高足月妊娠成功率，值得推广。
参考文献：
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[4]李美芝．妇科内分泌学[M1．北京：人民军医出版社，2001：116-117．
[5]Szeleres-Bartho J，Barakonyi A，Par Get a1．Progesteron as immunom—odulatory molecule[J]．Int lmmunophannaeol，2001。12（1）：1037—1048．
[6]王茜．先兆流产长期保胎致胎儿畸形1例矶井岗山医学专报'200IjK5）：79．
论文作者:王静
论文发表刊物:《系统医学》2016年10期
论文发表时间:2016/9/12
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