（青海大学附属医院；青海西宁810000）
子宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，在世界范围内其发病率仅次于乳腺癌，居女性恶性肿瘤第2位，在发展中国家和地区居首位[1]，而且其死亡率居女性恶性肿瘤第3位，据统计在全球每年估计会发生530000例新发病例和275000例死亡病例[2]。据世界卫生组织(WHO) 报道，80%宫颈癌发生在发展中国家，我国女性每年宫颈癌新发病例约14万,占世界宫颈癌新发病例的28.8%，其中约8万女性死亡，为我国女性生殖道恶性肿瘤第1位[3]。我国70年代进行的恶性肿瘤死亡调查研究结果充分显示了子宫颈癌的发病率和死亡率存在明显的国家和地域差异的[4]。即使在同一国家，也存在地区分布的差异，其流行特征主要表现为：经济欠发达国家宫颈癌的发病率明显高于发达国家，且种族差异和地理差别也非常明显[5-6]。子宫颈癌的好发年龄在40-60岁，平均年龄在50岁，但近年来出现子宫颈癌的发病年龄日趋年轻化趋势，这一现象已引起全球的广泛关注，极大地影响了女性健康，由于子宫颈癌越来越受到广大女性的重视，子宫颈癌的防癌筛查越来越普及，使得子宫颈癌可在发病早期得到有效治疗，使广大女性从中获益。
1976年德国病毒学家 Harald Zur Hausen首次提出了人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染与子宫颈病变及子宫颈癌的关系[7]，也因此获得2008年诺贝尔生理学与医学奖。迄今为止,目前发现的HPV亚型有200 多种，其中30 多个型别与人类生殖道疾病有关[8]。临床上，根据HPV亚型致病力大小分为低危型和高危型两种。低危型主要引起尖锐湿疣和低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ），如HPV6、11、30、39、42、43、44 亚型。高危型主要导致CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌，如HPV16、18、31、33、35、45、52、53、56、58、66 等。有报道[9]HPV16是引起宫颈癌的最常见型别(占55%～60%)，与鳞状细胞癌关系密切，其次为HPV18(占10%～15%),主要引起腺癌，其余亚型约占25%～35%，且HPV型别分布有明显的人群和地域差异。近年来有研究发现，人类乳头瘤病毒的长期持续感染与宫颈癌的发生有一定的关系[10]，尤其与高危型HPV持续感染密切相关，90%以上宫颈癌伴有HPV感染且主要为16、18亚型。女性从感染HPV病毒发展至癌前病变，进而进一步发展为浸润癌，时间甚至长达数年。期间癌前病变具有可进展性和可逆转性，约60% CIN Ⅰ会自然消退，约20%CINⅡ会发展为CINIII，5%发展为浸润癌。本文主要对不同地区HPV型别分布及年龄分层进行综述,为进一步研发HPV预防疫苗和抗病毒治疗药物提供数据资料。
根据 Laia Bruni 等[11]研究显示:全球最常见的五种HPV 亚型是 HPV-16（3.2%），HPV-18（1.4%），HPV-52（0.9%），HPV-31（0.8%），HPV-58（0.7%）。对来自世界范围的浸润性宫颈癌（ICC）组织标本的HPV型别研究发现[12]：在ICC中12个最常见的HPV型别由高到低,分别为HPV16（57%），18（16%），58，33，45，31，52，35，59，39，51 和 56。在非洲、亚洲中西部、北美、大洋洲排在第三位的是45型，而美国中南部和欧洲则是31型，亚洲东部是58型。在吉林长春地区，Liu W等人对妇产科门诊病人的HPV进行回顾性研究发现，HPV阳性患者中HPV16型感染最为常见，占阳性HPV感染患者的28.7%，其次为58型，占阳性HPV感染患者的19.30%[13]。在郑州地区,邢玉荣等人对郑州1994例健康妇女行HPV检测，显示高危HPV感染前四位分别为HPV16（5.02%）、HPV52（4.41%）、HPV58（2.36%） 和 HPV56（2.16%）[14]。在大连地区,李小欢等对大连地区4281例成年女性的宫颈脱落细胞标本进行研究，结果显示最常见的HPV型别依次为16型、18型、68型[15]。在陕西地区，李军等人对该地区门诊及体检的7640例患者行HPV感染型别分析，最常见类型依次为 HPVl6(34．70%)、HPV58(11．48%)、HPVl8(7.43%)、HPV33(7.10%)、HPV56(6.04%)和HPV52(5.51%)型，HPV39型感染表率最低，仅为0.59%，未检测出HPV82型[16]。在武汉地区，乔斌、李艳等人对2011-2015年武汉市6617例女性患者行HPV检查，发现最常见的感染亚型为HPVl6(30.28%)、 HPV52(18.75%)、HPV58(15.03%)、HPVl8(8.78%)、HPV33(8.51%)[17]。在重庆地区，杨赟平等人对就诊的10856例妇女的宫颈细胞标本进行HPV分析，发现以16型（8.4%）最常见，其次为52型（4.1%）[18]。由此可以看出，即使是在我国，不同地区HPV型别分布具有差异性，研究不同地区HPV型别分布可以更好地防治子宫颈癌，提高女性生活质量。
有研究认为，年龄影响HPV感染率的分布[19]。加拿大报告HPV感染率呈双峰，第一个高峰出现在25岁以前，随后下降，第二个高峰出现在围绝经期或绝经后。但有研究显示：随着年龄增大，HPV感染率呈增高趋势，≥50岁患者感染率最高[20]，并无双峰出现。在我国深圳福田地区，有研究显示[21]高危型 HPV 感染存在两个高峰年龄，分布是＜30 岁和 40～44 岁年龄组，国内Zhao FH等[22]，张咏梅等[23]也有类似报道。杨赟平等人的研究显示重庆地区妇女的高危型HPV感染率随着年龄增长而逐渐增加，以≥50岁的患者感染率最高，而宫颈癌及癌前病变患者在30-39岁年龄段感染出现达到峰值，没有随年龄的递增而增加的规律。故了解不同年龄阶段人群HPV感染的流行病学规律，可以指导人群某一年龄阶段的就诊者是否需要行宫颈的防癌筛查，可以为临床更好地服务。
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综上所述，HPV感染具有地区差异性及年龄相关性，了解某一地区HPV型别分布及年龄分层，可为HPV疫苗的临床应用提供流行病学资料，同时对子宫颈癌的防治具有重大的意义。
参考文献
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论文作者:王帅帅,, 马生秀
论文发表刊物:《医师在线》2017年5月下第10期
论文发表时间:2017/7/7
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