瑞格列奈治疗2型糖尿病肾病的临床观察论文_张淼

张淼

保定市第二医院内分泌科河北保定071051

【摘要】

目的：探讨瑞格列奈治疗合并肾功能不全的2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法：选择我院2型糖尿病合并肾功能不全的患者46例，随机分为2组，分别给予瑞格列奈和胰岛素控制血糖，共12周。检测、比较治疗前后空腹血糖、餐后血糖、血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白排泄量等。结果：瑞格列奈组和胰岛素组空腹血糖、餐后2h血糖均明显下降，治疗前后比较有显著性差异（P<001）。二组治疗前后血尿素氮、血肌酐及24h尿蛋白排泄量，均无显著性差异（P>005）。结论：对合并肾功能不全的2型糖尿病患者应用瑞格列奈与应用胰岛素同样能有效控制空腹和餐后血糖，肾脏有较好的耐受性和安全性。

【关键词】瑞格列奈；2型糖尿病肾病；糖尿病肾病

【中图分类号】R5871

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12016702

糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性微血管病变最常见的并发症之一，也是糖尿病致死的重要原因之一。因此，糖尿病肾病已成为国内外内分泌及肾脏病医生面临的一个重要问题。诺和龙（瑞格列奈）是一个全新的口服抗糖尿病药物，属甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是一种钾通道拮抗剂，可刺激进餐后胰岛素快速分泌，有效控制血糖。欧洲药物评审委员会去除了诺和龙“肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙成为有肾功能不全的2型糖尿病的首选药。我们应用瑞格列奈控制合并肾损害的2型糖尿病患者的血糖，观察治疗前后患者血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白排泄量的变化情况，以了解使用这种药物控制血糖对患者肾功能的影响，以及使tnb用的安全性。

1资料和方法

11临床资料:

根据WHO（1999）糖尿病诊断标准，选择我院2010年3月至2012年3月住院2型糖尿病合并肾功能不全的患者46例，其中男性26例，女性10例。年龄43岁78岁，平均653岁。无控制不良的高血压，无严重的肝脏、心脏及脑疾患，无急性糖代谢紊乱和消化道疾病，尿常规无感染征象及近期无应用肾毒性药物病史。46例DN患者随机分为两组，分别给予胰岛素（对照组，21例）和瑞格列奈（治疗组，25例）控制血糖，共12周。检测、比较治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及24h尿蛋白排泄量（24hUAE）等。治疗组与对照组的年龄、病程、肾功能损害、空腹血糖、餐后2h血糖等均无明显差异（P>005），具可比性。

12方法:

两组服药前查FBG、2hBG、BUN、Scr、24hUAE。（1）治疗组：诺和龙（商品名瑞格列奈，丹麦诺和诺德制药公司）05mg，3次/d，4周后复查FBG、2hBG，调整剂量，减少或增加为025～2mg/d不等，12周疗程结束后，再次复查FBG、2hBG、BUN、Scr、24hUAE。（2）对照组：诺和灵30R于早、晚餐前皮下注射，随血糖调整剂量，12周疗程结束后，观察指标同上。分别记录两组治疗期间低血糖发生次数及严重程度。

13统计学处理:

实验数据以均数±标准差（χ±s）表示，采用统计学t检验。

2结果（表1）

表1两组治疗前后各项指标比较

从表1可观察到两组治疗12周后，患者的FBG、2hBG均有明显下降，治疗前后比较有显著性差异（P<001），对合并肾功能不全的2型糖尿病患者应用瑞格列奈与应用胰岛素同样能有效控制空腹和餐后血糖。患者的24hUAE、Scr、BUN治疗前后均无显著性差异（P>005），肾脏对诺和龙有较好的耐受性和安全性。治疗组发生低血糖1例，年龄为76岁，减量后未再发生。对照组6例。

2讨论

糖尿病患者的慢性高血糖是引起一系列并发症的关键因素，这些并发症包括心血管疾病、视网膜病变、肾脏病变和神经病变。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证明，有效的控制血糖可预防和延缓2型糖尿病患者微血管并发症包括DN的发生和发展［1］，可见控制血糖的重要性。由于存在肾功能损害，不论是糖尿病或其他原因导致的肾功能异常，使得许多通过肾脏代谢和排泄的降糖药如磺脲类、双胍类等因肾功能损害而受到限制，因而患者必须采用注射胰岛素的方法来控制血糖，这给患者带来了注射的痛苦和诸多不便。

诺和龙（瑞格列奈）是新一类非磺脲类胰岛素促泌剂，可以模拟正常人理性胰岛素分泌，刺激第一时相的胰岛素分泌，有效降低血糖，特别是餐后高血糖者效果更佳。其降血糖机制与磺脲类药物相似，它与胰岛B细胞膜上特异性受体结合，关闭ATP敏感的钾通道，使细胞膜去极化，使钙离子内流引起胰岛素分秘。与磺脲类相比，无严重低血糖反应，不加速β细胞功能衰竭。瑞格列奈在肝脏中进行代谢，参与代谢的肝脏酶为细胞色素P450的主要同功能异构酶CYP3A4。肝脏代谢后，92%以上通过胆道排泄［2］。本研究表明瑞格列奈是对合并肾功能不全的2型糖尿病患者有着良好的耐受性的口服降糖药。因此，在患有轻中度肾功能不全的糖尿病患者中，使用诺和龙治疗是非常安全的。

本次观察中，我们还注意到，当患者肾功能存在有明显的损害时，患者的用药量与肾功能相对较好一些的患者相比，用量明显减少，这可能与肾脏对降糖药物的排泄减少，患者进食量减少，或有其他因素的影响。

综上所述，对2型糖尿病伴有轻中度肾功能损害的患者，瑞格列奈有较好的耐受性和安全性，本药的应用为临床治疗提供了重要的选择。但对胰岛功能衰竭者不能为胰岛素的替代剂。在高龄且肾功能严重不全时仍应慎用。由于本次研究病例数不多，用药观察时间不长，可能存在一定的局限性，有待进一步探讨。

参考文献

［1］于克波，张新焕，2型糖尿病患者并发糖尿病肾脏并发症多重危险因素分析［J］.泰山医学院学报，2007,28(5):178

［2］张宏，赵伟，刘松平，等。瑞格列奈对2型糖尿病肾病患者的疗效观察［J］.中国中西医结合肾病杂志，2004，5（1）：3031

［3］李瑞文，瑞格列奈在糖尿病治疗中的应用［J］.中华中西医杂志,2009,10(7):148

［4］余华菲，方懿珊.诺和龙在各期糖尿病肾病中的应用［J］.中国误诊学杂志，2004，4（4）：544～545

论文作者:张淼

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-25

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