（桂林市中医医院检验科 广西 桂林 541002）
【摘要】 目的：探讨2型糖尿病肾脏早期损伤的实验室诊断指标。方法：分析92例2型糖尿病患者24小时尿液中的微量白蛋白(MALB/24H)、al-微球蛋白(α1MG/24H)，尿Ｎ-乙酰-β-Ｄ氨基葡萄糖苷酶（NAG/24H）、尿肌肝（CR/24H）、尿尿素氮（BUN/24H）、尿尿酸（UA/24H）和血清胱抑素C（CYS-C）的水平。根据MALB/24H水平和临床蛋白尿及血肌酐将患者分为４组：无DN组、DNⅡ组、DNⅢ组、DNⅣ组。结果：DNⅡ组MALB/24H、α1MG/24H较无DN组高（P<0.05）,并且下一组比上一组水平高（P<0.05）,NAG/24H和CYS-C DNⅥ组水平比无DN组、DNⅡ组和DNⅢ组高（P<0.05），而CR/24H、BUN/24H和UA/24H各组间差别无统计学意义。联合检测有利于DN的早期诊断。
【关键词】 糖尿病肾病；微量白蛋白；α1微球蛋白；Ｎ-乙酰-β-Ｄ氨基葡萄糖苷酶；胱抑素C
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0054-02
【Abstract】 Objective Toclarify the value of urineMALB/24H,α1MG/24H ,NAG/24H,CR/24H,BUN/24H,UA/24H and serum CYS-C for therelrlydiagnasisof type 2DN.Methods The level of urineMALB/24H,α1MG/24H ,NAG/24H,CR/24H,BUN/24H,UA/24H and serum CYS-Cwer measured and analysed in 92 type 2 diabetic patients.the patient sweredevided to group without DN ,DNⅡ，DNⅢ and group DNⅣ according the level of Umalb/24H.compared the level of urineα1MG/24H ,NAG/24H,CR/24H,BUN/24H,UA/24H and serum CYS-C.Rsults The level of urineα1MG/24H in group DNⅡ were higher than that in group without DN(P<0.05),andthe level of next group were higher than that up group(P<0.05);the level of urine NAG/24H and CYS-C in group DNⅣ were higher than that in groupDNⅢ、DNⅡ、and group without DN.Conclusion The level of MALB/24H、α1MG/24H、NAG/24H and CYS-C may be indicaors for diagnosis of early type 2 DN. Combined detection can improve the positive rate, and is valuable of clinical diagnosis.
【Keywords】Diabetic nephroparhy;Alphal-microglobulin;Urinealbumin;CystatinC;Urine N-acety-β-D-glucosaminidase.
糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重的并发症，是终末期肾病主要的病因之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因，一旦发生DN，临床上则缺乏有效的方法阻止其发展。在DN早期，肾脏病变尚处在可逆阶段，给予积极的治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要的意义。故DN的早期诊断对其防治极为重要。我们联合检测92例2型糖尿病患者的24小时尿MALB/24H,α1MG/24H ,NAG/24H,CR/24H,BUN/24H,UA/24H和血清胱抑素C，以探讨它们在DN早期诊断中的临床价值。
1.资料与方法
1.1 对象
2014年10月至2015年１月我院内分泌科住院的92例2型糖尿病患者，符合1999年WTO的T2DM诊断标准，其中男54例，女38例，年龄39～68岁。根据２４小时尿MALB/24H、临床蛋白尿及血肌酐将患者分为４组：无ＤＮ组，16例，男9例，女7例；DNⅡ组：32例，其中男21例，女11例。；ＤＮⅢ期组，26例，男２1例，女１2例；ＤNⅣ期组：18例，男10例，女8例。各组均无原发性肾脏疾病和其他原因引起肾脏损害的病史。
1.2 方法
嘱咐患者留取２４小时尿液，使用日立７６００全自动生化分析仪测定MALB、α1MG、NAG、Cr、BUN和UA。根据24小时总尿量计算其MALB/24H,α1MG/24H ,NAG/24H,CR/24H,BUN/24H,UA/24H总量。同时 抽取空腹静脉血测CYS-C。MALB、α1MG采用透射比浊法，NAG、Cr、BUN采用酶法，BUN采用比色法，试剂由北京九强提供。
1.3 统计学方法
采用ＳＰＳＳ19分析软件进行统计学处理，计量结果以x-±s表示，两组数据之间的差异性比较采用独立ｔ检验，P<0.05为差异有统计学意义。
２.结果
2型糖尿病肾病随着病情的发展，MALB/24H, α1MG/24H , NAG/24H、CYS-C水平呈现逐渐升高趋势。在2型糖尿病肾病早期，DNⅡ期和DNⅢ期，特别是DNⅡ期MALB/24H, α1MG/24H就己明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）而α1MG/24H在DNDNⅡ期和DNⅢ期间的差异无统计学意义（P=0.48）；NAG/24H和CYS-C在这两期与无DN期相比差异都无统计学意义（分别为P=0.28、P=0.21；P=0.6、P=0.58），DNⅣ期MALB/24H, α1MG/24H , NAG/24H、CYS-C水平升主明显，差异有统计学意义（P=0.00；P=0.00；P=0.02；P=0.03）。24H尿肌肝、24H尿尿素氮和24H尿尿酸在DNⅡ、Ⅲ、Ⅳ与无DN期相比稍升高，但差异都无统计学意义（P>0.2）。见表1。
３.讨论
根据光镜下的病理，糖尿病肾病可分为：典型糖尿病肾小球病(diabetic glomemlopath)和不典型糖尿病相关肾病(atypical diabetes．Related renal disease，ADRD)[1]。典型糖尿病肾小球病主要病理表现为系膜区明显增宽，基质增多，基底膜弥漫增厚，可伴Kimmelstiel—Wilson结节形，ＤＮ 早期重要的现象为微量白蛋白尿，一旦出现临床蛋白尿，肾小球滤过功能将呈进行性不可逆地下降。尽早发现微量白蛋白尿，在ＤＮ 早期进行有效地治疗，可以稳定或逆转病情，避免临床ＤＮ的发生，测定２４小时尿液微量白蛋白是目前常用的早期诊断ＤＮ的方法。持续性微量白蛋白尿是临床糖尿病引起肾小球损伤的重要标志。CYS-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一，Cys C不受患者，性别、年龄、体重、血糖，TG等外来因素的影响，是反映肾小球滤过率敏感指标[2]，因此被公认为是反映肾脏早期损害的敏感标志物之一；不典型糖尿病相关肾病理主要表现为肾小球系膜区无明显增宽且肾小球基底膜无明显增厚，但伴有严重的肾小管间质病变、肾小动脉玻璃样变和不同程度的缺血性肾损害，al-微球蛋白分子量为30kD，可通过肾小球滤过膜，但绝大部分在肾小管被重吸收。肾小管损伤时，α1MG重吸收减少，尿中含量升高，由于其在尿液pH4．0～6．0范围内比较稳定，不受pH影响，且在尿液中的量较大，且除少数肝脏疾病外不受其他疾病，尤其是尿路感染的影响，故尿α1MG更敏感地反映肾小管早期损害[3]。尿Ｎ-乙酰-β-Ｄ氨基葡萄糖苷酶可作为肾小管损伤标志固有蛋白。在2型糖尿病肾病早期诊断中也是敏感指标之一。
本研究发现，α1MG（正常参考范围：<6mg/24H）在mALB（正常参考范围：<30mg/24H）还在正常范围的DNⅡ期，就己经明显升高，这表明在DN发展进程中，不典型糖尿病相关肾病在DN中的重要性，或许在肾小球损伤事件之前就已发生了肾小管损伤。这与朱雪明[4]、程苏琴[5]和刘俊[6]（使用晨尿）报导的相同。在DN的早期诊断中，mALB和α1MG的灵敏度较高，尿NAG酶和CYS-C虽然灵敏度稍差一点，但因其各自独有的特性，在DN早期诊断中一样具有不可代替作用。联合检测用于DN的早期诊断，具有快速、方便、准确的特点，值得临床推广应用。而24H尿肌肝、24H尿尿素氮和24H尿尿酸在DN早期诊断中没有明显的差别，个别在不同时期的差别也无统计学意义。
【参考文献】
[1] Fioretto P，Mauer M，Bmcco E，et a1．Patterns of renal injury in NIDDM patients with mieroalbuminuria[J]．Diabetologia,1996，39：1569．1576．
[2]Wasen E，Suominen P，Isoaho R，et a1．Serum cystatin C as a marker of kidney dysfunction in an elderly population[J]．ClinChem，2002，48(7)：1138-1140．
[3]Parikh CR，Gyamlani GG，Carvounis CP，et a1．Screening for Microalbuminuria Simplified by Urine Gravity[J]．Am J Nephrol.2002.22(4)：315—319．
[4]朱雪明,单卫民，等 2型糖尿病患者肾脏早期损伤指标的探讨[J].中国血液流变学杂志．2004；(14)3,381-382.
[5] 程苏琴.4种尿蛋白检测在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值[J].解放军医学杂志,2008;33(6),742.
[6] 刘俊，李薇等 尿液低分子量蛋白标志物在早期糖尿病肾病中的检测及应用[J].华南国防医学杂志.2010;24(1),14-16.
论文作者:陈源,唐云
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/1
标签：肾小球论文; 统计学论文; 肾小管论文; 白蛋白论文; 损伤论文; 糖尿病论文; 尿液论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;